Studio clinico multicentrico, a braccio singolo, di fase II sulla radioterapia a basso dosaggio combinata con immunoterapia con anticorpo monoclonale anti-PD-1 come trattamento neoadiuvante per il carcinoma squamocellulare della testa e del collo localmente avanzato, chirurgicamente resecabile

Criteri di inclusione:

• Firmare e datare volontariamente il modulo di consenso informato.
• Carcinoma squamocellulare della testa e del collo (cavità orale, orofaringe, ipofaringe o laringe) non trattato, confermato istologicamente, con CPS ≥1, classificato come stadio T3-4bN0M0 o T1-4bN1-3M0, corrispondente allo stadio III-IVB secondo l'AJCC Staging System, 8ª Edizione.
• Ritenuti idonei per chirurgia curativa in base alla valutazione del chirurgo.
• Età: da 18 a 75 anni.
• Stato di performance ECOG 0 o 1.
• Aspettativa di vita superiore a 6 mesi.
• Almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST 1.1.
• Funzione d'organo adeguata, definita come il soddisfacimento di tutti i seguenti criteri (senza ricezione di emoderivati, fattori stimolanti le colonie o fattori di crescita ematopoietici entro 14 giorni prima del test): Emoglobina ≥ 90 g/L; Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 × 10⁹/L; Conta piastrinica ≥ 100 × 10⁹/L; Albumina sierica ≥ 28 g/L; Bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore del normale (ULN); ALT e AST ≤ 2,5 × ULN; Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN o clearance della creatinina ≥ 50 mL/min; Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) e rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 × ULN (i pazienti in terapia anticoagulante a dosaggio stabile, come eparina a basso peso molecolare o warfarin, sono idonei se l'INR è nell'intervallo terapeutico); Ormone tireostimolante (TSH) ≤ ULN; se anormale, i livelli di T3 e T4 devono essere valutati e i pazienti con livelli normali di T3 e T4 sono idonei.
• Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace (ad esempio, dispositivo intrauterino, contraccettivi orali o preservativi) durante il periodo di trattamento e per 3 mesi dopo l'ultima dose.
• Buona aderenza al protocollo di studio.

Criteri di esclusione:

• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Storia di allergia agli inibitori del PD-1.
• Storia di altre neoplasie maligne negli ultimi 5 anni o al momento dell'arruolamento, ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle curato, del carcinoma in situ della cervice e del carcinoma papillare della tiroide.
• Sintomi o malattie cardiache non controllati, come: (1) insufficienza cardiaca di classe NYHA II o superiore, (2) angina instabile, (3) infarto miocardico nell'ultimo anno, e (4) pazienti con aritmie ventricolari o sopraventricolari clinicamente significative che richiedono intervento.
• Uno qualsiasi dei seguenti trattamenti precedenti: ① Ricezione di qualsiasi farmaco sperimentale prima della prima dose del farmaco in studio attuale. ② Partecipazione concomitante a un altro studio clinico, a meno che non sia uno studio osservazionale (non interventistico) o uno studio interventistico durante la fase di follow-up. ③ Trattamento sistemico con corticosteroidi (>10 mg di prednisone al giorno o equivalente) o altri agenti immunosoppressori entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio, ad eccezione dell'uso topico di corticosteroidi per infiammazione locale, prevenzione di reazioni allergiche o gestione di nausea e vomito. Steroidi inalati o topici e dosi fisiologiche sostitutive di corticosteroidi (≤10 mg di equivalente di prednisone al giorno) sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva. ④ Somministrazione di vaccini vivi entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio. ⑤ Chirurgia maggiore o trauma grave entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
• Infezione grave (Grado >2 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events), come polmonite grave, batteriemia o infezioni complicate che richiedono ospedalizzazione, verificatesi entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio; o infiammazione polmonare attiva o segni/sintomi di infezione indicati dall'imaging toracico basale entro 2 settimane prima della prima dose, o che richiedono trattamento antibiotico orale o endovenoso (escluse le profilassi antibiotiche).
• Storia di malattie e sindromi autoimmuni attive (inclusi ma non limitati a polmonite interstiziale, colite, epatite, ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo e ipotiroidismo). I pazienti con vitiligine che non richiede intervento in età adulta, o asma/allergie infantili risolte, non sono esclusi.
• Storia di immunodeficienza, inclusa positività all'HIV, altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita, o storia di trapianto d'organo o midollo osseo.
• Pazienti con infezione tubercolare attiva in base alla storia clinica o ai reperti TC, o una storia di infezione tubercolare attiva entro 1 anno prima dell'arruolamento, o una storia di infezione tubercolare attiva più di 1 anno fa senza un adeguato ciclo di terapia antitubercolare.
• Epatite B attiva (DNA dell'HBV ≥ 2.000 UI/mL o 10.000 copie/mL) o epatite C (test anticorpale per HCV positivo con RNA dell'HCV sopra il limite inferiore di rilevazione).
• Storia nota di abuso di sostanze, alcol o droghe.
• Ritenuti non idonei per la partecipazione in base al giudizio dello sperimentatore.