Eine multizentrische, einarmige Phase-II-Studie zur neoadjuvanten Behandlung von chirurgisch resektablen, lokal fortgeschrittenen Plattenepithelkarzinomen im Kopf-Hals-Bereich mit niedrig dosierter Strahlentherapie in Kombination mit einer Anti-PD-1 monoklonalen Antikörper-Immuntherapie

Einschlusskriterien:

• Freiwillige Unterzeichnung und Datierung des informierten Einverständnisses.
• Unbehandeltes, histologisch bestätigtes Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses (Mundhöhle, Oropharynx, Hypopharynx oder Larynx) mit CPS ≥1, eingestuft als Stadium T3-4bN0M0 oder T1-4bN1-3M0, entsprechend Stadium III-IVB gemäß AJCC-Staging-System, 8. Auflage.
• Basierend auf der Einschätzung des Chirurgen für eine kurative Operation geeignet.
• Alter: 18 bis 75 Jahre.
• ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.
• Lebenserwartung von mehr als 6 Monaten.
• Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST-1.1-Kriterien.
• Ausreichende Organfunktion, definiert als Erfüllung aller folgenden Kriterien (ohne Erhalt von Blutprodukten, koloniestimulierenden Faktoren oder hämatopoetischen Wachstumsfaktoren innerhalb von 14 Tagen vor der Testung): Hämoglobin ≥ 90 g/L; Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 10⁹/L; Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10⁹/L; Serumalbumin ≥ 28 g/L; Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × obere Normgrenze (ULN); ALT und AST ≤ 2,5 × ULN; Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 mL/min; Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) und International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN (Patienten unter stabiler Dosierung einer Antikoagulanzientherapie wie niedermolekularem Heparin oder Warfarin sind geeignet, wenn der INR im therapeutischen Bereich liegt); Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) ≤ ULN; bei Abnormalität müssen T3- und T4-Spiegel bewertet werden, und Patienten mit normalen T3- und T4-Spiegeln sind geeignet.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlungsdauer und für 3 Monate nach der letzten Dosis einer wirksamen Verhütung (z.B. Intrauterinpessar, orale Kontrazeptiva oder Kondome) zustimmen.
• Gute Einhaltung des Studienprotokolls.

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Frauen.
• Allergie gegen PD-1-Inhibitoren in der Vorgeschichte.
• Andere Malignome in den letzten 5 Jahren oder zum Zeitpunkt der Einschreibung, mit Ausnahme von geheiltem Basalzellkarzinom der Haut, Carcinoma in situ der Zervix und papillärem Schilddrüsenkarzinom.
• Unkontrollierte kardiale klinische Symptome oder Erkrankungen, wie: (1) Herzinsuffizienz NYHA Klasse II oder höher, (2) instabile Angina pectoris, (3) Myokardinfarkt im letzten Jahr und (4) Patienten mit klinisch signifikanten ventrikulären oder supraventrikulären Arrhythmien, die eine Intervention erfordern.
• Eine der folgenden Vorbehandlungen: ① Erhalt eines experimentellen Arzneimittels vor der ersten Dosis des aktuellen Studienmedikaments. ② Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, es sei denn, es handelt sich um eine Beobachtungsstudie (nicht-interventionell) oder eine Interventionsstudie in der Nachbeobachtungsphase. ③ Systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (>10 mg Prednison täglich oder Äquivalent) oder anderen immunsuppressiven Mitteln innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, mit Ausnahme der topischen Kortikosteroidanwendung bei lokaler Entzündung, zur Vorbeugung allergischer Reaktionen oder zur Behandlung von Übelkeit und Erbrechen. Inhalative oder topische Steroide und physiologische Ersatzdosen von Kortikosteroiden (≤10 mg Prednison-Äquivalent täglich) sind bei fehlender aktiver Autoimmunerkrankung erlaubt. ④ Verabreichung von Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. ⑤ Größere Operation oder schweres Trauma innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Schwere Infektion (Grad >2 gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events), wie schwere Pneumonie, Bakteriämie oder komplizierende Infektionen, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern, innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments; oder aktive Lungenentzündung oder Anzeichen/Symptome einer Infektion, die durch die Basis-Bildgebung des Thorax innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis angezeigt werden, oder die orale oder intravenöse Antibiotikabehandlung erfordern (ausgenommen prophylaktische Antibiotika).
• Vorgeschichte aktiver Autoimmunerkrankungen und -syndrome (einschließlich, aber nicht beschränkt auf interstitielle Pneumonie, Kolitis, Hepatitis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose und Hypothyreose). Patienten mit Vitiligo, die im Erwachsenenalter keine Intervention erfordern, oder in der Kindheit aufgelöstem Asthma/Allergien sind nicht ausgeschlossen.
• Vorgeschichte einer Immunschwäche, einschließlich HIV-Positivität, anderer erworbener oder angeborener Immundefekterkrankungen oder Vorgeschichte von Organ- oder Knochenmarktransplantation.
• Patienten mit aktiver Tuberkuloseinfektion basierend auf Anamnese oder CT-Befunden, oder Vorgeschichte einer aktiven Tuberkuloseinfektion innerhalb von 1 Jahr vor der Einschreibung, oder Vorgeschichte einer aktiven Tuberkuloseinfektion vor mehr als 1 Jahr ohne ausreichenden Verlauf einer antituberkulösen Therapie.
• Aktive Hepatitis B (HBV-DNA ≥ 2.000 IU/mL oder 10.000 Kopien/mL) oder Hepatitis C (positiver HCV-Antikörpertest mit HCV-RNA oberhalb der Nachweisgrenze).
• Bekannte Vorgeschichte von Substanzmissbrauch, Alkoholmissbrauch oder Drogenkonsum.
• Basierend auf dem Urteil des Prüfers als nicht teilnahmeberechtigt angesehen.