Een multicenter, single-arm, fase II klinische studie van lage-dosis radiotherapie gecombineerd met anti-PD-1 monoklonale antilichaam immunotherapie als neoadjuvante behandeling voor chirurgisch reseceerbaar, lokaal gevorderd hoofd-hals plaveiseleelcarcinoom

Inclusiecriteria:

• Vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen en dateren.
• Onbehandeld, histologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de hals (mondholte, orofarynx, hypofarynx of larynx) met CPS ≥1, geclassificeerd als stadium T3-4bN0M0 of T1-4bN1-3M0, overeenkomend met stadium III-IVB volgens het AJCC-stadiëringsysteem, 8e editie.
• In aanmerking komend voor curatieve chirurgie volgens beoordeling van de chirurg.
• Leeftijd: 18 tot 75 jaar.
• ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
• Levensverwachting langer dan 6 maanden.
• Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST 1.1-criteria.
• Voldoende orgaanfunctie, gedefinieerd als het voldoen aan alle volgende criteria (zonder ontvangst van bloedproducten, koloniestimulerende factoren of hematopoëtische groeifactoren binnen 14 dagen voorafgaand aan de test): Hemoglobine ≥ 90 g/L Absolute neutrofielentelling ≥ 1,5 × 10⁹/L Bloedplaatjestelling ≥ 100 × 10⁹/L Serumalbumine ≥ 28 g/L Totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens normaal (ULN) ALT en AST ≤ 2,5 × ULN Serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN of creatinineklaring ≥ 50 mL/min Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) en internationaal genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN (patiënten met een stabiele dosis anticoagulantia zoals laagmoleculairgewicht heparine of warfarine komen in aanmerking als INR binnen het therapeutische bereik ligt) Schildklierstimulerend hormoon (TSH) ≤ ULN; indien afwijkend moeten T3- en T4-niveaus worden geëvalueerd, en patiënten met normale T3- en T4-niveaus komen in aanmerking.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten instemmen met effectieve anticonceptie (bijv. spiraaltje, orale anticonceptiva of condooms) tijdens de behandelperiode en gedurende 3 maanden na de laatste dosis.
• Goede naleving van het studieprotocol.

Exclusiecriteria:

• Zwangere of borstvoedende vrouwen.
• Geschiedenis van allergie voor PD-1-remmers.
• Geschiedenis van andere maligniteiten binnen de afgelopen 5 jaar of op het moment van inclusie, met uitzondering van genezen basaalcelcarcinoom van de huid, carcinoma in situ van de baarmoederhals en papillair schildkliercarcinoom.
• Ongereguleerde cardiale klinische symptomen of ziekten, zoals: (1) hartfalen van NYHA-klasse II of hoger, (2) instabiele angina pectoris, (3) myocardinfarct binnen het afgelopen jaar, en (4) patiënten met klinisch significante ventriculaire of supraventriculaire aritmieën die interventie vereisen.
• Een van de volgende eerdere behandelingen: ① Ontvangst van enig onderzoeksgeneesmiddel vóór de eerste dosis van het huidige studie geneesmiddel. ② Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie, tenzij het een observationele (niet-interventionele) studie of een interventionele studie tijdens de follow-upfase is. ③ Systemische behandeling met corticosteroïden (>10 mg prednison per dag of equivalent) of andere immunosuppressiva binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het studie geneesmiddel, met uitzondering van topisch corticosteroïdgebruik voor lokale ontsteking, preventie van allergische reacties of beheersing van misselijkheid en braken. Ingeademde of topische steroïden en fysiologische vervangingsdosissen corticosteroïden (≤10 mg prednison-equivalent per dag) zijn toegestaan bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekte. ④ Toediening van levende vaccins binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het studie geneesmiddel. ⑤ Grote chirurgie of ernstig trauma binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het studie geneesmiddel.
• Ernstige infectie (graad >2 volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events), zoals ernstige longontsteking, bacteriëmie of complicerende infecties die ziekenhuisopname vereisen, binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het studie geneesmiddel; of actieve longontsteking of tekenen/symptomen van infectie aangegeven door baseline thoraxbeeldvorming binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis, of orale of intraveneuze antibioticabehandeling vereist (exclusief profylactische antibiotica).
• Geschiedenis van actieve auto-immuunziekten en syndromen (inclusief maar niet beperkt tot interstitiële pneumonie, colitis, hepatitis, hypofysitis, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie en hypothyreoïdie). Patiënten met vitiligo die geen interventie vereisen op volwassen leeftijd, of jeugdastma/allergieën die zijn opgelost, worden niet uitgesloten.
• Geschiedenis van immunodeficiëntie, inclusief hiv-positiviteit, andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, of geschiedenis van orgaan- of beenmergtransplantatie.
• Patiënten met actieve tuberculose-infectie op basis van medische geschiedenis of CT-bevindingen, of een geschiedenis van actieve tuberculose-infectie binnen 1 jaar voorafgaand aan inclusie, of een geschiedenis van actieve tuberculose-infectie meer dan 1 jaar geleden zonder adequate kuur antituberculosebehandeling.
• Actieve hepatitis B (HBV-DNA ≥ 2.000 IE/mL of 10.000 kopieën/mL) of hepatitis C (positieve HCV-antilichaamtest met HCV-RNA boven de onderste detectielimiet).
• Bekende geschiedenis van middelenmisbruik, alcoholmisbruik of drugsgebruik.
• Als niet in aanmerking komend voor deelname beschouwd op basis van het oordeel van de onderzoeker.