Klinická studie injekce O&D-001 při léčbě relabujícího nebo refrakterního mnohočetného myelomu

Kriteria zařazení:

1. Věk 18–75 let včetně, bez ohledu na pohlaví.
2. Subjekty dobrovolně souhlasí s účastí v této studii, podepíší informovaný souhlas a jsou ochotny dokončit všechny postupy studie.
3. Splňuje mezinárodně uznávaná diagnostická kritéria pro mnohočetný myelom (IMWG diagnostická kritéria 2016, Příloha 1).
4. Nádorový vzorek (kostní dřeň) od subjektu vykazuje pozitivitu pro expresi BCMA nebo GPRC5D na membráně myelomových buněk pomocí imunohistochemie (IHC) nebo průtokové cytometrie.
5. Pacienti s mnohočetným myelomem, kteří podstoupili alespoň 2 předchozí linie protimyelomové terapie, včetně selhání alespoň jednoho inhibitoru proteazomu a jednoho imunomodulačního činidla; každá linie terapie by měla sestávat z alespoň jednoho úplného léčebného cyklu, pokud nejlepší odpověď na tuto terapii nebyla dokumentována jako progresivní onemocnění (PD) (podle kritérií odpovědi IMWG 2016, Příloha 1); musí mít dokumentované PD během nebo do 12 měsíců po poslední linii terapie.
6. Má měřitelné onemocnění, definované jako splnění alespoň jednoho z následujících kritérií před aferezí: sérový M-protein ≥5 g/L; močový M-protein ≥200 mg/24 hodin; u subjektů s lehkým řetězcem mnohočetného myelomu nesplňujících výše uvedená kritéria sérového nebo močového M-proteinu, abnormální poměr volných lehkých řetězců v séru (sFLC) s postiženým FLC ≥100 mg/L; >5% klonálních plazmatických buněk v aspiraci nebo biopsii kostní dřeně hodnocených cytologií nebo průtokovou cytometrií.
7. Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2.
8. Očekávaná délka života alespoň 3 měsíce.

9. Hlavní orgánové funkce jsou normální, definované jako splnění následujících kritérií:

   • Hemoglobin ≥8,0 g/dL (žádná transfuze červených krvinek (RBC) do 7 dnů před laboratorním testováním; použití rekombinantního lidského erytropoetinu je povoleno. U subjektů, které splňují kritéria zařazení při screeningu, je povolena transfuze RBC po prvním hematologickém testu při screeningu k udržení hladiny hemoglobinu ≥8,0 g/dL.)
   • Trombocyty ≥50×10⁹/L (žádná transfuze trombocytů nebo transfuzní podpora do 7 dnů před laboratorním testováním)
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,0×10⁹/L (Předchozí použití podpory růstovým faktorem je povoleno, ale žádná podpůrná léčba do 7 dnů před laboratorním testováním).
   • AST a ALT ≤3,0 × horní hranice normálu (ULN).
   • Clearance kreatininu ≥40 mL/min (vzorec Cockcroft-Gault).
   • Celkový bilirubin ≤1,5 × ULN.
   • Korigovaný sérový vápník ≤12,5 mg/dL (≤3,1 mmol/L) nebo ionizovaný vápník ≤6,5 mg/dL (≤1,6 mmol/L).
   • Fibrinogen ≥1,0 g/L.
   • Částečný tromboplastinový čas s aktivátorem (aPTT) ≤1,5×ULN.
   • Protrombinový čas (PT) ≤1,5 × ULN.
   • Saturovanost kyslíkem (na pokojovém vzduchu, bez doplňování kyslíku) ≥92 %.
   • Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥50 %.
10. Subjekty s reprodukčním potenciálem musí používat alespoň jednu medicínsky uznávanou antikoncepční metodu (např. nitroděložní tělísko, orální antikoncepci nebo kondomy) během léčebného období studie (od screeningu do 24 měsíců po infuzi buněk). Ženské subjekty v reprodukčním věku musí mít negativní test HCG v séru/moči do 7 dnů před zahájením buněčné terapie a nesmí kojit.

Kriteria vyloučení:

1. Předchozí léčba CAR-T/TCR-T/TIL nebo jinými buněčnými terapiemi; známá anamnéza alogenní transplantace orgánů nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk.
2. Alergie nebo intolerance na jakýkoli ze studijních léků (včetně chemoterapeutických přípravných léků a tocilizumabu) nebo na jakoukoli složku buněčného terapeutického přípravku.
3. Obdržel systémovou protinádorovou terapii do 2 týdnů před aferezí; nebo monoklonální protilátkovou terapii pro mnohočetný myelom do 3 týdnů před aferezí; nebo radioterapii do 2 týdnů před aferezí, pokud radiační pole nezahrnovalo ≥5 % kostní dřeně, v takovém případě je subjekt způsobilý bez ohledu na datum ukončení radioterapie.
4. Účastnil se jiné klinické studie do 4 týdnů před aferezí nebo do 5 poločasů rozpadu zkoumaného léku (podle toho, co je delší).
5. Užívání prednisonu >10 mg/den (nebo ekvivalentní dávka jiných kortikosteroidů) do 1 týdne před aferezí.
6. Podstoupil velký chirurgický výkon do 2 týdnů před aferezí.
7. Přítomnost jakékoli nekontrolované aktivní infekce.
8. Těžké srdeční onemocnění, včetně, ale ne omezeno na nestabilní anginu pectoris, infarkt myokardu (do 6 měsíců před screeningem), městnavé srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] třída ≥III) nebo těžkou arytmii.
9. Nestabilní systémová onemocnění podle posouzení vyšetřovatele, včetně, ale ne omezeno na: nekontrolovanou hypertenzi i přes medikaci; těžká jaterní, renální nebo metabolická onemocnění vyžadující farmakologickou léčbu; autoimunitní onemocnění, imunodeficience nebo jiné stavy vyžadující imunosupresivní terapii.
10. Subjekty, které jsou pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátku proti jádru hepatitidy B (HBcAb) a mají titr viru hepatitidy B (HBV) DNA nad dolní hranicí normálního rozmezí studijního centra; subjekty, které jsou pozitivní na protilátku proti viru hepatitidy C (HCV) a mají detekovatelnou HCV RNA v periferní krvi; subjekty, které jsou pozitivní na protilátku proti lidskému imunodeficienčnímu viru (HIV); subjekty s pozitivním testem na syfilis.
11. Diagnóza malignit jiných než mnohočetný myelom do 5 let před screeningem (kromě karcinomu in situ [např. prsu, močového měchýře, děložního čípku] nebo bazocelulárního karcinomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, které podstoupily potenciálně kurativní léčbu).
12. Podstoupil autologní transplantaci kmenových buněk do 12 týdnů před aferezí.
13. Obdržel živé vakcíny do 4 týdnů před aferezí.
14. Anamnéza onemocnění centrálního nervového systému (CNS), jako jsou záchvaty, paralýza, afázie, cévní mozková příhoda, těžké poranění mozku, demence, Parkinsonova choroba, psychóza; známé aktivní nebo anamnéza postižení CNS nebo klinické příznaky naznačující postižení mening/spinálních mening mnohočetným myelomem.
15. Diagnóza leukémie plazmatických buněk.
16. Vyšetřovatel považuje subjekt za nevhodný pro účast v této klinické studii z důvodu jakékoli klinické nebo laboratorní abnormality nebo jiného důvodu.