Многоцентровое, однорукое, исследование фазы II по применению низкодозной лучевой терапии в комбинации с иммунотерапией анти-PD-1 моноклональными антителами в качестве неоадъювантного лечения для хирургически резектабельного, местно-распространенного плоскоклеточного рака головы и шеи

Критерии включения:

• Добровольное подписание и датирование формы информированного согласия.
• Нелеченный, гистологически подтвержденный плоскоклеточный рак головы и шеи (полость рта, ротоглотка, гортаноглотка или гортань) с CPS ≥1, классифицированный как стадия T3-4bN0M0 или T1-4bN1-3M0, что соответствует стадии III-IVB согласно Системе стадирования AJCC, 8-е издание.
• Признан подходящим для радикальной операции по оценке хирурга.
• Возраст: от 18 до 75 лет.
• Общее состояние по шкале ECOG 0 или 1.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 6 месяцев.
• По крайней мере одно измеримое поражение согласно критериям RECIST 1.1.
• Адекватная функция органов, определяемая как соответствие всем следующим критериям (без получения продуктов крови, колониестимулирующих факторов или гемопоэтических ростовых факторов в течение 14 дней до тестирования): Гемоглобин ≥ 90 г/л Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 10⁹/л Количество тромбоцитов ≥ 100 × 10⁹/л Сывороточный альбумин ≥ 28 г/л Общий билирубин ≤ 1,5 × верхней границы нормы (ВГН) АЛТ и АСТ ≤ 2,5 × ВГН Сывороточный креатинин ≤ 1,5 × ВГН или клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 × ВГН (пациенты, получающие стабильную дозу антикоагулянтной терапии, такой как низкомолекулярный гепарин или варфарин, имеют право на участие, если МНО находится в терапевтическом диапазоне) Тиреотропный гормон (ТТГ) ≤ ВГН; если аномальный, уровни T3 и T4 должны быть оценены, и пациенты с нормальными уровнями T3 и T4 имеют право на участие.
• Женщины детородного возраста должны согласиться использовать эффективную контрацепцию (например, внутриматочную спираль, оральные контрацептивы или презервативы) в течение периода лечения и в течение 3 месяцев после последней дозы.
• Хорошее соблюдение протокола исследования.

Критерии исключения:

• Беременные или кормящие женщины.
• Анамнез аллергии на ингибиторы PD-1.
• Анамнез других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет или на момент включения, за исключением излеченного базальноклеточного рака кожи, карциномы in situ шейки матки и папиллярного рака щитовидной железы.
• Неконтролируемые сердечные клинические симптомы или заболевания, такие как: (1) сердечная недостаточность II класса или выше по NYHA, (2) нестабильная стенокардия, (3) инфаркт миокарда в течение последнего года и (4) пациенты с клинически значимыми желудочковыми или наджелудочковыми аритмиями, требующими вмешательства.
• Любое из следующих предшествующих методов лечения: ① Получение любого исследуемого препарата до первой дозы исследуемого препарата в текущем исследовании. ② Одновременное участие в другом клиническом исследовании, если только это не обсервационное (неинтервенционное) исследование или интервенционное исследование на этапе наблюдения. ③ Системное лечение кортикостероидами (>10 мг преднизона ежедневно или эквивалент) или другими иммуносупрессивными средствами в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата, за исключением местного применения кортикостероидов для местного воспаления, профилактики аллергических реакций или управления тошнотой и рвотой. Ингаляционные или местные стероиды и физиологические заместительные дозы кортикостероидов (≤10 мг преднизона в эквиваленте ежедневно) разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания. ④ Введение живых вакцин в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата. ⑤ Большая операция или тяжелая травма в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Тяжелая инфекция (степень >2 согласно Общей терминологии критериев нежелательных явлений), такая как тяжелая пневмония, бактериемия или осложняющие инфекции, требующие госпитализации, произошедшая в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата; или активное воспаление легких или признаки/симптомы инфекции, указанные на базовой визуализации грудной клетки в течение 2 недель до первой дозы, или требующие перорального или внутривенного лечения антибиотиками (исключая профилактические антибиотики).
• Анамнез активных аутоиммунных заболеваний и синдромов (включая, но не ограничиваясь интерстициальной пневмонией, колитом, гепатитом, гипофизитом, васкулитом, нефритом, гипертиреозом и гипотиреозом). Пациенты с витилиго, не требующим вмешательства во взрослом возрасте, или детской астмой/аллергиями, которые разрешились, не исключаются.
• Анамнез иммунодефицита, включая положительный статус ВИЧ, другие приобретенные или врожденные иммунодефицитные заболевания, или анамнез трансплантации органов или костного мозга.
• Пациенты с активной туберкулезной инфекцией на основании медицинского анамнеза или данных КТ, или анамнез активной туберкулезной инфекции в течение 1 года до включения, или анамнез активной туберкулезной инфекции более 1 года назад без адекватного курса противотуберкулезной терапии.
• Активный гепатит B (ДНК HBV ≥ 2 000 МЕ/мл или 10 000 копий/мл) или гепатит C (положительный тест на антитела к HCV с РНК HCV выше нижнего предела обнаружения).
• Известный анамнез злоупотребления психоактивными веществами, алкоголем или употребления наркотиков.
• Считается непригодным для участия по суждению исследователя.