Klinisk studie av O&D-001-injeksjon i behandlingen av tilbakevendende eller refraktær myelomatose

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18–75 år, inklusive, uavhengig av kjønn.
2. Deltakere samtykker frivillig til å delta i denne studien, signerer informert samtykke, og er villige til å fullføre alle prøveprosedyrer.
3. Oppfyller internasjonalt aksepterte diagnostiske kriterier for myelomatose (IMWG diagnostiske kriterier 2016, Vedlegg 1).
4. Tumorprøve (benmarg) fra deltakeren tester positivt for BCMA eller GPRC5D-uttrykk på myelomcellenes membran via immunhistokjemi (IHC) eller flytsytometri.
5. Pasienter med myelomatose som har mottatt minst 2 tidligere linjer av anti-myelomterapi, inkludert svikt av minst én proteasomhemmer og ett immunmodulerende middel; hver terapilinje skal ha bestått av minst én full behandlingssyklus, med mindre beste respons på den terapien var dokumentert som Progressiv Sykdom (PD) (i henhold til 2016 IMWG Responskriterier, Vedlegg 1); må ha dokumentert PD under eller innen 12 måneder etter siste terapilinje.
6. Har målbart sykdomsmål, definert som å oppfylle minst ett av følgende kriterier før aférese: serum M-protein ≥5 g/L; urin M-protein ≥200 mg/24 timer; for deltakere med lettkjede-myelomatose som ikke oppfyller ovennevnte serum- eller urin M-proteinkriterier, et unormalt serum fritt lettkjede (sFLC)-forhold med involvert FLC ≥100 mg/L; >5% klonale plasmaceller i benmargsaspirat eller biopsi vurdert ved cytologi eller flytsytometri.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0–2.
8. Forventet levetid på minst 3 måneder.

9. Hovedorganfunksjon er normal, definert som å oppfylle følgende kriterier:

   • Hemoglobin ≥8,0 g/dL (ingen rød blodcelle (RBC)-transfusjon innen 7 dager før laboratorietesting; bruk av rekombinant human erytropoietin er tillatt. For deltakere som oppfyller inklusjonskriteriene ved screening, er RBC-transfusjon tillatt etter første hematologiske test ved screening for å opprettholde hemoglobinnivå ≥8,0 g/dL.)
   • Blodplater ≥50×10⁹/L (ingen blodplatetransfusjon eller transfusjonsstøtte innen 7 dager før laboratorietesting)
   • Absolutt nøytrofilantall (ANC) ≥1,0×10⁹/L (tidligere bruk av vekstfaktorstøtte er tillatt, men ingen støttebehandling innen 7 dager før laboratorietesting).
   • AST og ALT ≤3,0 × Øvre Normalgrense (ULN).
   • Kreatininklarering ≥40 mL/min (Cockcroft-Gault formel).
   • Totalt bilirubin ≤1,5 × ULN.
   • Korrigert serumkalsium ≤12,5 mg/dL (≤3,1 mmol/L) eller ionisert kalsium ≤6,5 mg/dL (≤1,6 mmol/L).
   • Fibrinogen ≥1,0 g/L.
   • Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5×ULN.
   • Protrombintid (PT) ≤1,5 × ULN.
   • Oksygenmetning (på romluft, uten oksygentilskudd) ≥92 %.
   • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 %.
10. Deltakere med barnepotensial må bruke minst én medisinsk anerkjent prevensjonsmetode (f.eks. spiral, p-piller eller kondomer) under studiebehandlingsperioden (fra screening til 24 måneder etter celleinfusjon). Kvinnelige deltakere i fruktbar alder må ha en negativ serum/urin HCG-test innen 7 dager før cellesterapistart og må ikke være ammende.

Eksklusjonskriterier:

1. Tidligere behandling med CAR-T/TCR-T/TIL eller annen cellesterapi; kjent historie med allogen organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
2. Allergi eller intoleranse mot noen av studielegemidlene (inkludert kjemoterapiforbehandlingsmedisiner og tocilizumab) eller mot noen komponent i cellesterapiproduktet.
3. Mottatt systemisk anti-tumorterapi innen 2 uker før aférese; eller monoklonalt antistoffterapi for myelomatose innen 3 uker før aférese; eller stråleterapi innen 2 uker før aférese, med mindre strålefeltet involverte ≤5 % av benmargsreserven, i så fall er deltakeren kvalifisert uavhengig av sluttdato for stråleterapi.
4. Deltatt i en annen klinisk studie innen 4 uker før aférese eller innen 5 halveringstider av undersøkelseslegemidlet (avhengig av hva som er lengst).
5. Bruk av prednison >10 mg/dag (eller ekvivalent dose av andre kortikosteroider) innen 1 uke før aférese.
6. Gjennomgått større kirurgi innen 2 uker før aférese.
7. Tilstede av enhver ukontrollert aktiv infeksjon.
8. Alvorlig hjertesykdom, inkludert men ikke begrenset til ustabil angina, hjerteinfarkt (innen 6 måneder før screening), kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse ≥III), eller alvorlig arytmi.
9. Ustabile systemiske sykdommer etter forskerens vurdering, inkludert men ikke begrenset til: ukontrollert hypertensjon til tross for medisinering; alvorlige leversykdommer, nyresykdommer eller metabolske sykdommer som krever farmakologisk behandling; autoimmun sykdom, immunsvikt, eller andre tilstander som krever immunsuppressiv behandling.
10. Deltakere som er positive for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) og har et hepatitt B-virus (HBV) DNA-titer over nedre grense for normalområdet til studiensenteret; deltakere som er positive for hepatitt C-virus (HCV) antistoff og har påviselig perifert blod HCV RNA; deltakere som er positive for humant immunsviktvirus (HIV) antistoff; deltakere med positiv syfilistesting.
11. Diagnose av ondartede svulster annet enn myelomatose innen 5 år før screening (unntatt carcinoma in situ [f.eks. bryst, blære, livmorhals carcinoma in situ] eller basalcellekarsinom eller spinalecellekarsinom i huden som har mottatt potensielt kurativ behandling).
12. Mottatt autolog stamcelletransplantasjon innen 12 uker før aférese.
13. Mottatt levende vaksiner innen 4 uker før aférese.
14. Historie med sentralnervesystem (CNS) sykdommer, som epileptiske anfall, lammelse, afasi, slag, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sykdom, psykose; kjent aktiv eller historie med CNS-involvering eller kliniske tegn som indikerer meningeal/ryggmargsmeningeal involvering av myelomatose.
15. Diagnose av plasmacelleleukemi.
16. Forskeren anser deltakeren som uegnet for deltakelse i denne kliniske studien på grunn av enhver klinisk eller laboratorieunormalitet eller annen grunn.