O&D-001注射液治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的临床研究

纳入标准：

1. 年龄18-75岁（含），不限性别。
2. 受试者自愿同意参加本研究，签署知情同意书，并愿意完成所有试验程序。
3. 符合国际公认的多发性骨髓瘤诊断标准（IMWG 2016年诊断标准，附录1）。
4. 受试者肿瘤标本（骨髓）通过免疫组化（IHC）或流式细胞术检测，显示骨髓瘤细胞膜上BCMA或GPRC5D表达阳性。
5. 既往接受过至少2线抗骨髓瘤治疗的多发性骨髓瘤患者，包括至少一种蛋白酶体抑制剂和一种免疫调节剂治疗失败；每线治疗应至少包含一个完整治疗周期，除非该疗法的最佳疗效记录为疾病进展（PD）（根据2016年IMWG疗效标准，附录1）；必须在末线治疗期间或结束后12个月内记录到PD。
6. 存在可测量疾病，定义为单采前至少满足以下一项标准：血清M蛋白≥5 g/L；尿M蛋白≥200 mg/24小时；对于不符合上述血清或尿M蛋白标准的轻链型多发性骨髓瘤受试者，血清游离轻链（sFLC）比率异常且受累FLC≥100 mg/L；通过细胞学或流式细胞术评估，骨髓穿刺或活检中克隆性浆细胞>5%。
7. 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0-2分。
8. 预期寿命至少3个月。

9. 主要器官功能正常，定义为满足以下标准：

   • 血红蛋白≥8.0 g/dL（实验室检测前7天内未接受红细胞输注；允许使用重组人促红细胞生成素。对于筛选时符合纳入标准的受试者，允许在筛选首次血液学检测后输注红细胞以维持血红蛋白水平≥8.0 g/dL。）
   • 血小板≥50×10⁹/L（实验室检测前7天内未接受血小板输注或输注支持）
   • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.0×10⁹/L（既往允许使用生长因子支持，但实验室检测前7天内无支持治疗）。
   • AST和ALT≤3.0×正常值上限（ULN）。
   • 肌酐清除率≥40 mL/min（Cockcroft-Gault公式）。
   • 总胆红素≤1.5×ULN。
   • 校正血清钙≤12.5 mg/dL（≤3.1 mmol/L）或离子钙≤6.5 mg/dL（≤1.6 mmol/L）。
   • 纤维蛋白原≥1.0 g/L。
   • 活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5×ULN。
   • 凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN。
   • 氧饱和度（室内空气，无吸氧）≥92%。
   • 左心室射血分数（LVEF）≥50%。
10. 有生育能力的受试者在研究治疗期间（从筛选至细胞输注后24个月）必须至少使用一种医学认可的避孕方法（如宫内节育器、口服避孕药或避孕套）。育龄女性受试者在细胞治疗开始前7天内血清/尿HCG检测必须为阴性，且不得处于哺乳期。

排除标准：

1. 既往接受过CAR-T/TCR-T/TIL或其他细胞治疗；已知有同种异体器官移植或同种异体造血干细胞移植史。
2. 对任何研究药物（包括化疗预处理药物和托珠单抗）或细胞治疗产品的任何成分过敏或不耐受。
3. 单采前2周内接受过系统性抗肿瘤治疗；或单采前3周内接受过多发性骨髓瘤的单克隆抗体治疗；或单采前2周内接受过放疗，除非照射野涉及的骨髓储备≤5%，在此情况下，无论放疗结束日期如何，受试者均符合条件。
4. 单采前4周内或研究药物的5个半衰期内（以较长者为准）参加过另一项临床试验。
5. 单采前1周内使用泼尼松>10 mg/天（或其他糖皮质激素等效剂量）。
6. 单采前2周内接受过大手术。
7. 存在任何未控制的活动性感染。
8. 严重心脏疾病，包括但不限于不稳定型心绞痛、心肌梗死（筛选前6个月内）、充血性心力衰竭（纽约心脏病协会[NYHA]分级≥Ⅲ级）或严重心律失常。
9. 研究者判断存在不稳定的全身性疾病，包括但不限于：药物治疗后仍控制不佳的高血压；需要药物治疗的严重肝、肾或代谢疾病；自身免疫性疾病、免疫缺陷或其他需要免疫抑制治疗的情况。
10. 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性且乙型肝炎病毒（HBV）DNA滴度高于研究中心正常范围下限的受试者；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血HCV RNA可检测到的受试者；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性的受试者；梅毒检测阳性的受试者。
11. 筛选前5年内诊断为多发性骨髓瘤以外的恶性肿瘤（除外已接受潜在治愈性治疗的原位癌[如乳腺、膀胱、宫颈原位癌]或皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌）。
12. 单采前12周内接受过自体干细胞移植。
13. 单采前4周内接种过活疫苗。
14. 有中枢神经系统（CNS）疾病史，如癫痫、瘫痪、失语、中风、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、精神疾病；已知活动性或既往有CNS受累或多发性骨髓瘤累及脑膜/脊髓膜并出现临床症状。
15. 诊断为浆细胞白血病。
16. 研究者因任何临床或实验室异常或其他原因认为受试者不适合参加本临床研究。