手術切除可能な局所進行性頭頸部扁平上皮癌に対する術前治療として、低線量放射線療法と抗PD-1モノクローナル抗体免疫療法を併用する多施設共同単群第II相臨床試験

包含基準:

• インフォームドコンセント書類に自発的に署名し、日付を記入すること。
• 未治療で、組織学的に確認された頭頸部（口腔、中咽頭、下咽頭、または喉頭）の扁平上皮癌で、CPS ≥1、T3-4bN0M0またはT1-4bN1-3M0に分類され、AJCC病期分類第8版に基づく病期III-IVBに対応するもの。
• 外科医の評価に基づき、根治的手術の適格と判断されること。
• 年齢：18歳から75歳まで。
• ECOG performance statusが0または1であること。
• 余命が6ヶ月以上であること。
• RECIST 1.1基準に基づき、少なくとも1つの測定可能病変があること。
• 以下の全ての基準を満たす適切な臓器機能（検査前14日以内に血液製剤、コロニー刺激因子、または造血成長因子の投与を受けていない場合）：ヘモグロビン ≥ 90 g/L、好中球絶対数 ≥ 1.5 × 10⁹/L、血小板数 ≥ 100 × 10⁹/L、血清アルブミン ≥ 28 g/L、総ビリルビン ≤ 1.5 × 正常上限（ULN）、ALTおよびAST ≤ 2.5 × ULN、血清クレアチニン ≤ 1.5 × ULNまたはクレアチニンクリアランス ≥ 50 mL/分、活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）および国際標準比（INR） ≤ 1.5 × ULN（低分子ヘパリンやワルファリンなどの安定した用量での抗凝固療法を受けている患者は、INRが治療域内であれば適格）、甲状腺刺激ホルモン（TSH） ≤ ULN；異常がある場合はT3およびT4レベルを評価し、正常なT3およびT4レベルの患者は適格。
• 妊娠可能な女性は、治療期間中および最終投与後3ヶ月間、有効な避妊法（例：子宮内避妊器具、経口避妊薬、またはコンドーム）を使用することに同意すること。
• 研究プロトコルへの良好な遵守。

除外基準:

• 妊娠中または授乳中の女性。
• PD-1阻害剤に対するアレルギーの既往歴。
• 過去5年以内または登録時に他の悪性腫瘍の既往歴（ただし、治癒した皮膚基底細胞癌、子宮頸部上皮内癌、および甲状腺乳頭癌は除く）。
• 管理されていない心臓の臨床症状または疾患、例：（1）NYHA Class II以上の心不全、（2）不安定狭心症、（3）過去1年以内の心筋梗塞、（4）介入を必要とする臨床的に有意な心室性または上室性不整脈を有する患者。
• 以下のいずれかの前治療：（1）現在の研究薬初回投与前にいかなる試験薬の投与を受けたこと。（2）別の臨床研究への同時参加（ただし、観察（非介入）研究またはフォローアップ期間中の介入研究は除く）。（3）研究薬初回投与の2週間前以内に、コルチコステロイド（プレドニゾン換算で1日10 mg超）または他の免疫抑制剤の全身投与（ただし、局所炎症のための局所コルチコステロイド使用、アレルギー反応の予防、または悪心・嘔吐の管理は除く）。活動性自己免疫疾患がない場合、吸入または局所ステロイドおよび生理的補充量のコルチコステロイド（プレドニゾン換算で1日10 mg以下）は許可される。（4）研究薬初回投与の4週間前以内に生ワクチンの接種。（5）研究薬初回投与の4週間前以内に大手術または重度の外傷。
• 研究薬初回投与の4週間前以内に発生した重度の感染症（有害事象共通用語基準のGrade >2）、例：重度の肺炎、菌血症、または入院を必要とする合併感染症；または、研究薬初回投与の2週間前以内のベースライン胸部画像で示される活動性肺炎症または感染の兆候/症状、または経口または静脈内抗菌薬治療を必要とするもの（予防的抗菌薬は除く）。
• 活動性自己免疫疾患および症候群の既往歴（間質性肺炎、大腸炎、肝炎、下垂体炎、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症を含むがこれらに限定されない）。成人期に介入を必要としない白斑、または解決した小児期の喘息/アレルギーは除外されない。
• 免疫不全の既往歴、HIV陽性、その他の後天性または先天性免疫不全疾患、または臓器または骨髄移植の既往歴。
• 病歴またはCT所見に基づく活動性結核感染、または登録前1年以内の活動性結核感染の既往歴、または1年以上前の活動性結核感染の既往歴で適切な抗結核療法のコースを受けていないもの。
• 活動性B型肝炎（HBV DNA ≥ 2,000 IU/mLまたは10,000 copies/mL）またはC型肝炎（HCV抗体検査陽性でHCV RNAが検出下限以上）。
• 物質乱用、アルコール乱用、または薬物使用の既知の既往歴。
• 研究者の判断に基づき、参加不適格と判断されるもの。