Wieloośrodkowe, jednoramienne, kliniczne badanie fazy II dotyczące radioterapii małymi dawkami w połączeniu z immunoterapią przeciwciałem monoklonalnym anty-PD-1 jako leczenie neoadiuwantowe w operacyjnie resekcyjnym, miejscowo zaawansowanym płaskonabłonkowym raku głowy i szyi

Kryteria włączenia:

• Dobrowolne podpisanie i datowanie formularza świadomej zgody.
• Nieleczony, histologicznie potwierdzony rak płaskonabłonkowy głowy i szyi (jama ustna, gardło środkowe, gardło dolne lub krtań) z CPS ≥1, sklasyfikowany jako stadium T3-4bN0M0 lub T1-4bN1-3M0, odpowiadające stadium III-IVB według Systemu Staging AJCC, 8. wydanie.
• Uznany za kwalifikującego się do leczenia operacyjnego z intencją wyleczenia na podstawie oceny chirurga.
• Wiek: od 18 do 75 lat.
• Stan sprawności ECOG 0 lub 1.
• Oczekiwana długość życia większa niż 6 miesięcy.
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana według kryteriów RECIST 1.1.
• Prawidłowa czynność narządów, zdefiniowana jako spełnienie wszystkich poniższych kryteriów (bez otrzymywania produktów krwiopochodnych, czynników wzrostu kolonii lub hematopoetycznych czynników wzrostu w ciągu 14 dni przed badaniem): Hemoglobina ≥ 90 g/L Liczba neutrofilów bezwzględna ≥ 1,5 × 10⁹/L Liczba płytek krwi ≥ 100 × 10⁹/L Albumina w surowicy ≥ 28 g/L Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) ALT i AST ≤ 2,5 × GGN Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × GGN lub klirens kreatyniny ≥ 50 mL/min Czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT) i międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 × GGN (pacjenci przyjmujący stabilną dawkę leczenia przeciwzakrzepowego, takiego jak heparyna drobnocząsteczkowa lub warfaryna, są kwalifikowani, jeśli INR mieści się w zakresie terapeutycznym) Hormon tyreotropowy (TSH) ≤ GGN; jeśli nieprawidłowy, należy ocenić poziomy T3 i T4, a pacjenci z prawidłowymi poziomami T3 i T4 są kwalifikowani.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji (np. wkładki domacicznej, doustnych środków antykoncepcyjnych lub prezerwatyw) w okresie leczenia i przez 3 miesiące po ostatniej dawce.
• Dobra współpraca z protokołem badania.

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Wywiad dotyczący alergii na inhibitory PD-1.
• Wywiad dotyczący innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat lub w momencie rekrutacji, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka in situ szyjki macicy i raka brodawkowatego tarczycy.
• Niekontrolowane objawy kliniczne lub choroby serca, takie jak: (1) niewydolność serca w klasie II lub wyższej według NYHA, (2) niestabilna dławica piersiowa, (3) zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku oraz (4) pacjenci z klinicznie istotnymi zaburzeniami rytmu komorowego lub nadkomorowego wymagającymi interwencji.
• Jakiekolwiek z poniższych wcześniejszych leczeń: ① Przyjęcie jakiegokolwiek leku badawczego przed pierwszą dawką obecnego leku badawczego. ② Jednoczesny udział w innym badaniu klinicznym, chyba że jest to badanie obserwacyjne (nieinterwencyjne) lub badanie interwencyjne w fazie obserwacji. ③ Leczenie ogólnoustrojowe kortykosteroidami (>10 mg prednizonu dziennie lub równoważnik) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego, z wyjątkiem miejscowego stosowania kortykosteroidów w celu miejscowego stanu zapalnego, zapobiegania reakcjom alergicznym lub leczenia nudności i wymiotów. Stosowanie steroidów wziewnych lub miejscowych oraz fizjologiczne dawki zastępcze kortykosteroidów (≤10 mg równoważnika prednizonu dziennie) są dozwolone przy braku aktywnej choroby autoimmunologicznej. ④ Podanie żywych szczepionek w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego. ⑤ Poważna operacja lub poważny uraz w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego.
• Cieżka infekcja (stopień >2 według Wspólnej Terminologii Kryteriów Zdarzeń Niepożądanych), taka jak ciężkie zapalenie płuc, bakteriemia lub infekcje powikłane wymagające hospitalizacji, występujące w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego; lub aktywny stan zapalny płuc lub oznaki/objawy infekcji wskazane przez obrazowanie klatki piersiowej w punkcie wyjściowym w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką, lub wymagające leczenia antybiotykami doustnymi lub dożylnymi (z wyłączeniem antybiotyków profilaktycznych).
• Wywiad dotyczący aktywnych chorób autoimmunologicznych i zespołów (w tym, ale nie ograniczając się do, śródmiąższowego zapalenia płuc, zapalenia jelita grubego, zapalenia wątroby, zapalenia przysadki, zapalenia naczyń, zapalenia nerek, nadczynności i niedoczynności tarczycy). Pacjenci z bielactwem nie wymagającym interwencji w wieku dorosłym lub z dziecięcą astmą/alergiami, które ustąpiły, nie są wykluczani.
• Wywiad dotyczący niedoboru odporności, w tym dodatniego wyniku testu na HIV, innych nabytych lub wrodzonych chorób niedoboru odporności, lub wywiad dotyczący przeszczepu narządu lub szpiku kostnego.
• Pacjenci z aktywnym zakażeniem gruźlicą na podstawie wywiadu lub wyników TK, lub z wywiadem dotyczącym aktywnego zakażenia gruźlicą w ciągu 1 roku przed rekrutacją, lub z wywiadem dotyczącym aktywnego zakażenia gruźlicą ponad 1 rok temu bez odpowiedniego cyklu leczenia przeciwgruźliczego.
• Aktywne zapalenie wątroby typu B (DNA HBV ≥ 2 000 IU/mL lub 10 000 kopii/mL) lub zapalenie wątroby typu C (dodatni test na przeciwciała HCV z RNA HCV powyżej dolnej granicy wykrywalności).
• Znany wywiad dotyczący nadużywania substancji, nadużywania alkoholu lub używania narkotyków.
• Uznany za niekwalifikującego się do udziału na podstawie oceny badacza.