Клиническое исследование инъекции O&D-001 для лечения рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломы

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 75 лет включительно, независимо от пола.
2. Субъекты добровольно соглашаются участвовать в данном исследовании, подписывают форму информированного согласия и готовы выполнить все процедуры исследования.
3. Соответствует международно признанным диагностическим критериям множественной миеломы (Критерии IMWG 2016, Приложение 1).
4. Опухолевый образец (костный мозг) субъекта показывает положительную экспрессию BCMA или GPRC5D на мембране миеломных клеток с помощью иммуногистохимии (ИГХ) или проточной цитометрии.
5. Пациенты с множественной миеломой, получившие как минимум 2 предыдущие линии противоопухолевой терапии, включая неэффективность как минимум одного ингибитора протеасомы и одного иммуномодулирующего агента; каждая линия терапии должна была состоять как минимум из одного полного цикла лечения, если только лучший ответ на эту терапию не был задокументирован как прогрессирующее заболевание (ПЗ) (согласно Критериям ответа IMWG 2016, Приложение 1); должно быть задокументированное ПЗ во время или в течение 12 месяцев после последней линии терапии.
6. Имеет измеримое заболевание, определяемое как соответствие как минимум одному из следующих критериев до афереза: сывороточный М-белок ≥5 г/л; М-белок в моче ≥200 мг/24 часа; для субъектов с миеломой легких цепей, не соответствующих вышеуказанным критериям М-белка в сыворотке или моче, аномальное соотношение свободных легких цепей в сыворотке (сСЛЦ) с вовлеченной СЛЦ ≥100 мг/л; >5% клональных плазматических клеток в аспирате или биопсии костного мозга по оценке цитологии или проточной цитометрии.
7. Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2.
8. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев.

9. Функция основных органов в норме, определяемая как соответствие следующим критериям:

   • Гемоглобин ≥8,0 г/дл (без переливания эритроцитов в течение 7 дней до лабораторного исследования; допускается использование рекомбинантного человеческого эритропоэтина. Для субъектов, соответствующих критериям включения при скрининге, переливание эритроцитов разрешено после первого гематологического теста при скрининге для поддержания уровня гемоглобина ≥8,0 г/дл.)
   • Тромбоциты ≥50×10⁹/л (без переливания тромбоцитов или поддержки переливанием в течение 7 дней до лабораторного исследования)
   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,0×10⁹/л (предыдущее использование фактора роста допускается, но без поддерживающего лечения в течение 7 дней до лабораторного исследования).
   • АСТ и АЛТ ≤3,0 × верхняя граница нормы (ВГН).
   • Клиренс креатинина ≥40 мл/мин (формула Кокрофта-Голта).
   • Общий билирубин ≤1,5 × ВГН.
   • Скорректированный кальций сыворотки ≤12,5 мг/дл (≤3,1 ммоль/л) или ионизированный кальций ≤6,5 мг/дл (≤1,6 ммоль/л).
   • Фибриноген ≥1,0 г/л.
   • Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5×ВГН.
   • Протромбиновое время (ПВ) ≤1,5 × ВГН.
   • Насыщение кислородом (на комнатном воздухе, без кислородной поддержки) ≥92%.
   • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%.
10. Субъекты с детородным потенциалом должны использовать как минимум один медицински признанный метод контрацепции (например, внутриматочную спираль, оральные контрацептивы или презервативы) в период лечения в исследовании (от скрининга до 24 месяцев после инфузии клеток). Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на ХГЧ в сыворотке/моче в течение 7 дней до начала клеточной терапии и не должны кормить грудью.

Критерии исключения:

1. Предыдущее лечение CAR-T/TCR-T/TIL или другими клеточными терапиями; известный анамнез аллогенной трансплантации органов или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
2. Аллергия или непереносимость любого из исследуемых препаратов (включая препараты для химиотерапевтической подготовки и тоцилизумаб) или любого компонента клеточного терапевтического продукта.
3. Получали системную противоопухолевую терапию в течение 2 недель до афереза; или терапию моноклональными антителами для множественной миеломы в течение 3 недель до афереза; или лучевую терапию в течение 2 недель до афереза, если только поле облучения не затрагивало ≤5% резерва костного мозга, в этом случае субъект имеет право на участие независимо от даты окончания лучевой терапии.
4. Участвовали в другом клиническом исследовании в течение 4 недель до афереза или в течение 5 периодов полувыведения исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше).
5. Использование преднизолона >10 мг/сутки (или эквивалентной дозы других кортикостероидов) в течение 1 недели до афереза.
6. Перенесли крупную операцию в течение 2 недель до афереза.
7. Наличие любой неконтролируемой активной инфекции.
8. Тяжелое заболевание сердца, включая, но не ограничиваясь: нестабильной стенокардией, инфарктом миокарда (в течение 6 месяцев до скрининга), застойной сердечной недостаточностью (класс по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA] ≥III) или тяжелой аритмией.
9. Нестабильные системные заболевания по мнению исследователя, включая, но не ограничиваясь: неконтролируемую гипертензию, несмотря на медикаментозное лечение; тяжелые заболевания печени, почек или метаболические заболевания, требующие фармакологического лечения; аутоиммунные заболевания, иммунодефицит или другие состояния, требующие иммуносупрессивной терапии.
10. Субъекты с положительным поверхностным антигеном гепатита B (HBsAg) или антителом к сердцевине гепатита B (HBcAb) и титром ДНК вируса гепатита B (HBV) выше нижнего предела нормального диапазона исследовательского центра; субъекты с положительным антителом к вирусу гепатита C (HCV) и обнаруживаемой РНК HCV в периферической крови; субъекты с положительным антителом к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); субъекты с положительным тестом на сифилис.
11. Диагноз злокачественных новообразований, кроме множественной миеломы, в течение 5 лет до скрининга (за исключением карциномы in situ [например, молочной железы, мочевого пузыря, шейки матки] или базальноклеточного рака или плоскоклеточного рака кожи, получивших потенциально излечивающее лечение).
12. Получили аутологичную трансплантацию стволовых клеток в течение 12 недель до афереза.
13. Получили живые вакцины в течение 4 недель до афереза.
14. Анамнез заболеваний центральной нервной системы (ЦНС), таких как судороги, паралич, афазия, инсульт, тяжелая черепно-мозговая травма, деменция, болезнь Паркинсона, психоз; известное активное или анамнез вовлечения ЦНС или клинические признаки, указывающие на вовлечение мозговых оболочек/спинномозговых оболочек при множественной миеломе.
15. Диагноз плазмоклеточного лейкоза.
16. Исследователь считает субъекта неподходящим для участия в данном клиническом исследовании из-за любой клинической или лабораторной аномалии или другой причины.