Kliininen tutkimus O&D-001-injektion käytöstä uusiutuneen tai refraktaarisen moninkertaisen myeloman hoidossa

Ottamiskriteerit:

1. Ikä 18–75 vuotta, mukaan lukien, sukupuolesta riippumatta.
2. Koehenkilöt suostuvat vapaaehtoisesti osallistumaan tähän tutkimukseen, allekirjoittavat tietoon perustuvan suostumuksen ja ovat halukkaita suorittamaan kaikki kokeen toimenpiteet.
3. Täyttää kansainvälisesti hyväksytyt moninkertaisen myeloman diagnoosikriteerit (IMWG Diagnostic Criteria 2016, liite 1).
4. Koehenkilön kasvainnäyte (luuydin) on immunohistokemiallisessa (IHC) tai virtaussytometriatutkimuksessa positiivinen BCMA- tai GPRC5D-ilmentymälle myelomasolukalvolla.
5. Potilailla, joilla on moninkertainen myeloma ja jotka ovat saaneet vähintään kaksi edellistä myeloman vastaista hoitojaksoa, mukaan lukien vähintään yhden proteasomin estäjän ja yhden immunomodulaattorin epäonnistuminen; jokaisen hoidonjakson tulee koostua vähintään yhdestä täydestä hoitosyklistä, ellei kyseisen hoidon parasta vastetta ole dokumentoitu etenevänä sairautena (PD) (2016 IMWG Response Criteria, liite 1); on dokumentoitava PD viimeisen hoidonjakson aikana tai 12 kuukauden kuluessa sen jälkeen.
6. On mitattava sairaus, joka määritellään täyttävän vähintään yhden seuraavista kriteereistä ennen aferesiaa: seerumin M-proteiini ≥5 g/L; virtsan M-proteiini ≥200 mg/24 h; koehenkilöille, joilla on kevytketjumoninkertainen myeloma eivätkä täytä yllä olevia seerumin tai virtsan M-proteiinikriteerejä, poikkeava seerumin vapaan kevytketjun (sFLC) suhde, jossa osallistunut FLC ≥100 mg/L; >5 % kloonaalisia plasmasoluja luuydinaspiraatissa tai biopsiassa sytologian tai virtaussytometrian arvioimana.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokka 0–2.
8. Elinaika vähintään 3 kuukautta.

9. Suurten elinten toiminta on normaali, määriteltynä seuraavien kriteerien täyttämisenä:

   • Hemoglobiini ≥8,0 g/dL (Ei punasolusiirtoa 7 päivän aikana ennen laboratoriotutkimusta; rekombinantin ihmisen erytropoietiinin käyttö on sallittua. Koehenkilöille, jotka täyttävät ottamiskriteerit seulonnassa, punasolusiirto on sallittu ensimmäisen hematologisen testin jälkeen seulonnassa hemoglobiinitason ylläpitämiseksi ≥8,0 g/dL.)
   • Trombosyytit ≥50×10⁹/L (Ei trombosyyttisiirtoa tai siirtotukea 7 päivän aikana ennen laboratoriotutkimusta)
   • Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥1,0×10⁹/L (Aiempi kasvutekijätuki on sallittu, mutta ei tukihoidosta 7 päivän aikana ennen laboratoriotutkimusta).
   • AST ja ALT ≤3,0×ylemmän normaaliarvon (ULN) raja.
   • Kreatiniinipuhdistus ≥40 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava).
   • Kokonaisbilirubiini ≤1,5×ULN.
   • Korjattu seerumikalium ≤12,5 mg/dL (≤3,1 mmol/L) tai ionisoitunut kalsium ≤6,5 mg/dL (≤1,6 mmol/L).
   • Fibriinogeeni ≥1,0 g/L.
   • Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤1,5×ULN.
   • Protrombiiniaika (PT) ≤1,5×ULN.
   • Hapen kyllästymisaste (huoneilmassa, ilman hapen lisäystä) ≥92 %.
   • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 %.
10. Koehenkilöillä, joilla on lisääntymiskyky, on käytettävä vähintään yhtä lääketieteellisesti tunnustettua ehkäisymenetelmää (esim. kohdun sisäinen laite, ehkäisypillerit tai kondomit) tutkimushoidon aikana (seulonnasta solujen infuusion jälkeen 24 kuukauteen). Naissukupuolen lisääntymisikäisillä koehenkilöillä on oltava negatiivinen seerumin/virtsan HCG-testi 7 päivän aikana ennen soluhoidon aloittamista, eivätkä he saa olla imettäviä.

Poisjättökriteerit:

1. Aikaisempi hoito CAR-T/TCR-T/TIL- tai muilla soluterapioilla; tunnettu historia allogeenisesta elinsiirrosta tai allogeenisestä hematopoieettisestä kantasolusiirrosta.
2. Allergia tai sietämättömyys mihin tahansa tutkimuslääkkeistä (mukaan lukien kemoterapian esikäsittelylääkkeet ja tosilitsumabi) tai mihin tahansa soluterapiavalmisteen osaan.
3. Saanut systemaattista antikasvainhoitoa 2 viikon sisällä ennen aferesiaa; tai monoklonaalista vastainelääkehoitoa moninkertaiseen myelomaan 3 viikon sisällä ennen aferesiaa; tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen aferesiaa, ellei säteilykenttä kohdistunut ≥5 % luuydinvarastosta, jolloin koehenkilö on kelvollinen riippumatta sädehoidon päättymispäivästä.
4. Osallistunut toiseen kliiniseen tutkimukseen 4 viikon sisällä ennen aferesiaa tai tutkimuslääkkeen 5 puoliintumisajan sisällä (kumpi on pidempi).
5. Prednisolonin käyttö >10 mg/päivä (tai vastaava annos muita kortikosteroideja) 1 viikon sisällä ennen aferesiaa.
6. Suoritettu suurempi leikkaus 2 viikon sisällä ennen aferesiaa.
7. Mikä tahansa hallitsematon aktiivinen infektio.
8. Vakava sydäntauti, mukaan lukien mutta ei rajoittuen epävakaan anginaan, sydäninfarktiin (6 kuukauden sisällä ennen seulontaa), sydämen vajaatoimintaan (New York Heart Association [NYHA] luokka ≥III) tai vakavaan rytmihäiriöön.
9. Tutkijan arvioiman epävakaita systeemisairauksia, mukaan lukien mutta ei rajoittuen: lääkityksestä huolimatta hallitsematon korkea verenpaine; vakava maksa-, munuais- tai aineenvaihduntasairaus, joka vaatii lääkehoitoa; autoimmuunisairaus, immuunivajaus tai muut tilat, jotka vaativat immunosuppressiivista hoitoa.
10. Koehenkilöt, joilla on positiivinen hepatiitti B-pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti B-ydinantigeenivasta-aine (HBcAb) ja hepatiitti B-viruksen (HBV) DNA-titri tutkimuskeskuksen normaaliarvon alarajan yläpuolella; koehenkilöt, joilla on positiivinen hepatiitti C-virus (HCV) vasta-aine ja havaittavissa oleva perifeerinen veri HCV RNA; koehenkilöt, joilla on positiivinen ihmisen immunikatoviruksen (HIV) vasta-aine; koehenkilöt, joilla on positiivinen kuppatesti.
11. Diagnosoitu muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin moninkertainen myeloma 5 vuoden sisällä ennen seulontaa (pois lukien karsinooma in situ [esim. rinta, virtsarakko, kohdunkaulan karsinooma in situ] tai ihon basalisolukarsinooma tai levyepiteelikarsinooma, jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavan hoidon).
12. Saanut autologisen kantasolusiirron 12 viikon sisällä ennen aferesiaa.
13. Saanut eläviä rokotteita 4 viikon sisällä ennen aferesiaa.
14. Historia keskushermoston (CNS) sairauksista, kuten kouristukset, halvaus, afasia, aivohalvaus, vakava aivovamma, dementia, Parkinsonin tauti, psykoottiset sairaudet; tunnettu aktiivinen tai historia CNS-osallistumisesta tai kliiniset merkit, jotka osoittavat moninkertaisen myeloman aiheuttaman aivokalvon/ selkäydinkalvon osallistumisen.
15. Diagnosoitu plasmasolusyöpä.
16. Tutkija katsoo koehenkilön soveltumattomaksi osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen minkä tahansa kliinisen tai laboratorioepänormaaliuden tai muun syyn vuoksi.