Badanie kliniczne iniekcji O&D-001 w leczeniu nawrotowego lub opornego szpiczaka mnogiego

Kryteria włączenia:

1. Wiek 18-75 lat, włącznie, niezależnie od płci.
2. Uczestnicy dobrowolnie wyrażają zgodę na udział w tym badaniu, podpisują formularz świadomej zgody i są gotowi wykonać wszystkie procedury badania.
3. Spełnia międzynarodowo akceptowane kryteria diagnostyczne szpiczaka mnogiego (Kryteria diagnostyczne IMWG 2016, Załącznik 1).
4. Próbka guza (szpik kostny) od uczestnika wykazuje pozytywny wynik ekspresji BCMA lub GPRC5D na błonie komórkowej komórek szpiczakowych w badaniu immunohistochemicznym (IHC) lub cytometrii przepływowej.
5. Pacjenci ze szpiczakiem mnogim, którzy otrzymali co najmniej 2 wcześniejsze linie terapii przeciwszpiczakowej, w tym niepowodzenie co najmniej jednego inhibitora proteasomu i jednego leku immunomodulującego; każda linia terapii powinna składać się z co najmniej jednego pełnego cyklu leczenia, chyba że najlepsza odpowiedź na tę terapię została udokumentowana jako choroba progresywna (PD) (zgodnie z Kryteriami Odpowiedzi IMWG 2016, Załącznik 1); musi mieć udokumentowane PD w trakcie lub w ciągu 12 miesięcy po ostatniej linii terapii.
6. Choroba mierzalna, zdefiniowana jako spełnienie co najmniej jednego z następujących kryteriów przed aferezą: białko M w surowicy ≥5 g/L; białko M w moczu ≥200 mg/24 godziny; dla uczestników ze szpiczakiem mnogim łańcuchów lekkich niespełniających powyższych kryteriów białka M w surowicy lub moczu, nieprawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich w surowicy (sFLC) z zaangażowanym FLC ≥100 mg/L; >5% klonalnych komórek plazmatycznych w aspiracie lub biopsji szpiku kostnego oceniane cytologicznie lub cytometrią przepływową.
7. Stan sprawności wg Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
8. Przewidywany czas przeżycia co najmniej 3 miesiące.

9. Główne funkcje narządów są prawidłowe, zdefiniowane jako spełnienie następujących kryteriów:

   • Hemoglobina ≥8,0 g/dL (brak transfuzji koncentratu krwinek czerwonych (KKCz) w ciągu 7 dni przed badaniem laboratoryjnym; dopuszczalne jest stosowanie rekombinowanej ludzkiej erytropoetyny. Dla uczestników spełniających kryteria włączenia podczas badań przesiewowych, transfuzja KKCz jest dozwolona po pierwszym badaniu hematologicznym podczas badań przesiewowych w celu utrzymania poziomu hemoglobiny ≥8,0 g/dL.)
   • Płytki krwi ≥50×10⁹/L (brak transfuzji płytek krwi lub leczenia wspomagającego w ciągu 7 dni przed badaniem laboratoryjnym)
   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,0×10⁹/L (dopuszczalne jest wcześniejsze stosowanie czynników wzrostu, ale bez leczenia wspomagającego w ciągu 7 dni przed badaniem laboratoryjnym).
   • AST i ALT ≤3,0 × górna granica normy (GGN).
   • Klirens kreatyniny ≥40 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta).
   • Bilirubina całkowita ≤1,5 × GGN.
   • Skorygowane stężenie wapnia w surowicy ≤12,5 mg/dL (≤3,1 mmol/L) lub wapń zjonizowany ≤6,5 mg/dL (≤1,6 mmol/L).
   • Fibrynogen ≥1,0 g/L.
   • Czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT) ≤1,5×GGN.
   • Czas protrombinowy (PT) ≤1,5 × GGN.
   • Wysycenie tlenem (w powietrzu atmosferycznym, bez suplementacji tlenem) ≥92%.
   • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%.
10. Uczestnicy z potencjałem rozrodczym muszą stosować co najmniej jedną medycznie uznaną metodę antykoncepcji (np. wkładkę domaciczną, doustne środki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) w okresie leczenia w badaniu (od badań przesiewowych do 24 miesięcy po infuzji komórek). Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny test HCG w surowicy/moczu w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem terapii komórkowej i nie mogą karmić piersią.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie CAR-T/TCR-T/TIL lub innymi terapiami komórkowymi; znana historia przeszczepu allogenicznego narządu lub allogenicznego przeszczepu krwiotwórczych komórek macierzystych.
2. Alergia lub nietolerancja któregokolwiek z leków badanych (w tym leków do kondycjonowania chemioterapeutycznego i tocilizumabu) lub któregokolwiek składnika produktu terapii komórkowej.
3. Otrzymanie systemowej terapii przeciwnowotworowej w ciągu 2 tygodni przed aferezą; lub terapii przeciwciałami monoklonalnymi w leczeniu szpiczaka mnogiego w ciągu 3 tygodni przed aferezą; lub radioterapii w ciągu 2 tygodni przed aferezą, chyba że pole napromieniania obejmowało ≤5% rezerwy szpiku kostnego, w takim przypadku uczestnik jest uprawniony niezależnie od daty zakończenia radioterapii.
4. Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni przed aferezą lub w ciągu 5 okresów półtrwania leku badawczego (w zależności od tego, co jest dłuższe).
5. Stosowanie prednizonu >10 mg/dobę (lub równoważnej dawki innych kortykosteroidów) w ciągu 1 tygodnia przed aferezą.
6. Przeprowadzenie poważnej operacji w ciągu 2 tygodni przed aferezą.
7. Obecność jakiejkolwiek niekontrolowanej aktywnej infekcji.
8. Cieżka choroba serca, w tym, ale nie tylko, niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy przed badaniami przesiewowymi), niewydolność serca (klasa wg New York Heart Association [NYHA] ≥III) lub ciężka arytmia.
9. Niestabilne choroby ogólnoustrojowe w ocenie badacza, w tym, ale nie tylko: niekontrolowane nadciśnienie tętnicze pomimo leczenia; ciężkie choroby wątroby, nerek lub metaboliczne wymagające leczenia farmakologicznego; choroby autoimmunologiczne, niedobory odporności lub inne stany wymagające leczenia immunosupresyjnego.
10. Uczestnicy z dodatnim antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub dodatnim przeciwciałem anty-HBc i mianem DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) powyżej dolnej granicy zakresu referencyjnego ośrodka badawczego; uczestnicy z dodatnim przeciwciałem przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i wykrywalnym RNA HCV we krwi obwodowej; uczestnicy z dodatnim przeciwciałem przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV); uczestnicy z dodatnim wynikiem testu na kiłę.
11. Rozpoznanie nowotworów złośliwych innych niż szpiczak mnogi w ciągu 5 lat przed badaniami przesiewowymi (z wyjątkiem raka in situ [np. piersi, pęcherza moczowego, szyjki macicy] lub raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, które otrzymały potencjalnie lecznicze leczenie).
12. Otrzymanie autologicznego przeszczepu komórek macierzystych w ciągu 12 tygodni przed aferezą.
13. Otrzymanie żywych szczepionek w ciągu 4 tygodni przed aferezą.
14. Historia chorób ośrodkowego układu nerwowego (OUN), takich jak napady padaczkowe, porażenie, afazja, udar, ciężki uraz mózgu, demencja, choroba Parkinsona, psychoza; znane aktywne lub historia zajęcia OUN lub kliniczne objawy wskazujące na zajęcie opon mózgowo-rdzeniowych/rdzeniowych przez szpiczaka mnogiego.
15. Rozpoznanie białaczki plazmatycznej.
16. Badacz uznaje, że uczestnik nie nadaje się do udziału w tym badaniu klinicznym z powodu jakiejkolwiek nieprawidłowości klinicznej lub laboratoryjnej lub z innego powodu.