Étude clinique multicentrique, monobras, de phase II de radiothérapie à faible dose combinée à une immunothérapie par anticorps monoclonal anti-PD-1 en tant que traitement néoadjuvant pour le carcinome épidermoïde de la tête et du cou localement avancé et chirurgicalement résécable

Critères d'inclusion :

• Signer et dater volontairement le formulaire de consentement éclairé.
• Carcinome épidermoïde de la tête et du cou (cavité buccale, oropharynx, hypopharynx ou larynx) non traité, confirmé histologiquement, avec CPS ≥1, classé comme stade T3-4bN0M0 ou T1-4bN1-3M0, correspondant au stade III-IVB selon le système de stadification AJCC, 8e édition.
• Considéré comme éligible à une chirurgie curative selon l'évaluation du chirurgien.
• Âge : 18 à 75 ans.
• État de performance ECOG de 0 ou 1.
• Espérance de vie supérieure à 6 mois.
• Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1.
• Fonction organique adéquate, définie comme répondant à tous les critères suivants (sans réception de produits sanguins, de facteurs de stimulation des colonies ou de facteurs de croissance hématopoïétiques dans les 14 jours précédant le test) : Hémoglobine ≥ 90 g/L ; Numération absolue des neutrophiles ≥ 1,5 × 10⁹/L ; Numération plaquettaire ≥ 100 × 10⁹/L ; Albumine sérique ≥ 28 g/L ; Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; ALT et AST ≤ 2,5 × LSN ; Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min ; Temps de thromboplastine partielle activée (TTPA) et rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN (les patients sous traitement anticoagulant à dose stable, comme l'héparine de bas poids moléculaire ou la warfarine, sont éligibles si l'INR est dans la plage thérapeutique) ; Hormone thyréostimulante (TSH) ≤ LSN ; si anormale, les niveaux de T3 et T4 doivent être évalués, et les patients avec des niveaux normaux de T3 et T4 sont éligibles.
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace (par exemple, dispositif intra-utérin, contraceptifs oraux ou préservatifs) pendant la période de traitement et pendant 3 mois après la dernière dose.
• Bonne observance du protocole de l'étude.

Critères d'exclusion :

• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Antécédents d'allergie aux inhibiteurs de PD-1.
• Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années ou au moment de l'inclusion, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau guéri, du carcinome in situ du col de l'utérus et du carcinome papillaire de la thyroïde.
• Symptômes ou maladies cardiaques non contrôlés, tels que : (1) insuffisance cardiaque de classe II ou supérieure selon la NYHA, (2) angine instable, (3) infarctus du myocarde au cours de l'année écoulée, et (4) patients présentant des arythmies ventriculaires ou supraventriculaires cliniquement significatives nécessitant une intervention.
• L'un des traitements antérieurs suivants : ① Réception de tout médicament expérimental avant la première dose du médicament de l'étude actuelle. ② Participation simultanée à une autre étude clinique, sauf si elle est une étude observationnelle (non interventionnelle) ou une étude interventionnelle pendant la phase de suivi. ③ Traitement systémique par corticostéroïdes (>10 mg de prednisone quotidienne ou équivalent) ou autres agents immunosuppresseurs dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament de l'étude, à l'exception de l'utilisation topique de corticostéroïdes pour une inflammation locale, la prévention de réactions allergiques ou la gestion des nausées et vomissements. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement physiologique de corticostéroïdes (≤10 mg d'équivalent prednisone quotidien) sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active. ④ Administration de vaccins vivants dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament de l'étude. ⑤ Chirurgie majeure ou traumatisme grave dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament de l'étude.
• Infection sévère (grade >2 selon la terminologie commune des critères d'événements indésirables), telle qu'une pneumonie sévère, une bactériémie ou des infections compliquées nécessitant une hospitalisation, survenant dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament de l'étude ; ou inflammation pulmonaire active ou signes/symptômes d'infection indiqués par l'imagerie thoracique de base dans les 2 semaines précédant la première dose, ou nécessitant un traitement antibiotique oral ou intraveineux (à l'exclusion des antibiotiques prophylactiques).
• Antécédents de maladies et syndromes auto-immuns actifs (y compris, mais sans s'y limiter, la pneumonie interstitielle, la colite, l'hépatite, l'hypophysite, la vascularite, la néphrite, l'hyperthyroïdie et l'hypothyroïdie). Les patients atteints de vitiligo ne nécessitant pas d'intervention à l'âge adulte, ou d'asthme/allergies de l'enfance résolus, ne sont pas exclus.
• Antécédents d'immunodéficience, y compris séropositivité au VIH, autres maladies d'immunodéficience acquises ou congénitales, ou antécédents de transplantation d'organe ou de moelle osseuse.
• Patients présentant une infection tuberculeuse active sur la base des antécédents médicaux ou des résultats de la tomodensitométrie, ou des antécédents d'infection tuberculeuse active dans l'année précédant l'inclusion, ou des antécédents d'infection tuberculeuse active il y a plus d'un an sans traitement antituberculeux adéquat.
• Hépatite B active (ADN du VHB ≥ 2 000 UI/mL ou 10 000 copies/mL) ou hépatite C (test d'anticorps anti-VHC positif avec ARN du VHC au-dessus de la limite inférieure de détection).
• Antécédents connus d'abus de substances, d'alcool ou de drogues.
• Considéré comme inéligible à la participation selon le jugement de l'investigateur.