Klinische studie van O&D-001-injectie bij de behandeling van recidiverend of refractair multipel myeloom

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18-75 jaar, inclusief, ongeacht geslacht.
2. Proefpersonen stemmen vrijwillig in met deelname aan deze studie, ondertekenen de toestemmingsverklaring en zijn bereid alle proefprocedures te voltooien.
3. Voldoet aan de internationaal geaccepteerde diagnostische criteria voor multipel myeloom (IMWG-diagnostische criteria 2016, bijlage 1).
4. Tumorweefsel (beenmerg) van de proefpersoon test positief voor BCMA- of GPRC5D-expressie op het myeloomcelmembraan via immunohistochemie (IHC) of flowcytometrie.
5. Patiënten met multipel myeloom die ten minste 2 eerdere lijnen van anti-myeloomtherapie hebben ontvangen, inclusief falen van ten minste één proteasoomremmer en één immunomodulerend middel; elke therapielijn moet hebben bestaan uit ten minste één volledige behandelingscyclus, tenzij de beste respons op die therapie werd gedocumenteerd als Progressieve Ziekte (PD) (volgens de IMWG-responscriteria 2016, bijlage 1); moet gedocumenteerde PD hebben tijdens of binnen 12 maanden na de laatste therapielijn.
6. Heeft meetbare ziekte, gedefinieerd als het voldoen aan ten minste één van de volgende criteria vóór aferese: serum M-proteïne ≥5 g/L; urine M-proteïne ≥200 mg/24 uur; voor proefpersonen met lichtketen multipel myeloom die niet voldoen aan de bovenstaande serum- of urine M-proteïnecriteria, een abnormale serum vrije lichtketen (sFLC) ratio met betrokken FLC ≥100 mg/L; >5% klonale plasmacellen in beenmergaspiraat of biopsie zoals beoordeeld door cytologie of flowcytometrie.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0-2.
8. Levensverwachting van ten minste 3 maanden.

9. Belangrijke orgaanfunctie is normaal, gedefinieerd als het voldoen aan de volgende criteria:

   • Hemoglobine ≥8,0 g/dL (Geen rode bloedcel (RBC) transfusie binnen 7 dagen vóór laboratoriumtesten; gebruik van recombinant humaan erytropoëtine is toegestaan. Voor proefpersonen die voldoen aan de inclusiecriteria bij screening, is RBC-transfusie toegestaan na de eerste hematologietest bij screening om hemoglobineniveau ≥8,0 g/dL te handhaven.)
   • Bloedplaatjes ≥50×10⁹/L (Geen bloedplaatjestransfusie of transfusieondersteuning binnen 7 dagen vóór laboratoriumtesten)
   • Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥1,0×10⁹/L (Eerder gebruik van groeifactorondersteuning is toegestaan, maar geen ondersteunende behandeling binnen 7 dagen vóór laboratoriumtesten).
   • AST en ALT ≤3,0 × bovengrens van normaal (ULN).
   • Creatinineklaring ≥40 mL/min (Cockcroft-Gault formule).
   • Totale bilirubine ≤1,5 × ULN.
   • Gecorrigeerd serumcalcium ≤12,5 mg/dL (≤3,1 mmol/L) of geïoniseerd calcium ≤6,5 mg/dL (≤1,6 mmol/L).
   • Fibrinogeen ≥1,0 g/L.
   • Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5×ULN.
   • Protrombinetijd (PT) ≤1,5 × ULN.
   • Zuurstofsaturatie (op kamertemperatuur, zonder zuurstofsuppletie) ≥92%.
   • Linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) ≥50%.
10. Proefpersonen met kinderwens moeten ten minste één medisch erkende anticonceptiemethode gebruiken (bijv. spiraaltje, orale anticonceptiva of condooms) tijdens de studiebehandelingsperiode (van screening tot 24 maanden na celinfusie). Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum/urine HCG-test hebben binnen 7 dagen vóór start celtherapie en mogen niet borstvoeding geven.

Exclusiecriteria:

1. Eerdere behandeling met CAR-T/TCR-T/TIL of andere celtherapieën; bekende geschiedenis van allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
2. Allergie of intolerantie voor een van de studiegeneesmiddelen (inclusief chemotherapie preconditioneringsgeneesmiddelen en tocilizumab) of voor enig bestanddeel van het celtherapieproduct.
3. Ontving systemische antitumortherapie binnen 2 weken vóór aferese; of monoklonale antilichaamtherapie voor multipel myeloom binnen 3 weken vóór aferese; of radiotherapie binnen 2 weken vóór aferese, tenzij het bestralingsveld ≤5% van de beenmergreserve betrof, in welk geval de proefpersoon in aanmerking komt ongeacht de einddatum van radiotherapie.
4. Deelgenomen aan een andere klinische studie binnen 4 weken vóór aferese of binnen 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel (afhankelijk van welke langer is).
5. Gebruik van prednison >10 mg/dag (of equivalente dosis van andere corticosteroïden) binnen 1 week vóór aferese.
6. Onderging een grote operatie binnen 2 weken vóór aferese.
7. Aanwezigheid van enige ongecontroleerde actieve infectie.
8. Ernstige hartaandoening, inclusief maar niet beperkt tot instabiele angina, myocardinfarct (binnen 6 maanden vóór screening), congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse ≥III), of ernstige aritmie.
9. Instabiele systemische ziekten naar oordeel van de onderzoeker, inclusief maar niet beperkt tot: ongecontroleerde hypertensie ondanks medicatie; ernstige lever-, nier- of metabole ziekten die farmacologische behandeling vereisen; auto-immuunziekten, immunodeficiëntie, of andere aandoeningen die immunosuppressieve therapie vereisen.
10. Proefpersonen die positief zijn voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) en een hepatitis B-virus (HBV) DNA-titer hebben boven de ondergrens van het normale bereik van het studiecentrum; proefpersonen die positief zijn voor hepatitis C-virus (HCV) antilichaam en detecteerbaar perifeer bloed HCV RNA hebben; proefpersonen die positief zijn voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam; proefpersonen met positieve syfilistesten.
11. Diagnose van maligniteiten anders dan multipel myeloom binnen 5 jaar vóór screening (behalve carcinoma in situ [bijv. borst, blaas, cervixcarcinoom in situ] of basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid die potentieel curatieve behandeling hebben ontvangen).
12. Ontving autologe stamceltransplantatie binnen 12 weken vóór aferese.
13. Ontving levende vaccins binnen 4 weken vóór aferese.
14. Geschiedenis van centrale zenuwstelsel (CZS) ziekten, zoals epilepsie, verlamming, afasie, beroerte, ernstig hersenletsel, dementie, ziekte van Parkinson, psychose; bekende actieve of geschiedenis van CZS-betrokkenheid of klinische tekenen die duiden op meningeale/spinale meningeale betrokkenheid door multipel myeloom.
15. Diagnose van plasmacelleukemie.
16. De onderzoeker acht de proefpersoon ongeschikt voor deelname aan deze klinische studie vanwege enige klinische of laboratoriumafwijking of andere reden.