Monikeskuksinen, yksisuuntainen, vaiheen II kliininen tutkimus matala-annoksisesta sädehoidosta yhdistettynä anti-PD-1-monoklonaalisen vasta-aineen immunoterapiaan neoadjuvanttina leikkauksellisesti resektoitavalle, paikallisesti edenneelle pää- ja kaulan alueen litteäepiteelisolukarsinoomalle

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoittaa ja päivätä tietoon perustuvan suostumuksen lomake vapaaehtoisesti.
• Hoitamaton, histologisesti varmistettu pää- ja kaulan alueen (suunontelo, nieluontelo, alanielu tai kurkunpää) levyepiteelisolu-karsinooma, jossa CPS ≥1, luokiteltu vaiheeseen T3-4bN0M0 tai T1-4bN1-3M0, vastaten vaihetta III-IVB AJCC:n luokitusjärjestelmän (8. painos) mukaan.
• Katsottu parantavalle leikkaukselle kelvolliseksi kirurgin arvion perusteella.
• Ikä: 18–75 vuotta.
• ECOG-toimintakyvyn tila 0 tai 1.
• Yli 6 kuukauden elinajanodote.
• Vähintään yksi mitattava leesio RECIST 1.1 -kriteerien mukaan.
• Riittävä elinjärjestelmien toiminta, määritelty seuraavien kaikkien kriteerien täyttyminä (ilman verituotteiden, kasvutekijöiden tai hematopoieettisten kasvutekijöiden saantia 14 päivän aikana ennen testausta): Hemoglobiini ≥90 g/l, absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 × 10⁹/l, verihiutaleiden määrä ≥100 × 10⁹/l, seerumin albumiini ≥28 g/l, kokonaisbilirubiini ≤1,5 × yläraja (ULN), ALT ja AST ≤2,5 × ULN, seerumin kreatiniini ≤1,5 × ULN tai kreatiniinin puhdistus ≥50 ml/min, aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ja kansainvälinen normalisoitunut suhde (INR) ≤1,5 × ULN (potilaat, jotka saavat vakaalla annoksella antikoagulanttilääkitystä, kuten matalamolekyylistä hepariinia tai varfariinia, ovat kelvollisia, jos INR on terapeuttisella alueella), tyreotropiini (TSH) ≤ULN; jos poikkeava, T3- ja T4-tasot on arvioitava, ja potilaat, joilla on normaali T3 ja T4, ovat kelvollisia.
• Lisääntymiskykyiset naiset suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisyä (esim. kohdun sisäinen laite, ehkäisypillerit tai kondomit) hoidon aikana ja 3 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen.
• Hyvä tutkimusprotokollan noudattaminen.

Pois sulkemiskriteerit:

• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Allergiahistoria PD-1-estäjiin.
• Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia viimeisen 5 vuoden aikana tai rekisteröitymishetkellä, lukuun ottamatta parannettua ihon basalisolukarsinoomaa, kohdunkaulan in situ -karsinoomaa ja kilpirauhasen papillaarikarsinoomaa.
• Hallitsemattomat sydänkliiniset oireet tai sairaudet, kuten: (1) NYHA-luokan II tai korkeamman asteen sydämen vajaatoiminta, (2) epävakaa rintakipu, (3) sydäninfarkti viimeisen vuoden aikana, ja (4) potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä kammio- tai yläkammiokajo, joka vaatii toimenpidettä.
• Mikä tahansa seuraavista aiemmista hoidoista: ① Minkä tahansa kokeellisen lääkkeen saanti ennen nykyisen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta. ② Samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei se ole havainnointi (ei-interventio)tutkimus tai interventiotutkimus seurantavaiheessa. ③ Systemaattinen kortikosteroidihoito (>10 mg prednisonia päivässä tai vastaava) tai muut immuunivasteen estäjät 2 viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta, lukuun ottamatta paikallista kortikosteroidien käyttöä paikalliseen tulehdukseen, allergisten reaktioiden ehkäisemiseen tai pahoinvoinnin ja oksentelun hoitoon. Inhalaatio- tai paikalliset steroidit ja fysiologiset korvausannokset kortikosteroideja (≤10 mg prednisonia vastaava päivässä) ovat sallittuja, jos ei ole aktiivista autoimmunisairautta. ④ Elävien rokotteiden antaminen 4 viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta. ⑤ Suuri leikkaus tai vakava vamma 4 viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.
• Vakava infektio (aste >2 Common Terminology Criteria for Adverse Events -kriteerien mukaan), kuten vakava keuhkokuume, bakteeremia tai komplikaatioinfektiot, jotka vaativat sairaalahoitoa, esiintynyt 4 viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta; tai aktiivinen keuhkokuume tai infektion merkit/oireet, jotka näkyvät perustason rintakehän kuvantamisessa 2 viikon aikana ennen ensimmäistä annosta, tai vaativat suun tai laskimon kautta annettavaa antibioottihoidon (lukuun ottamatta profylaktisia antibiootteja).
• Aktiivisten autoimmunisairauksien ja -oireyhtymien historia (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, interstitiaalinen keuhkokuume, paksusuolen tulehdus, maksatulehdus, hypofysiitti, verisuonitulehdus, munuaistulehdus, liikakierukkaisuus ja vajaakierukkaisuus). Potilaita, joilla on ihoa vaalentava tauti, joka ei vaadi toimenpidettä aikuisiässä, tai lapsuuden astma/allergiat, jotka ovat parantuneet, ei suljeta pois.
• Immuunipuutoksen historia, mukaan lukien HIV-positiivisuus, muut hankitut tai synnynnäiset immuunipuutosairaudet, tai elimen tai luuytimen siirron historia.
• Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi-infektio lääketieteellisen historian tai CT-löydösten perusteella, tai aktiivisen tuberkuloosi-infektion historia 1 vuoden aikana ennen rekisteröitymistä, tai aktiivisen tuberkuloosi-infektion historia yli 1 vuotta sitten ilman riittävää tuberkuloosilääkitystä.
• Aktiivinen hepatiitti B (HBV-DNA ≥2 000 IU/ml tai 10 000 kopiota/ml) tai hepatiitti C (positiivinen HCV-vasta-ainetesti, jossa HCV-RNA on havaittavan alarajan yläpuolella).
• Tunnettu aineiden väärinkäytön, alkoholin väärinkäytön tai huumeiden käytön historia.
• Katsottu osallistumiskelvottomaksi tutkijan harkinnan perusteella.