재발 또는 불응성 다발성 골수종 치료를 위한 O&D-001 주사제 임상 연구

포함 기준:

1. 성별에 관계없이 18~75세(포함).
2. 연구 대상자가 본 연구에 자발적으로 참여하기로 동의하고, 동의서에 서명하며, 모든 시험 절차를 완료할 의향이 있는 경우.
3. 다발성 골수종에 대한 국제적으로 인정된 진단 기준(IMWG 진단 기준 2016, 부록 1)을 충족하는 경우.
4. 연구 대상자의 종양 표본(골수)이 면역조직화학염색(IHC) 또는 유세포 분석을 통해 골수종 세포막에서 BCMA 또는 GPRC5D 발현이 양성인 경우.
5. 적어도 하나의 프로테아솜 억제제와 하나의 면역조절제를 포함하여 최소 2회 이상의 다발성 골수종 치료를 받았으며 실패한 다발성 골수종 환자; 각 치료 라인은 해당 치료에 대한 최상의 반응이 진행성 질환(PD)으로 기록된 경우를 제외하고(2016 IMWG 반응 기준, 부록 1에 따름) 적어도 하나의 완전한 치료 주기로 구성되어야 함; 마지막 치료 라인 중 또는 이후 12개월 이내에 문서화된 PD가 있어야 함.
6. 측정 가능한 질환이 있는 경우, 이는 채혈분리술 전에 다음 기준 중 적어도 하나를 충족하는 것으로 정의됨: 혈청 M-단백 ≥5 g/L; 요중 M-단백 ≥200 mg/24시간; 위의 혈청 또는 요중 M-단백 기준을 충족하지 않는 경쇄 다발성 골수종 대상자의 경우, 관련 FLC ≥100 mg/L인 비정상 혈청 유리 경쇄(sFLC) 비율; 세포학 또는 유세포 분석으로 평가한 골수 흡인 또는 생검에서 >5%의 클론성 형질세포.
7. 동부 협동 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-2.
8. 기대 수명이 최소 3개월 이상.

9. 주요 장기 기능이 정상이며, 이는 다음 기준을 충족하는 것으로 정의됨:

   • 헤모글로빈 ≥8.0 g/dL (실험실 검사 7일 전에 적혈구(RBC) 수혈 없음; 재조합 인간 에리스로포이에틴 사용은 허용됨. 선별 시 포함 기준을 충족하는 대상자의 경우, 헤모글로빈 수준 ≥8.0 g/dL을 유지하기 위해 선별 시 첫 혈액학 검사 후 RBC 수혈이 허용됨.)
   • 혈소판 ≥50×10⁹/L (실험실 검사 7일 전에 혈소판 수혈 또는 수혈 지원 없음)
   • 절대 호중구 수(ANC) ≥1.0×10⁹/L (이전 성장 인자 지원 사용은 허용되지만, 실험실 검사 7일 전에 지원 치료 없음).
   • AST 및 ALT ≤3.0 × 상한 정상치(ULN).
   • 크레아티닌 청소율 ≥40 mL/min (Cockcroft-Gault 공식).
   • 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN.
   • 보정 혈청 칼슘 ≤12.5 mg/dL (≤3.1 mmol/L) 또는 이온화 칼슘 ≤6.5 mg/dL (≤1.6 mmol/L).
   • 피브리노겐 ≥1.0 g/L.
   • 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5×ULN.
   • 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5 × ULN.
   • 산소 포화도(실내 공기 중, 산소 보충 없이) ≥92%.
   • 좌심실 박출률(LVEF) ≥50%.
10. 임신 가능성이 있는 대상자는 연구 치료 기간(선별부터 세포 주입 후 24개월까지) 동안 적어도 하나의 의학적으로 인정된 피임법(예: 자궁내 장치, 경구 피임약 또는 콘돔)을 사용해야 함. 가임기 여성 대상자는 세포 치료 시작 7일 이내에 혈청/요중 HCG 검사가 음성이어야 하며, 수유 중이 아니어야 함.

배제 기준:

1. 이전에 CAR-T/TCR-T/TIL 또는 기타 세포 치료를 받은 경우; 알려진 동종 장기 이식 또는 동종 조혈모세포 이식 병력.
2. 연구 약물(화학요법 전처치 약물 및 토실리주맙 포함) 또는 세포 치료 제품의 구성 성분에 대한 알레르기 또는 불내성.
3. 채혈분리술 2주 전에 전신 항암 치료를 받은 경우; 또는 채혈분리술 3주 전에 다발성 골수종에 대한 단일클론 항체 치료를 받은 경우; 또는 채혈분리술 2주 전에 방사선 치료를 받은 경우, 방사선 조사 영역이 골수 예비력의 ≤5%를 포함하지 않는 한, 이 경우 대상자는 방사선 치료 종료일과 관계없이 적격임.
4. 채혈분리술 4주 이내 또는 연구 약물의 5 반감기 이내(더 긴 쪽)에 다른 임상 시험에 참여한 경우.
5. 채혈분리술 1주 전에 프레드니손 >10 mg/일(또는 다른 코르티코스테로이드의 동등 용량)을 사용한 경우.
6. 채혈분리술 2주 전에 대수술을 받은 경우.
7. 조절되지 않은 활성 감염이 존재하는 경우.
8. 불안정 협심증, 심근경색(선별 6개월 이내), 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회[NYHA] 등급 ≥Ⅲ) 또는 중증 부정맥을 포함하되 이에 국한되지 않는 중증 심장 질환.
9. 연구자의 판단에 따라 불안정한 전신 질환, 포함하되 이에 국한되지 않음: 약물 치료에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압; 약물 치료가 필요한 중증 간, 신장 또는 대사 질환; 자가면역 질환, 면역결핍 또는 기타 면역억제 치료가 필요한 상태.
10. B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 B형 간염 코어 항체(HBcAb) 양성이면서 B형 간염 바이러스(HBV) DNA 역가가 연구 센터 정상 범위 하한을 초과하는 대상자; C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성이면서 말초혈 HCV RNA가 검출 가능한 대상자; 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 양성인 대상자; 매독 검사 양성인 대상자.
11. 선별 5년 이내에 다발성 골수종 이외의 악성 종양 진단(잠재적 치료 가능한 치료를 받은 상피내암[예: 유방, 방광, 자궁경부 상피내암] 또는 피부 기저세포암 또는 편평세포암 제외).
12. 채혈분리술 12주 이내에 자가 조혈모세포 이식을 받은 경우.
13. 채혈분리술 4주 이내에 생백신을 접종한 경우.
14. 중추신경계(CNS) 질환 병력, 예: 간질, 마비, 실어증, 뇌졸중, 중증 뇌손상, 치매, 파킨슨병, 정신병; 알려진 활동성 또는 다발성 골수종에 의한 CNS 침범 병력 또는 수막/척수막 침범을 나타내는 임상 징후.
15. 형질세포 백혈병 진단.
16. 연구자가 임상적 또는 실험실적 이상 또는 기타 이유로 대상자가 본 임상 연구 참여에 부적합하다고 판단하는 경우.