Klinisk studie av O&D-001-injektion för behandling av återfallande eller refraktär multipel myelom

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18–75 år, inklusive, oavsett kön.
2. Deltagarna går frivilligt med på att delta i denna studie, undertecknar informerat samtycke och är villiga att genomföra alla försöksprocedurer.
3. Uppfyller internationellt accepterade diagnostiska kriterier för multipelt myelom (IMWG diagnostiska kriterier 2016, bilaga 1).
4. Tumörprov (benmärg) från deltagaren visar positivt för BCMA- eller GPRC5D-uttryck på myelomcellmembranet via immunhistokemi (IHC) eller flödescytometri.
5. Patienter med multipelt myelom som har fått minst 2 tidigare linjer av anti-myelomterapi, inklusive misslyckande med minst en proteasomhämmare och ett immunmodulerande läkemedel; varje terapiinriktning bör ha bestått av minst en fullständig behandlingscykel, om inte det bästa svaret på den terapin dokumenterats som Progressiv Sjukdom (PD) (enligt 2016 IMWG svarskriterier, bilaga 1); måste ha dokumenterad PD under eller inom 12 månader efter den sista terapiinriktningen.
6. Har mätbar sjukdom, definierad som att uppfylla minst ett av följande kriterier före aferes: serum M-protein ≥5 g/L; urin M-protein ≥200 mg/24 timmar; för deltagare med lättkedjemultipelt myelom som inte uppfyller ovanstående serum- eller urin M-proteinkriterier, ett onormalt serum fritt lättkedjeförhållande (sFLC) med involverad FLC ≥100 mg/L; >5% klonala plasmaceller i benmärgsaspirat eller biopsi som bedöms av cytologi eller flödescytometri.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestationsstatus 0–2.
8. Livslängd på minst 3 månader.

9. Större organfunktion är normal, definierad som att uppfylla följande kriterier:

   • Hemoglobin ≥8,0 g/dL (Ingen röda blodkroppar (RBC) transfusion inom 7 dagar före laboratorietestning; användning av rekombinant human erytropoetin är tillåten. För deltagare som uppfyller inklusionskriterierna vid screening, är RBC-transfusion tillåten efter det första hematologitestet vid screening för att upprätthålla hemoglobinivån ≥8,0 g/dL.)
   • Blodplättar ≥50×10⁹/L (Ingen blodplatttransfusion eller transfusionsstöd inom 7 dagar före laboratorietestning)
   • Absolut neutrofilt antal (ANC) ≥1,0×10⁹/L (Tidigare användning av tillväxtfaktorstöd är tillåtet, men inget stödbehandling inom 7 dagar före laboratorietestning).
   • AST och ALT ≤3,0 × Övre Gräns för Normalt (ULN).
   • Kreatininclearance ≥40 mL/min (Cockcroft-Gault formel).
   • Totalt bilirubin ≤1,5 × ULN.
   • Korrigerat serumkalcium ≤12,5 mg/dL (≤3,1 mmol/L) eller joniserat kalcium ≤6,5 mg/dL (≤1,6 mmol/L).
   • Fibrinogen ≥1,0 g/L.
   • Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5×ULN.
   • Protrombintid (PT) ≤1,5 × ULN.
   • Syre mättnad (på rumluft, utan syretillskott) ≥92%.
   • Vänster kammarutstötningsfraktion (LVEF) ≥50%.
10. Deltagare med barnafödande potential måste använda minst en medicinskt erkänd preventivmetod (t.ex. intrauterin spiral, p-piller eller kondom) under studiebehandlingsperioden (från screening till 24 månader efter cellinfusion). Kvinnliga deltagare i barnafödande ålder måste ha ett negativt serum/urin HCG-test inom 7 dagar före cellterapiinitiering och får inte amma.

Exklusionskriterier:

1. Tidigare behandling med CAR-T/TCR-T/TIL eller andra cellterapier; känd historia av allogen organtransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
2. Allergi eller intolerans mot något av studieläkemedlen (inklusive kemoterapiförbehandlingsläkemedel och tocilizumab) eller mot någon komponent i cellterapiprodukten.
3. Fått systemisk antitumörterapi inom 2 veckor före aferes; eller monoklonal antikroppsterapi för multipelt myelom inom 3 veckor före aferes; eller strålterapi inom 2 veckor före aferes, om inte strålfältet involverade ≤5% av benmärgsreserven, i vilket fall deltagaren är berättigad oavsett slutdatum för strålterapi.
4. Deltagit i ett annat kliniskt försök inom 4 veckor före aferes eller inom 5 halveringstider för undersökningsläkemedlet (vilket som är längre).
5. Användning av prednison >10 mg/dag (eller ekvivalent dos av andra kortikosteroider) inom 1 vecka före aferes.
6. Genomgått större kirurgi inom 2 veckor före aferes.
7. Närvaro av någon okontrollerad aktiv infektion.
8. Allvarlig hjärtsjukdom, inklusive men inte begränsat till instabil angina, hjärtinfarkt (inom 6 månader före screening), kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klass ≥III), eller allvarlig arytmi.
9. Instabila systemiska sjukdomar enligt bedömning av utredaren, inklusive men inte begränsat till: okontrollerad hypertoni trots medicinering; allvarliga leversjukdomar, njursjukdomar eller metabola sjukdomar som kräver farmakologisk behandling; autoimmuna sjukdomar, immunbrist eller andra tillstånd som kräver immunosuppressiv terapi.
10. Deltagare som är positiva för hepatit B ytantigen (HBsAg) eller hepatit B kärnantikropp (HBcAb) och har ett hepatit B virus (HBV) DNA-titer över den nedre gränsen för det normala intervallet på studiemottagningen; deltagare som är positiva för hepatit C virus (HCV) antikropp och har detekterbar perifer blod HCV RNA; deltagare som är positiva för human immunbristvirus (HIV) antikropp; deltagare med positiv syfilistestning.
11. Diagnos av maligniteter förutom multipelt myelom inom 5 år före screening (förutom carcinoma in situ [t.ex. bröst, blåsa, cervix carcinoma in situ] eller basalcells- eller skivepitelcancer i huden som har fått potentiellt kurativ behandling).
12. Fått autolog stamcellstransplantation inom 12 veckor före aferes.
13. Fått levande vacciner inom 4 veckor före aferes.
14. Historia av centrala nervsystemet (CNS) sjukdomar, såsom kramper, förlamning, afasi, stroke, allvarlig hjärnskada, demens, Parkinsons sjukdom, psykos; känd aktiv eller historia av CNS-involvering eller kliniska tecken som indikerar meningeal/spinal meningeal involvering av multipelt myelom.
15. Diagnos av plasmacellleukemi.
16. Utredaren bedömer att deltagaren inte är lämplig för deltagande i denna kliniska studie på grund av någon klinisk eller laboratorieavvikelse eller annan anledning.