En multicenter, enarmet, fase II klinisk studie av lavdose stråleterapi kombinert med anti-PD-1 monoklonalt antistoff-immunterapi som neoadjuvant behandling for kirurgisk resekterbar, lokalt avansert hode- og halsplattenellecarcinom

Inklusjonskriterier:

• Frivillig signere og datere informert samtykkeerklæring.
• Ubehandlet, histologisk bekreftet spinocellulært karsinom i hodet og halsen (munnhule, svelg, hypofarynx eller strupehode) med CPS ≥1, klassifisert som stadium T3-4bN0M0 eller T1-4bN1-3M0, tilsvarende stadium III-IVB i henhold til AJCC-stadieringssystemet, 8. utgave.
• Vurdert egnet for kurativ kirurgi basert på kirurgens vurdering.
• Alder: 18 til 75 år.
• ECOG ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Forventet levetid større enn 6 måneder.
• Minst én målebar lesjon i henhold til RECIST 1.1-kriterier.
• Tilstrekkelig organdefinisjon, definert som å oppfylle alle følgende kriterier (uten mottak av blodprodukter, kolonistimulerende faktorer eller hematopoietiske vekstfaktorer innen 14 dager før testing): Hemoglobin ≥ 90 g/L Absolutt neutrofilantall ≥ 1,5 × 10⁹/L Trombocytantall ≥ 100 × 10⁹/L Serumalbumin ≥ 28 g/L Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre grenseverdi (ULN) ALT og AST ≤ 2,5 × ULN Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininklering ≥ 50 mL/min Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) og internasjonal normalisert ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN (pasienter på stabil dose antikoagulantterapi som lavmolekylvekt heparin eller warfarin er kvalifisert hvis INR er innenfor det terapeutiske området) Thyroideastimulerende hormon (TSH) ≤ ULN; hvis unormal, må T3- og T4-nivåer vurderes, og pasienter med normale T3- og T4-nivåer er kvalifiserte.
• Kvinner i fruktbar alder må samtykke til å bruke effektiv prevensjon (f.eks. spiral, p-piller eller kondomer) under behandlingsperioden og i 3 måneder etter siste dose.
• God etterlevelse av studieforskningsprotokollen.

Eksklusjonskriterier:

• Gravide eller ammende kvinner.
• Historie med allergi mot PD-1-hemmere.
• Historie med andre maligne tilstander innen de siste 5 årene eller ved inkludering, med unntak av helbredet basalcellekarsinom i huden, carcinoma in situ i livmorhalsen og papillært skjoldbruskkjertelkreft.
• Ukontrollerte kardiologiske kliniske symptomer eller sykdommer, som: (1) hjertesvikt av NYHA-klasse II eller høyere, (2) ustabil angina pectoris, (3) hjerteinfarkt innen det siste året, og (4) pasienter med klinisk signifikante ventrikulære eller supraventrikulære arytmier som krever intervensjon.
• Noen av følgende tidligere behandlinger: ① Mottak av noe forsøksmedikament før første dose av nåværende studiemedikament. ② Samtidig deltakelse i en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) eller en intervensjonsstudie i oppfølgingsfasen. ③ Systemisk behandling med kortikosteroider (>10 mg prednisolon daglig eller tilsvarende) eller andre immundempende midler innen 2 uker før første dose av studiemedikamentet, med unntak av lokal bruk av kortikosteroider for lokal betennelse, forebygging av allergiske reaksjoner eller håndtering av kvalme og oppkast. Inhalerte eller topiske steroider og fysiologiske erstatningsdoser av kortikosteroider (≤10 mg prednisolonekvivalent daglig) er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom. ④ Administrering av levende vaksiner innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet. ⑤ Større kirurgi eller alvorlig traume innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet.
• Alvorlig infeksjon (grad >2 i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events), som alvorlig lungebetennelse, bakteriemi eller kompliserende infeksjoner som krever innleggelse, forekommende innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet; eller aktiv lungebetennelse eller tegn/symptomer på infeksjon indikert av baseline brystavbildning innen 2 uker før første dose, eller som krever oral eller intravenøs antibiotikabehandling (unntatt profylaktiske antibiotika).
• Historie med aktive autoimmune sykdommer og syndromer (inkludert, men ikke begrenset til, interstitiell lungebetennelse, kolitt, hepatitt, hypofysitt, vaskulitt, nefritt, hyperthyreose og hypotyreose). Pasienter med vitiligo som ikke krever intervensjon i voksen alder, eller barndomsastma/allergier som har opphørt, er ikke ekskludert.
• Historie med immundefekt, inkludert HIV-positivitet, andre ervervede eller medfødte immundefektsyklider, eller historie med organtransplantasjon eller beinmargstransplantasjon.
• Pasienter med aktiv tuberkuloseinfeksjon basert på medisinsk historie eller CT-funn, eller historie med aktiv tuberkuloseinfeksjon innen 1 år før inkludering, eller historie med aktiv tuberkuloseinfeksjon mer enn 1 år tidligere uten tilstrekkelig kurs med antituberkuløs terapi.
• Aktiv hepatitt B (HBV DNA ≥ 2,000 IU/mL eller 10,000 kopier/mL) eller hepatitt C (positiv HCV-antistofftest med HCV RNA over nedre deteksjonsgrense).
• Kjent historie med substansmisbruk, alkoholmisbruk eller narkotikamisbruk.
• Vurdert som uegnet for deltakelse basert på forskerens skjønn.