Et multicentrisk, enarms, fase II klinisk studie med lavdosis-strålebehandling kombineret med anti-PD-1 monoklonal antistof-immunterapi som neoadjuvant behandling af kirurgisk resektabel, lokalt avanceret hoved- og halspladecellekarcinom

Inklusionskriterier:

• Frivilligt underskrive og datere informeret samtykkeformular.
• Ubehandlet, histologisk bekræftet planocellulært karcinom i hoved og hals (mundhule, svælg, hypofarynx eller larynx) med CPS ≥1, klassificeret som stadium T3-4bN0M0 eller T1-4bN1-3M0, svarende til stadium III-IVB ifølge AJCC-stadieinddelingen, 8. udgave.
• Vurderet egnet til kurativ kirurgi baseret på kirurgens vurdering.
• Alder: 18 til 75 år.
• ECOG præstationsstatus på 0 eller 1.
• Forventet levetid større end 6 måneder.
• Mindst én målebar læsion ifølge RECIST 1.1-kriterier.
• Tilstrækkelig organfunktion, defineret som opfyldelse af alle følgende kriterier (uden modtagelse af blodprodukter, kolonistimulerende faktorer eller hæmatopoietiske vækstfaktorer inden for 14 dage før test): Hæmoglobin ≥ 90 g/L Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 × 10⁹/L Trombocytantal ≥ 100 × 10⁹/L Serumalbumin ≥ 28 g/L Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre grænseværdi (ULN) ALT og AST ≤ 2,5 × ULN Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatinin clearance ≥ 50 mL/min Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) og international normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN (patienter på stabil dosis antikoagulationsbehandling som lavmolekylært heparin eller warfarin er berettigede, hvis INR er inden for det terapeutiske område) Thyroideastimulerende hormon (TSH) ≤ ULN; hvis unormal, skal T3- og T4-niveauer vurderes, og patienter med normale T3- og T4-niveauer er berettigede.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektiv prævention (f.eks. spiral, p-piller eller kondomer) under behandlingsperioden og i 3 måneder efter sidste dosis.
• God overholdelse af studieprotokollen.

Eksklusionskriterier:

• Gravide eller ammende kvinder.
• Tidligere allergi mod PD-1-hæmmere.
• Historie med andre maligne sygdomme inden for de seneste 5 år eller på optagelsestidspunktet, med undtagelse af helbredt basalcellekarcinom i huden, cervikal carcinoma in situ og papillært thyroideakarcinom.
• Ukontrollerede kardiale kliniske symptomer eller sygdomme, såsom: (1) hjertesvigt af NYHA-klasse II eller højere, (2) ustabil angina pectoris, (3) myokardieinfarkt inden for det seneste år, og (4) patienter med klinisk signifikante ventrikulære eller supraventrikulære arytmier, der kræver intervention.
• Enhver af følgende tidligere behandlinger: ① Modtagelse af ethvert undersøgelseslægemiddel før første dosis af det aktuelle studielægemiddel. ② Samtidig deltagelse i et andet klinisk studie, medmindre det er et observationsstudie (ikke-interventionelt) eller et interventionsstudie i opfølgningsfasen. ③ Systemisk behandling med kortikosteroider (>10 mg prednison dagligt eller ækvivalent) eller andre immunsuppressive midler inden for 2 uger før første dosis af studielægemidlet, med undtagelse af topisk kortikosteroidbrug til lokal inflammation, forebyggelse af allergiske reaktioner eller behandling af kvalme og opkastning. Inhalerede eller topiske steroider og fysiologiske erstatningsdoser af kortikosteroider (≤10 mg prednisonækvivalent dagligt) er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom. ④ Administration af levende vacciner inden for 4 uger før første dosis af studielægemidlet. ⑤ Større kirurgi eller alvorligt traume inden for 4 uger før første dosis af studielægemidlet.
• Alvorlig infektion (grad >2 ifølge Common Terminology Criteria for Adverse Events), såsom alvorlig lungebetændelse, bakteriemi eller komplicerende infektioner, der kræver indlæggelse, forekommet inden for 4 uger før første dosis af studielægemidlet; eller aktiv lungeinflammation eller tegn/symptomer på infektion angivet ved baseline-billeddannelse af brystet inden for 2 uger før første dosis, eller der kræver oral eller intravenøs antibiotikabehandling (undtagen profylaktiske antibiotika).
• Historie med aktive autoimmunsygdomme og syndromer (herunder, men ikke begrænset til, interstitiel lungebetændelse, colitis, hepatitis, hypofysitis, vaskulitis, nefritis, hyperthyreose og hypotyreose). Patienter med vitiligo, der ikke kræver intervention i voksenalderen, eller barndomsastma/allergier, der er afklinget, er ikke udelukket.
• Historie med immundefekt, inklusive HIV-positivitet, andre erhvervede eller medfødte immundefektsygedomme, eller historie med organtransplantation eller knoglemarvstransplantation.
• Patienter med aktiv tuberkuloseinfektion baseret på medicinsk historie eller CT-fund, eller historie med aktiv tuberkuloseinfektion inden for 1 år før optagelse, eller historie med aktiv tuberkuloseinfektion for mere end 1 år siden uden tilstrækkeligt forløb af anti-tuberkulosebehandling.
• Aktiv hepatitis B (HBV DNA ≥ 2.000 IU/mL eller 10.000 kopier/mL) eller hepatitis C (positiv HCV-antistofprøve med HCV RNA over nedre detektionsgrænse).
• Kendt historie med stofmisbrug, alkoholmisbrug eller stofbrug.
• Vurderet uegnet til deltagelse baseret på undersøgerens vurdering.