Multicentrická, jednoarmádní, fáze II klinická studie nízkodávkové radioterapie v kombinaci s imunoterapií anti-PD-1 monoklonální protilátkou jako neoadjuvantní léčba chirurgicky resekovatelného, lokálně pokročilého spinocelulárního karcinomu hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

• Dobrovolně podepsat a datovat formulář informovaného souhlasu.
• Neléčený, histologicky potvrzený dlaždicobuněčný karcinom hlavy a krku (ústní dutina, orofarynx, hypofarynx nebo hrtan) s CPS ≥1, klasifikovaný jako stadium T3-4bN0M0 nebo T1-4bN1-3M0, odpovídající stadiu III-IVB podle AJCC Staging System, 8. vydání.
• Posouzen jako vhodný pro kurativní chirurgický výkon na základě hodnocení chirurga.
• Věk: 18 až 75 let.
• ECOG výkonnostní stav 0 nebo 1.
• Očekávaná délka života delší než 6 měsíců.
• Alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií RECIST 1.1.
• Dostatečná funkce orgánů, definovaná jako splnění všech následujících kritérií (bez příjmu krevních produktů, kolonie-stimulujících faktorů nebo hematopoetických růstových faktorů do 14 dnů před testováním): Hemoglobin ≥ 90 g/l Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 10⁹/l Počet trombocytů ≥ 100 × 10⁹/l Sérový albumin ≥ 28 g/l Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN) ALT a AST ≤ 2,5 × ULN Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) a mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN (pacienti na stabilní dávce antikoagulační léčby, jako je nízkomolekulární heparin nebo warfarin, jsou způsobilí, pokud je INR v terapeutickém rozmezí) Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) ≤ ULN; pokud je abnormální, musí být vyhodnoceny hladiny T3 a T4 a pacienti s normálními hladinami T3 a T4 jsou způsobilí.
• Ženy v reprodukčním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce (např. nitroděložní tělísko, perorální antikoncepce nebo kondomy) během léčebného období a po dobu 3 měsíců po poslední dávce.
• Dobrá compliance se studijním protokolem.

Vylučovací kritéria:

• Těhotné nebo kojící ženy.
• Alergie na inhibitory PD-1 v anamnéze.
• Jiné malignity v anamnéze v posledních 5 letech nebo v době zařazení, s výjimkou vyléčeného bazocelulárního karcinomu kůže, karcinomu in situ děložního hrdla a papilárního karcinomu štítné žlázy.
• Nekontrolované kardiální klinické příznaky nebo onemocnění, jako jsou: (1) srdeční selhání NYHA třídy II nebo vyšší, (2) nestabilní angina pectoris, (3) infarkt myokardu v posledním roce a (4) pacienti s klinicky významnými ventrikulárními nebo supraventrikulárními arytmiemi vyžadujícími intervenci.
• Jakákoli z následujících předchozích léčeb: ① Příjem jakéhokoli experimentálního léčiva před první dávkou současného studijního léčiva. ② Současná účast v jiné klinické studii, pokud se nejedná o observační (neintervenční) studii nebo intervenční studii ve fázi sledování. ③ Systémová léčba kortikosteroidy (>10 mg prednisonu denně nebo ekvivalent) nebo jinými imunosupresivními látkami do 2 týdnů před první dávkou studijního léčiva, s výjimkou topického použití kortikosteroidů pro lokální zánět, prevenci alergických reakcí nebo zvládání nevolnosti a zvracení. Inhalované nebo topické steroidy a fyziologické náhradní dávky kortikosteroidů (≤10 mg ekvivalentu prednisonu denně) jsou povoleny při absenci aktivního autoimunitního onemocnění. ④ Podání živých vakcín do 4 týdnů před první dávkou studijního léčiva. ⑤ Velký chirurgický výkon nebo závažné trauma do 4 týdnů před první dávkou studijního léčiva.
• Závažná infekce (stupeň >2 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events), jako je závažná pneumonie, bakterémie nebo komplikující infekce vyžadující hospitalizaci, vyskytující se do 4 týdnů před první dávkou studijního léčiva; nebo aktivní plicní zánět nebo příznaky/příznaky infekce indikované zobrazovacími metodami hrudníku v základním vyšetření do 2 týdnů před první dávkou, nebo vyžadující perorální nebo intravenózní antibiotickou léčbu (kromě profylaktických antibiotik).
• Anamnéza aktivních autoimunitních onemocnění a syndromů (včetně, ale nejen, intersticiální pneumonie, kolitidy, hepatitidy, hypofyzitidy, vaskulitidy, nefritidy, hypertyreózy a hypotyreózy). Pacienti s vitiligem nevyžadujícím intervenci v dospělosti nebo s dětským astmatem/alergiemi, které se vyřešily, nejsou vyloučeni.
• Anamnéza imunodeficience, včetně pozitivity na HIV, jiných získaných nebo vrozených imunodeficitních onemocnění, nebo anamnéza transplantace orgánu nebo kostní dřeně.
• Pacienti s aktivní tuberkulózní infekcí na základě anamnézy nebo CT nálezů, nebo anamnéza aktivní tuberkulózní infekce do 1 roku před zařazením, nebo anamnéza aktivní tuberkulózní infekce před více než 1 rokem bez adekvátního průběhu protituberkulózní terapie.
• Aktivní hepatitida B (HBV DNA ≥ 2 000 IU/ml nebo 10 000 kopií/ml) nebo hepatitida C (pozitivní test na protilátky proti HCV s HCV RNA nad dolní hranicí detekce).
• Známá anamnéza zneužívání návykových látek, alkoholu nebo užívání drog.
• Posouzen jako nevhodný pro účast na základě úsudku vyšetřovatele.