En multicentrisk, enarms, fas II klinisk studie av lågdos-strålbehandling kombinerad med anti-PD-1 monoklonal antikroppsimmunterapi som neoadjuvant behandling för kirurgiskt resektabla, lokalt avancerade huvud- och halsplanocellulära karcinom

Inklusionskriterier:

• Frivilligt underteckna och datera det informerade samtyckesformuläret.
• Obehandlad, histologiskt bekräftad skivepitelcancer i huvud och hals (munhåla, svalg, hypofarynx eller struphuvud) med CPS ≥1, klassificerad som stadium T3-4bN0M0 eller T1-4bN1-3M0, motsvarande stadium III-IVB enligt AJCC-stadieringssystemet, 8:e upplagan.
• Bedöms vara berättigad till kurativ kirurgi baserat på kirurgens bedömning.
• Ålder: 18 till 75 år.
• ECOG-prestandastatus 0 eller 1.
• Förväntad livslängd mer än 6 månader.
• Minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1-kriterier.
• Tillräcklig organfunktion, definierad som uppfyllande av alla följande kriterier (utan mottagande av blodprodukter, kolonistimulerande faktorer eller hematopoetiska tillväxtfaktorer inom 14 dagar före testning): Hemoglobin ≥ 90 g/L Absolut neutrofilt antal ≥ 1,5 × 10⁹/L Trombocytantal ≥ 100 × 10⁹/L Serumalbumin ≥ 28 g/L Totalt bilirubin ≤ 1,5 × övre normalgränsen (ULN) ALT och AST ≤ 2,5 × ULN Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥ 50 mL/min Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) och internationalt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 × ULN (patienter med stabil dos av antikoagulantbehandling som lågmolekylärt heparin eller warfarin är berättigade om INR är inom det terapeutiska intervallet) Tyreoideastimulerande hormon (TSH) ≤ ULN; om onormalt måste T3- och T4-nivåer utvärderas, och patienter med normala T3- och T4-nivåer är berättigade.
• Kvinnor i fertil ålder måste samtycka till att använda effektiv preventivmedel (t.ex. intrauterin spiral, orala preventivmedel eller kondomer) under behandlingsperioden och i 3 månader efter den sista dosen.
• God följsamhet med studieprotokollet.

Exklusionskriterier:

• Gravida eller ammande kvinnor.
• Tidigare allergi mot PD-1-hämmare.
• Tidigare andra maligniteter inom de senaste 5 åren eller vid inklusionstillfället, med undantag för botad basalcancer i huden, cancer in situ i livmoderhalsen och papillär sköldkörtelcancer.
• Okontrollerade kardiologiska kliniska symptom eller sjukdomar, såsom: (1) hjärtsvikt av NYHA-klass II eller högre, (2) instabil angina, (3) hjärtinfarkt inom det senaste året, och (4) patienter med kliniskt signifikanta ventrikulära eller supraventrikulära arytmier som kräver intervention.
• Någon av följande tidigare behandlingar: ① Mottagning av något undersökningsläkemedel före första dosen av det aktuella studieläkemedlet. ② Samtidigt deltagande i en annan klinisk studie, om det inte är en observationsstudie (icke-interventionell) eller en interventionsstudie under uppföljningsfasen. ③ Systemisk behandling med kortikosteroider (>10 mg prednisolon dagligen eller motsvarande) eller andra immunosuppressiva medel inom 2 veckor före första dosen av studieläkemedlet, med undantag för topikal kortikosteroidanvändning för lokal inflammation, förebyggande av allergiska reaktioner eller hantering av illamående och kräkningar. Inhiberade eller topikala steroider och fysiologiska ersättningsdoser av kortikosteroider (≤10 mg prednisolonekvivalent dagligen) är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom. ④ Administrering av levande vacciner inom 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet. ⑤ Större kirurgi eller allvarligt trauma inom 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet.
• Allvarlig infektion (grad >2 enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events), såsom allvarlig lunginflammation, bakteriemi eller komplicerande infektioner som kräver sjukhusvård, som inträffat inom 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet; eller aktiv lunginflammation eller tecken/symptom på infektion som indikeras av baslinjebildtagning av bröstet inom 2 veckor före första dosen, eller som kräver oral eller intravenös antibiotikabehandling (exklusive profylaktiska antibiotika).
• Tidigare aktiva autoimmuna sjukdomar och syndrom (inklusive men inte begränsat till interstitiell pneumoni, kolit, hepatit, hypofysit, vaskulit, nefrit, hyperthyreos och hypotyreos). Patienter med vitiligo som inte kräver intervention i vuxen ålder, eller barndomsastma/allergier som har lösts, utesluts inte.
• Tidigare immunbrist, inklusive HIV-positivitet, andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar, eller tidigare organtransplantation eller benmärgstransplantation.
• Patienter med aktiv tuberkulosinfektion baserat på sjukhistoria eller CT-fynd, eller en historia av aktiv tuberkulosinfektion inom 1 år före inklusion, eller en historia av aktiv tuberkulosinfektion för mer än 1 år sedan utan adekvat kur med antituberkulotisk terapi.
• Aktiv hepatit B (HBV-DNA ≥ 2 000 IU/mL eller 10 000 kopior/mL) eller hepatit C (positivt HCV-antikroppstest med HCV-RNA över detektionsgränsen).
• Känd historia av substansmissbruk, alkoholmissbruk eller drogmissbruk.
• Bedöms som oberättigad att delta baserat på undersökarens bedömning.