組換え抗CD19m-CD3抗体注射薬（A-319）の臨床試験 (A-319)

対象基準:

難治性/再発性急性B細胞性リンパ芽球性白血病（B-ALL）については、以下のすべての基準を満たす必要があります:

• 1. 年齢18歳から75歳（含む）、性別を問わず。
• 2. CD19陽性の難治性または再発性急性B細胞性リンパ芽球性白血病（B-ALL）の確定診断。
  難治性または再発性の定義：従来の導入化学療法に反応しない；早期再発（初回寛解後12か月以内の再発）；初回寛解後12か月以降の再発で、原レジメンによる再導入療法後に寛解が得られない；2回目以降の再発、自家造血幹細胞移植（Auto-HSCT）後の再発、または同種造血幹細胞移植（Allo-HSCT）後の再発。
  （フィラデルフィア染色体陽性[Ph+]の患者については、少なくとも1つのチロシンキナーゼ阻害剤[TKI]による治療を受けている必要があります。）
• 3. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance status score ≤ 2。
• 4. 骨髄芽球比率が少なくとも5%（形態学的に判定）。
• 5. 予想生存期間が少なくとも3か月。
• 6. インフォームド・コンセント文書に署名し、試験計画書の要件を遵守する能力。患者が署名できない場合は、法的保護者または代理人が代わりに署名する必要があります。

導入化学療法により完全寛解（CR）を達成したにもかかわらず、最小残存病変（MRD）陽性の急性B細胞性リンパ芽球性白血病（B-ALL）については、以下のすべての基準を満たす必要があります:

• 1. 年齢18歳から75歳（含む）、性別を問わず。
• 2. CD19陽性の急性B細胞性リンパ芽球性白血病（B-ALL）の確定診断。
• 3. 少なくとも2サイクルの導入化学療法により完全形態学的寛解（CR）を達成しているが、最小残存病変（MRD）陽性のままであるB-ALL。
  MRD陽性は、検出可能な有核芽球細胞が≥ 10⁻⁴であると定義されます。
  （フィラデルフィア染色体陽性[Ph+]の患者については、チロシンキナーゼ阻害剤[TKI]と化学療法を併用した治療を受けている必要があります）
• 4. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance status score ≤ 2。
• 5. インフォームド・コンセント文書に署名し、試験計画書の要件を遵守する能力。患者が署名できない場合は、法的保護者または代理人が代わりに署名する必要があります。

除外基準:

• 1. 中枢神経系（CNS）白血病（脳脊髄液[CSF]検査で確認）または臨床的に関連するCNS浸潤を伴う急性リンパ芽球性白血病（ALL）。
• 2. バーキット白血病、急性リンパ芽球性白血病（ALL）の精巣浸潤。
• 3. 試験計画書に基づく治療開始前5年以内に、ALL以外の悪性腫瘍の既往歴。
  例外：根治的治療を受け、登録前5年間に活動性疾患が認められず、担当医師により再発リスクが低いと判断された悪性腫瘍；適切に治療され、再発の証拠がない非黒色腫皮膚癌または悪性黒子；適切に治療され、再発の証拠がない子宮頸部上皮内癌；適切に治療され、再発の証拠がない乳管上皮内癌；および前立腺癌の証拠がない前立腺上皮内腫瘍。
• 4. 同種造血幹細胞移植（Allo-HSCT）後のグレード2-4の急性移植片対宿主病（GVHD）、または免疫抑制療法を必要とする慢性GVHDの患者。
• 5. 研究薬治療開始前6週間以内の自家造血幹細胞移植（Auto-HSCT）、または3か月以内の同種造血幹細胞移植（Allo-HSCT）の実施。
• 6. 研究薬治療開始前2週間以内の併用化学療法、放射線療法、またはGVHDに対する全身治療。
• 7. 試験責任医師の判断により、試験結果または遵守に影響を与える可能性のある疾患、医学的状態、または社会的要因を有する患者。
  試験計画書は、以下の状態が患者の試験参加を不適格とすることを規定しています：制御不能な急性感染症または確認された菌血症；既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症、または急性B型肝炎またはC型肝炎；重度の呼吸困難、肺機能障害、または持続的な酸素補給を必要とする患者；ニューヨーク心臓協会（NYHA）心不全分類グレード3または4；薬剤投与前6か月以内の心筋梗塞、不安定狭心症、脳卒中、一過性脳虚血発作、重度の不整脈、または制御不能な高血圧（収縮期血圧 > 180 mmHgおよび/または拡張期血圧 > 100 mmHg）。
• 8. 検査所見の要件は以下の通りです：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST） > 3 × 正常上限（ULN）、または肝転移がある場合は > 5 × ULN；総ビリルビン > 1.5 × ULN；クレアチニンクリアランス < 50 mL/分（Cockroft-Gaultの式を用いて計算）；凝固機能：国際標準化比（INR） > 1.6（抗凝固療法中の場合を除く）；安定した用量（少なくとも14日間）の経口抗凝固療法（例：ワルファリン）を受けている患者については、INRが ≤ 3.0で、出血傾向がない（すなわち、研究薬初回投与前14日以内に出血がない）こと；被験者における低分子ヘパリンの使用は許可されます。
• 9. 抗CD19療法（CAR-T細胞療法を含む）の既往、またはA-319治療前4週間以内の免疫療法（例：リツキシマブ）の実施。
• 10. 抗腫瘍治療による有害事象（脱毛を除く）がグレード1まで回復していないこと。
• 11. 妊婦（妊娠検査陽性）、授乳婦、またはインフォームド・コンセント文書署名時から試験終了後少なくとも3か月まで避妊を拒否する妊娠可能な女性；妊娠可能な女性は、治療開始日（Day 1）の7日前以内に妊娠検査（ヒト絨毛性ゴナドトロピン[HCG]検査）で陽性であってはなりません。
• 12. インフォームド・コンセント文書署名時から試験終了後少なくとも3か月まで避妊を拒否する男性患者（外科的不妊手術を受けた者を除く）。
• 13. 研究薬またはその添加物に対する既知の過敏症。
• 14. 試験責任医師が本試験への参加が不適切と判断した患者。