Estudio Clínico de la Inyección O&D-001 en el Tratamiento del Mieloma Múltiple Recurrente o Refractario

Criterios de inclusión:

1. Edad entre 18 y 75 años, inclusive, independientemente del género.
2. Los sujetos aceptan participar voluntariamente en este estudio, firman el formulario de consentimiento informado y están dispuestos a completar todos los procedimientos del ensayo.
3. Cumple con los criterios de diagnóstico aceptados internacionalmente para el mieloma múltiple (Criterios de Diagnóstico del IMWG 2016, Apéndice 1).
4. La muestra tumoral (médula ósea) del sujeto da positivo para la expresión de BCMA o GPRC5D en la membrana de las células del mieloma mediante inmunohistoquímica (IHC) o citometría de flujo.
5. Pacientes con mieloma múltiple que han recibido al menos 2 líneas previas de terapia antimieloma, incluyendo el fracaso de al menos un inhibidor del proteasoma y un agente inmunomodulador; cada línea de terapia debe haber consistido en al menos un ciclo de tratamiento completo, a menos que la mejor respuesta a esa terapia se documentara como Enfermedad Progresiva (PD) (según los Criterios de Respuesta del IMWG 2016, Apéndice 1); debe tener PD documentada durante o dentro de los 12 meses posteriores a la última línea de terapia.
6. Tiene enfermedad medible, definida como cumplir al menos uno de los siguientes criterios antes de la aféresis: proteína M sérica ≥5 g/L; proteína M urinaria ≥200 mg/24 horas; para sujetos con mieloma múltiple de cadenas ligeras que no cumplan los criterios anteriores de proteína M sérica o urinaria, una relación anormal de cadenas ligeras libres séricas (sFLC) con la FLC involucrada ≥100 mg/L; >5% de células plasmáticas clonales en aspirado o biopsia de médula ósea evaluadas por citología o citometría de flujo.
7. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
8. Expectativa de vida de al menos 3 meses.

9. La función de los órganos principales es normal, definida como cumplir los siguientes criterios:

   • Hemoglobina ≥8.0 g/dL (sin transfusión de glóbulos rojos (RBC) dentro de los 7 días previos a las pruebas de laboratorio; se permite el uso de eritropoyetina humana recombinante. Para sujetos que cumplen los criterios de inclusión en el cribado, se permite la transfusión de RBC después de la primera prueba de hematología en el cribado para mantener un nivel de hemoglobina ≥8.0 g/dL.)
   • Plaquetas ≥50×10⁹/L (sin transfusión de plaquetas o soporte transfusional dentro de los 7 días previos a las pruebas de laboratorio)
   • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1.0×10⁹/L (se permite el uso previo de soporte con factores de crecimiento, pero sin tratamiento de soporte dentro de los 7 días previos a las pruebas de laboratorio).
   • AST y ALT ≤3.0 × Límite Superior de lo Normal (ULN).
   • Aclaramiento de creatinina ≥40 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault).
   • Bilirrubina total ≤1.5 × ULN.
   • Calcio sérico corregido ≤12.5 mg/dL (≤3.1 mmol/L) o calcio iónico ≤6.5 mg/dL (≤1.6 mmol/L).
   • Fibrinógeno ≥1.0 g/L.
   • Tiempo de tromboplastina parcial activado (aPTT) ≤1.5×ULN.
   • Tiempo de protrombina (PT) ≤1.5 × ULN.
   • Saturación de oxígeno (en aire ambiente, sin suplementación de oxígeno) ≥92%.
   • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) ≥50%.
10. Los sujetos con potencial de procreación deben utilizar al menos un método anticonceptivo médicamente reconocido (por ejemplo, dispositivo intrauterino, anticonceptivos orales o preservativos) durante el período de tratamiento del estudio (desde el cribado hasta 24 meses después de la infusión celular). Las sujetos femeninas en edad fértil deben tener una prueba de HCG sérica/orina negativa dentro de los 7 días previos al inicio de la terapia celular y no deben estar lactando.

Criterios de exclusión:

1. Tratamiento previo con CAR-T/TCR-T/TIL u otras terapias celulares; historial conocido de trasplante de órgano alogénico o trasplante de células madre hematopoyéticas alogénicas.
2. Alergia o intolerancia a cualquiera de los fármacos del estudio (incluyendo fármacos de acondicionamiento quimioterapéutico y tocilizumab) o a cualquier componente del producto de terapia celular.
3. Recibió terapia antitumoral sistémica dentro de las 2 semanas previas a la aféresis; o terapia con anticuerpos monoclonales para mieloma múltiple dentro de las 3 semanas previas a la aféresis; o radioterapia dentro de las 2 semanas previas a la aféresis, a menos que el campo de radiación involucrara ≤5% de la reserva de médula ósea, en cuyo caso el sujeto es elegible independientemente de la fecha de finalización de la radioterapia.
4. Participó en otro ensayo clínico dentro de las 4 semanas previas a la aféresis o dentro de las 5 vidas medias del fármaco en investigación (lo que sea más largo).
5. Uso de prednisona >10 mg/día (o dosis equivalente de otros corticosteroides) dentro de 1 semana previa a la aféresis.
6. Se sometió a cirugía mayor dentro de las 2 semanas previas a la aféresis.
7. Presencia de cualquier infección activa no controlada.
8. Enfermedad cardíaca grave, incluyendo pero no limitada a angina inestable, infarto de miocardio (dentro de los 6 meses previos al cribado), insuficiencia cardíaca congestiva (clase de la New York Heart Association [NYHA] ≥III), o arritmia grave.
9. Enfermedades sistémicas inestables según criterio del investigador, incluyendo pero no limitadas a: hipertensión no controlada a pesar de la medicación; enfermedades hepáticas, renales o metabólicas graves que requieran tratamiento farmacológico; enfermedades autoinmunes, inmunodeficiencia u otras condiciones que requieran terapia inmunosupresora.
10. Sujetos que son positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el anticuerpo contra el núcleo de la hepatitis B (HBcAb) y tienen un título de ADN del virus de la hepatitis B (HBV) por encima del límite inferior del rango normal del centro de estudio; sujetos que son positivos para el anticuerpo del virus de la hepatitis C (HCV) y tienen ARN del HCV detectable en sangre periférica; sujetos que son positivos para el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); sujetos con pruebas positivas de sífilis.
11. Diagnóstico de malignidades distintas al mieloma múltiple dentro de los 5 años previos al cribado (excepto carcinoma in situ [por ejemplo, de mama, vejiga, cuello uterino] o carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel que hayan recibido tratamiento potencialmente curativo).
12. Recibió trasplante autólogo de células madre dentro de las 12 semanas previas a la aféresis.
13. Recibió vacunas vivas dentro de las 4 semanas previas a la aféresis.
14. Historial de enfermedades del sistema nervioso central (SNC), como convulsiones, parálisis, afasia, accidente cerebrovascular, lesión cerebral grave, demencia, enfermedad de Parkinson, psicosis; conocido involucramiento activo o historial de involucramiento del SNC o signos clínicos que indiquen afectación meníngea/meningoespinal por mieloma múltiple.
15. Diagnóstico de leucemia de células plasmáticas.
16. El investigador considera que el sujeto no es adecuado para participar en este estudio clínico debido a cualquier anormalidad clínica o de laboratorio u otra razón.