Étude clinique de l'injection O&D-001 dans le traitement du myélome multiple récidivant ou réfractaire

Critères d'inclusion :

1. Âgé de 18 à 75 ans inclus, quel que soit le sexe.
2. Les sujets acceptent volontairement de participer à cette étude, signent le formulaire de consentement éclairé et sont prêts à accomplir toutes les procédures de l'essai.
3. Répond aux critères de diagnostic internationalement acceptés pour le myélome multiple (Critères de Diagnostic IMWG 2016, Annexe 1).
4. Le spécimen tumoral (moelle osseuse) du sujet est positif pour l'expression de BCMA ou GPRC5D sur la membrane des cellules myélomateuses par immunohistochimie (IHC) ou cytométrie en flux.
5. Patients atteints de myélome multiple ayant reçu au moins 2 lignes antérieures de thérapie anti-myélome, incluant l'échec d'au moins un inhibiteur du protéasome et un agent immunomodulateur ; chaque ligne de thérapie doit avoir consisté en au moins un cycle complet de traitement, sauf si la meilleure réponse à cette thérapie a été documentée comme une Maladie Progressive (PD) (selon les Critères de Réponse IMWG 2016, Annexe 1) ; doit avoir une PD documentée pendant ou dans les 12 mois suivant la dernière ligne de thérapie.
6. Présente une maladie mesurable, définie comme répondant à au moins un des critères suivants avant l'aphérèse : protéine M sérique ≥5 g/L ; protéine M urinaire ≥200 mg/24 heures ; pour les sujets avec un myélome multiple à chaînes légères ne répondant pas aux critères ci-dessus de protéine M sérique ou urinaire, un ratio de chaînes légères libres sériques (sFLC) anormal avec la FLC impliquée ≥100 mg/L ; >5 % de plasmocytes clonaux dans l'aspiration ou la biopsie de moelle osseuse évaluée par cytologie ou cytométrie en flux.
7. Statut de Performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.
8. Espérance de vie d'au moins 3 mois.

9. La fonction des principaux organes est normale, définie comme répondant aux critères suivants :

   • Hémoglobine ≥8,0 g/dL (Pas de transfusion de globules rouges (GR) dans les 7 jours précédant les tests de laboratoire ; l'utilisation d'érythropoïétine humaine recombinante est autorisée. Pour les sujets qui répondent aux critères d'inclusion au dépistage, une transfusion de GR est permise après le premier test hématologique au dépistage pour maintenir un niveau d'hémoglobine ≥8,0 g/dL.)
   • Plaquettes ≥50×10⁹/L (Pas de transfusion de plaquettes ou de support transfusionnel dans les 7 jours précédant les tests de laboratoire)
   • Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥1,0×10⁹/L (L'utilisation antérieure de facteurs de croissance est autorisée, mais pas de traitement de support dans les 7 jours précédant les tests de laboratoire).
   • AST et ALT ≤3,0 × Limite Supérieure de la Normale (ULN).
   • Clairance de la créatinine ≥40 mL/min (formule de Cockcroft-Gault).
   • Bilirubine totale ≤1,5 × ULN.
   • Calcium sérique corrigé ≤12,5 mg/dL (≤3,1 mmol/L) ou Calcium ionisé ≤6,5 mg/dL (≤1,6 mmol/L).
   • Fibrinogène ≥1,0 g/L.
   • Temps de Thromboplastine Partielle Activée (aPTT) ≤1,5×ULN.
   • Temps de Prothrombine (PT) ≤1,5 × ULN.
   • Saturation en oxygène (en air ambiant, sans supplémentation en oxygène) ≥92%.
   • Fraction d'Éjection Ventriculaire Gauche (LVEF) ≥50%.
10. Les sujets ayant un potentiel de procréation doivent utiliser au moins une méthode contraceptive médicalement reconnue (par exemple, dispositif intra-utérin, contraceptifs oraux, ou préservatifs) pendant la période de traitement de l'étude (du dépistage jusqu'à 24 mois après l'infusion cellulaire). Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test HCG sérique/urinaire négatif dans les 7 jours précédant le début de la thérapie cellulaire et ne doivent pas allaiter.

Critères d'exclusion :

1. Traitement antérieur par CAR-T/TCR-T/TIL ou autres thérapies cellulaires ; antécédents connus de transplantation d'organe allogénique ou de transplantation de cellules souches hématopoïétiques allogéniques.
2. Allergie ou intolérance à l'un des médicaments de l'étude (y compris les médicaments de conditionnement chimiothérapeutique et le tocilizumab) ou à tout composant du produit de thérapie cellulaire.
3. A reçu une thérapie anti-tumorale systémique dans les 2 semaines précédant l'aphérèse ; ou une thérapie par anticorps monoclonal pour le myélome multiple dans les 3 semaines précédant l'aphérèse ; ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant l'aphérèse, sauf si le champ de radiation impliquait ≤5 % de la réserve de moelle osseuse, auquel cas le sujet est éligible quelle que soit la date de fin de la radiothérapie.
4. A participé à un autre essai clinique dans les 4 semaines précédant l'aphérèse ou dans les 5 demi-vies du médicament expérimental (selon la plus longue période).
5. Utilisation de prednisone >10 mg/jour (ou dose équivalente d'autres corticostéroïdes) dans la semaine précédant l'aphérèse.
6. A subi une chirurgie majeure dans les 2 semaines précédant l'aphérèse.
7. Présence d'une infection active non contrôlée.
8. Maladie cardiaque sévère, incluant mais non limitée à l'angine instable, l'infarctus du myocarde (dans les 6 mois précédant le dépistage), l'insuffisance cardiaque congestive (classe New York Heart Association [NYHA] ≥III), ou une arythmie sévère.
9. Maladies systémiques instables selon l'appréciation de l'investigateur, incluant mais non limitées à : hypertension non contrôlée malgré médication ; maladies hépatiques, rénales, ou métaboliques sévères nécessitant un traitement pharmacologique ; maladies auto-immunes, immunodéficience, ou autres conditions nécessitant une thérapie immunosuppressive.
10. Sujets positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou l'anticorps anti-core de l'hépatite B (HBcAb) et ayant un titre d'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) supérieur à la limite inférieure de la fourchette normale du centre d'étude ; sujets positifs pour l'anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) et ayant un ARN du VHC détectable dans le sang périphérique ; sujets positifs pour l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; sujets avec un test de syphilis positif.
11. Diagnostic de malignités autres que le myélome multiple dans les 5 ans précédant le dépistage (sauf pour le carcinome in situ [par exemple, sein, vessie, col utérin in situ] ou le carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau ayant reçu un traitement potentiellement curatif).
12. A reçu une transplantation de cellules souches autologues dans les 12 semaines précédant l'aphérèse.
13. A reçu des vaccins vivants dans les 4 semaines précédant l'aphérèse.
14. Antécédents de maladies du système nerveux central (SNC), telles que crises, paralysie, aphasie, accident vasculaire cérébral, lésion cérébrale sévère, démence, maladie de Parkinson, psychose ; implication connue active ou antécédents d'implication du SNC ou signes cliniques indiquant une implication méningée/méningée spinale par le myélome multiple.
15. Diagnostic de leucémie à plasmocytes.
16. L'investigateur juge le sujet inapte à participer à cette étude clinique en raison d'une anomalie clinique ou de laboratoire ou d'une autre raison.