Un estudio clínico multicéntrico, de un solo brazo, de fase II sobre radioterapia de baja dosis combinada con inmunoterapia con anticuerpo monoclonal anti-PD-1 como tratamiento neoadyuvante para el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello localmente avanzado y quirúrgicamente resecable

Criterios de inclusión:

• Firmar y fechar voluntariamente el formulario de consentimiento informado.
• Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (cavidad oral, orofaringe, hipofaringe o laringe) no tratado, confirmado histológicamente, con CPS ≥1, clasificado como estadio T3-4bN0M0 o T1-4bN1-3M0, correspondiente al estadio III-IVB según el Sistema de Estadificación AJCC, 8ª Edición.
• Considerado apto para cirugía curativa según la evaluación del cirujano.
• Edad: de 18 a 75 años.
• Estado funcional ECOG de 0 o 1.
• Expectativa de vida superior a 6 meses.
• Al menos una lesión medible según los criterios RECIST 1.1.
• Función orgánica adecuada, definida como el cumplimiento de todos los siguientes criterios (sin recepción de hemoderivados, factores estimulantes de colonias o factores de crecimiento hematopoyético en los 14 días previos a la prueba): Hemoglobina ≥ 90 g/L Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 10⁹/L Recuento de plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L Albúmina sérica ≥ 28 g/L Bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior de lo normal (LSN) ALT y AST ≤ 2,5 × LSN Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN o depuración de creatinina ≥ 50 mL/min Tiempo de tromboplastina parcial activado (aPTT) y razón normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 × LSN (los pacientes con una dosis estable de terapia anticoagulante, como heparina de bajo peso molecular o warfarina, son elegibles si el INR está dentro del rango terapéutico) Hormona estimulante del tiroides (TSH) ≤ LSN; si es anormal, se deben evaluar los niveles de T3 y T4, y los pacientes con niveles normales de T3 y T4 son elegibles.
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos efectivos (por ejemplo, dispositivo intrauterino, anticonceptivos orales o preservativos) durante el período de tratamiento y durante 3 meses después de la última dosis.
• Buena adherencia al protocolo del estudio.

Criterios de exclusión:

• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Antecedentes de alergia a inhibidores de PD-1.
• Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años o en el momento de la inscripción, con excepción del carcinoma de células basales de piel curado, carcinoma in situ de cuello uterino y carcinoma papilar de tiroides.
• Síntomas o enfermedades cardíacas no controladas, como: (1) insuficiencia cardíaca de clase II o superior de la NYHA, (2) angina inestable, (3) infarto de miocardio en el último año, y (4) pacientes con arritmias ventriculares o supraventriculares clínicamente significativas que requieran intervención.
• Cualquiera de los siguientes tratamientos previos: ① Recepción de cualquier fármaco en investigación antes de la primera dosis del fármaco del estudio actual. ② Participación concurrente en otro estudio clínico, a menos que sea un estudio observacional (no intervencionista) o un estudio intervencionista en la fase de seguimiento. ③ Tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg de prednisona diarios o equivalente) u otros agentes inmunosupresores en las 2 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio, con excepción del uso tópico de corticosteroides para inflamación local, prevención de reacciones alérgicas o manejo de náuseas y vómitos. Se permiten esteroides inhalados o tópicos y dosis de reemplazo fisiológico de corticosteroides (≤10 mg equivalente de prednisona diarios) en ausencia de enfermedad autoinmune activa. ④ Administración de vacunas vivas en las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio. ⑤ Cirugía mayor o traumatismo grave en las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Infección grave (Grado >2 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos), como neumonía grave, bacteriemia o infecciones complicadas que requieran hospitalización, ocurrida en las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio; o inflamación pulmonar activa o signos/síntomas de infección indicados por imágenes torácicas basales en las 2 semanas previas a la primera dosis, o que requieran tratamiento antibiótico oral o intravenoso (excluyendo antibióticos profilácticos).
• Antecedentes de enfermedades y síndromes autoinmunes activos (incluyendo, pero no limitado a, neumonía intersticial, colitis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo e hipotiroidismo). No se excluyen pacientes con vitíligo que no requiera intervención en la edad adulta, o asma/alergias en la infancia que se hayan resuelto.
• Antecedentes de inmunodeficiencia, incluyendo positividad para VIH, otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas o congénitas, o antecedentes de trasplante de órgano o médula ósea.
• Pacientes con infección tuberculosa activa según antecedentes médicos o hallazgos de TC, o antecedentes de infección tuberculosa activa en el año previo a la inscripción, o antecedentes de infección tuberculosa activa hace más de 1 año sin un ciclo adecuado de terapia antituberculosa.
• Hepatitis B activa (ADN del VHB ≥ 2.000 UI/mL o 10.000 copias/mL) o hepatitis C (prueba de anticuerpos contra VHC positiva con ARN del VHC por encima del límite inferior de detección).
• Antecedentes conocidos de abuso de sustancias, abuso de alcohol o consumo de drogas.
• Considerado no apto para participar según el criterio del investigador.