Um Estudo Clínico Multicêntrico, de Braço Único, de Fase II de Radioterapia de Baixa Dose Combinada com Imunoterapia de Anticorpo Monoclonal Anti-PD-1 como Tratamento Neoadjuvante para Carcinoma de Células Escamosas da Cabeça e Pescoço Localmente Avançado e Cirurgicamente Ressecável

Critérios de Inclusão:

• Assinar e datar voluntariamente o formulário de consentimento informado.
• Carcinoma de células escamosas da cabeça e pescoço (cavidade oral, orofaringe, hipofaringe ou laringe) não tratado, confirmado histologicamente, com CPS ≥1, classificado como estágio T3-4bN0M0 ou T1-4bN1-3M0, correspondendo ao estágio III-IVB de acordo com o Sistema de Estadiamento AJCC, 8ª Edição.
• Considerado elegível para cirurgia curativa com base na avaliação do cirurgião.
• Idade: 18 a 75 anos.
• Estado de desempenho ECOG 0 ou 1.
• Expectativa de vida superior a 6 meses.
• Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1.
• Função orgânica adequada, definida como o cumprimento de todos os seguintes critérios (sem receber produtos sanguíneos, fatores estimuladores de colónias ou fatores de crescimento hematopoiético nos 14 dias anteriores ao teste): Hemoglobina ≥ 90 g/L Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 10⁹/L Contagem de plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L Albumina sérica ≥ 28 g/L Bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN) ALT e AST ≤ 2,5 × LSN Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN ou depuração de creatinina ≥ 50 mL/min Tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) e razão normalizada internacional (RNI) ≤ 1,5 × LSN (doentes em dose estável de terapia anticoagulante, como heparina de baixo peso molecular ou varfarina, são elegíveis se o RNI estiver dentro da faixa terapêutica) Hormona estimulante da tiroide (TSH) ≤ LSN; se anormal, os níveis de T3 e T4 devem ser avaliados, e doentes com níveis normais de T3 e T4 são elegíveis.
• Mulheres com potencial de procriação devem concordar em usar contraceção eficaz (por exemplo, dispositivo intrauterino, contraceptivos orais ou preservativos) durante o período de tratamento e por 3 meses após a última dose.
• Boa adesão ao protocolo do estudo.

Critérios de Exclusão:

• Mulheres grávidas ou a amamentar.
• Histórico de alergia a inibidores de PD-1.
• Histórico de outras neoplasias malignas nos últimos 5 anos ou no momento da inscrição, com exceção de carcinoma basocelular da pele curado, carcinoma in situ do colo do útero e carcinoma papilar da tiroide.
• Sintomas clínicos cardíacos ou doenças não controladas, como: (1) insuficiência cardíaca de classe II ou superior da NYHA, (2) angina instável, (3) enfarte do miocárdio no último ano, e (4) doentes com arritmias ventriculares ou supraventriculares clinicamente significativas que necessitem de intervenção.
• Qualquer um dos seguintes tratamentos anteriores: ① Recepção de qualquer medicamento experimental antes da primeira dose do medicamento do estudo atual. ② Participação simultânea noutro estudo clínico, a menos que seja um estudo observacional (não intervencionista) ou um estudo intervencionista durante a fase de seguimento. ③ Tratamento sistémico com corticosteroides (>10 mg de prednisona diária ou equivalente) ou outros agentes imunossupressores nas 2 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo, com exceção do uso de corticosteroides tópicos para inflamação local, prevenção de reações alérgicas ou gestão de náuseas e vómitos. Esteroides inalados ou tópicos e doses de reposição fisiológica de corticosteroides (≤10 mg de equivalente de prednisona diária) são permitidos na ausência de doença autoimune ativa. ④ Administração de vacinas vivas nas 4 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo. ⑤ Cirurgia maior ou trauma grave nas 4 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo.
• Infeção grave (Grau >2 de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos), como pneumonia grave, bacteriemia ou infeções complicadas que necessitem de hospitalização, ocorridas nas 4 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo; ou inflamação pulmonar ativa ou sinais/sintomas de infeção indicados por imagiologia torácica basal nas 2 semanas anteriores à primeira dose, ou que necessitem de tratamento antibiótico oral ou intravenoso (excluindo antibióticos profiláticos).
• Histórico de doenças e síndromes autoimunes ativas (incluindo, mas não limitado a, pneumonia intersticial, colite, hepatite, hipofisite, vasculite, nefrite, hipertiroidismo e hipotiroidismo). Doentes com vitiligo que não necessitem de intervenção na idade adulta, ou asma/alergias infantis que tenham sido resolvidas, não são excluídos.
• Histórico de imunodeficiência, incluindo positividade para VIH, outras doenças de imunodeficiência adquiridas ou congénitas, ou histórico de transplante de órgãos ou medula óssea.
• Doentes com infeção tuberculosa ativa com base no histórico médico ou achados de TC, ou histórico de infeção tuberculosa ativa no ano anterior à inscrição, ou histórico de infeção tuberculosa ativa há mais de 1 ano sem curso adequado de terapia anti-tuberculose.
• Hepatite B ativa (ADN do VHB ≥ 2.000 UI/mL ou 10.000 cópias/mL) ou hepatite C (teste de anticorpos do VHC positivo com ARN do VHC acima do limite inferior de deteção).
• Histórico conhecido de abuso de substâncias, abuso de álcool ou uso de drogas.
• Considerado inelegível para participação com base no julgamento do investigador.