Estudo Clínico da Injeção O&D-001 no Tratamento de Mieloma Múltiplo Recidivante ou Refratário

Critérios de Inclusão:

1. Idade entre 18-75 anos, inclusive, independentemente do género.
2. Os sujeitos concordam voluntariamente em participar deste estudo, assinam o formulário de consentimento informado e estão dispostos a completar todos os procedimentos do ensaio.
3. Preenche os critérios de diagnóstico internacionalmente aceites para mieloma múltiplo (Critérios de Diagnóstico IMWG 2016, Anexo 1).
4. Amostra tumoral (medula óssea) do sujeito testa positiva para expressão de BCMA ou GPRC5D na membrana celular do mieloma por imunohistoquímica (IHC) ou citometria de fluxo.
5. Pacientes com mieloma múltiplo que receberam pelo menos 2 linhas prévias de terapia anti-mieloma, incluindo falha de pelo menos um inibidor de proteassoma e um agente imunomodulador; cada linha de terapia deve ter consistido em pelo menos um ciclo completo de tratamento, a menos que a melhor resposta a essa terapia tenha sido documentada como Doença Progressiva (DP) (de acordo com os Critérios de Resposta IMWG 2016, Anexo 1); deve ter DP documentada durante ou dentro de 12 meses após a última linha de terapia.
6. Doença mensurável, definida como preencher pelo menos um dos seguintes critérios antes da aférese: proteína M sérica ≥5 g/L; proteína M urinária ≥200 mg/24 horas; para sujeitos com mieloma múltiplo de cadeia leve que não preencham os critérios de proteína M sérica ou urinária acima, um rácio anormal de cadeias leves livres séricas (sFLC) com FLC envolvida ≥100 mg/L; >5% de células plasmáticas clonais na aspiração ou biópsia da medula óssea avaliada por citologia ou citometria de fluxo.
7. Estado de Performance do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
8. Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.

9. A função dos principais órgãos é normal, definida como preencher os seguintes critérios:

   • Hemoglobina ≥8,0 g/dL (Sem transfusão de glóbulos vermelhos (GR) nos 7 dias anteriores ao teste laboratorial; é permitido o uso de eritropoietina humana recombinante. Para sujeitos que preencham os critérios de inclusão no rastreio, é permitida transfusão de GR após o primeiro teste hematológico no rastreio para manter o nível de hemoglobina ≥8,0 g/dL.)
   • Plaquetas ≥50×10⁹/L (Sem transfusão de plaquetas ou suporte transfusional nos 7 dias anteriores ao teste laboratorial)
   • Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) ≥1,0×10⁹/L (É permitido uso prévio de suporte com fatores de crescimento, mas nenhum tratamento de suporte nos 7 dias anteriores ao teste laboratorial).
   • AST e ALT ≤3,0 × Limite Superior do Normal (LSN).
   • Clearance de Creatinina ≥40 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault).
   • Bilirrubina Total ≤1,5 × LSN.
   • Cálcio Sérico Corrigido ≤12,5 mg/dL (≤3,1 mmol/L) ou Cálcio Ionizado ≤6,5 mg/dL (≤1,6 mmol/L).
   • Fibrinogénio ≥1,0 g/L.
   • Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT) ≤1,5×LSN.
   • Tempo de Protrombina (PT) ≤1,5 × LSN.
   • Saturação de Oxigénio (em ar ambiente, sem suplementação de oxigénio) ≥92%.
   • Fracção de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE) ≥50%.
10. Sujeitos com potencial de procriação devem usar pelo menos um método contracetivo medicamente reconhecido (por exemplo, dispositivo intrauterino, contracetivos orais ou preservativos) durante o período de tratamento do estudo (do rastreio até 24 meses após a infusão celular). Sujeitos do sexo feminino em idade fértil devem ter um teste de HCG sérico/urinário negativo nos 7 dias anteriores ao início da terapia celular e não devem estar a amamentar.

Critérios de Exclusão:

1. Tratamento prévio com CAR-T/TCR-T/TIL ou outras terapias celulares; história conhecida de transplante de órgão alogénico ou transplante de células estaminais hematopoiéticas alogénico.
2. Alergia ou intolerância a qualquer um dos fármacos do estudo (incluindo fármacos de pré-condicionamento quimioterápico e tocilizumab) ou a qualquer componente do produto de terapia celular.
3. Recebeu terapia anti-tumoral sistémica nas 2 semanas anteriores à aférese; ou terapia com anticorpos monoclonais para mieloma múltiplo nas 3 semanas anteriores à aférese; ou radioterapia nas 2 semanas anteriores à aférese, a menos que o campo de radiação envolvesse ≤5% da reserva de medula óssea, caso em que o sujeito é elegível independentemente da data de fim da radioterapia.
4. Participou noutro ensaio clínico nas 4 semanas anteriores à aférese ou dentro de 5 meias-vidas do fármaco em investigação (o que for mais longo).
5. Uso de prednisona >10 mg/dia (ou dose equivalente de outros corticosteroides) na semana anterior à aférese.
6. Submetido a cirurgia major nas 2 semanas anteriores à aférese.
7. Presença de qualquer infeção ativa não controlada.
8. Doença cardíaca grave, incluindo mas não limitada a angina instável, enfarte do miocárdio (dentro de 6 meses antes do rastreio), insuficiência cardíaca congestiva (classe da New York Heart Association [NYHA] ≥III), ou arritmia grave.
9. Doenças sistémicas instáveis, na opinião do investigador, incluindo mas não limitadas a: hipertensão não controlada apesar de medicação; doenças hepáticas, renais ou metabólicas graves que requerem tratamento farmacológico; doenças autoimunes, imunodeficiência, ou outras condições que requerem terapia imunossupressora.
10. Sujeitos que são positivos para o antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo do núcleo da hepatite B (HBcAb) e têm um título de ADN do vírus da hepatite B (VHB) acima do limite inferior do intervalo normal do centro de estudo; sujeitos que são positivos para o anticorpo do vírus da hepatite C (VHC) e têm ARN do VHC detetável no sangue periférico; sujeitos que são positivos para o anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (VIH); sujeitos com teste positivo para sífilis.
11. Diagnóstico de malignidades além do mieloma múltiplo nos 5 anos anteriores ao rastreio (exceto carcinoma in situ [por exemplo, mama, bexiga, colo do útero] ou carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele que tenham recebido tratamento potencialmente curativo).
12. Recebeu transplante autólogo de células estaminais nas 12 semanas anteriores à aférese.
13. Recebeu vacinas vivas nas 4 semanas anteriores à aférese.
14. História de doenças do sistema nervoso central (SNC), como convulsões, paralisia, afasia, acidente vascular cerebral, lesão cerebral grave, demência, doença de Parkinson, psicose; envolvimento conhecido ativo ou histórico do SNC ou sinais clínicos indicando envolvimento meníngeo/meningorraquidiano pelo mieloma múltiplo.
15. Diagnóstico de leucemia de células plasmáticas.
16. O investigador considera o sujeito inadequado para participação neste estudo clínico devido a qualquer anormalidade clínica ou laboratorial ou outra razão.