Rekombinantti anti-CD19m-CD3 -antigeenin injektion (A-319) kliininen tutkimus (A-319)

Sisällyttämiskriteerit:

Kaikkien seuraavien kriteerien on täytyttävä refraktaariselle/relapsoituneelle akuutille B-solulymfoblastiselle leukemia:

• 1.Ikä 18–75 vuotta (mukaan lukien), sukupuolesta riippumatta;
• 2.Varmistettu diagnoosi refraktaarisesta tai relapsoituneesta akuutista B-solulymfoblastisesta leukemiasta (B-ALL) positiivisella CD19-ilmentymällä. Refraktaarisen tai relapsoituneen määritelmä: ei vaste konventionaaliseen induktiokemoterapiaan; varhainen relapsi (relapsi ensimmäisen remissiosta 12 kuukauden kuluessa); relapsi ensimmäisen remissiosta 12 kuukauden jälkeen, jossa remissio ei saavutettu uudelleeninduktiolla alkuperäisellä hoidolla; toinen tai sitä myöhempi relapsi, relapsi autologisen hematooppisen kantasolusiirron (Auto-HSCT) jälkeen tai relapsi allogeenisen hematooppisen kantasolusiirron (Allo-HSCT) jälkeen. (Philadelphia-kromosomi-positiivisten [Ph+] potilaiden on saatava vähintään yhden tyrosiinikinaasin estäjän [TKI] hoito.)
• 3.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykypisteet ≤ 2;
• 4.Luutuin räjähdysprosentti vähintään 5 % (morfologisesti määritettynä);
• 5.Odotettu elinajanodote vähintään 3 kuukautta;
• 6.Kyky allekirjoittaa tietoon perustuva suostumuslomake ja noudattaa tutkimusprotokollan vaatimuksia; jos potilas ei pysty allekirjoittamaan, hänen laillisen huoltajansa tai edustajansa on allekirjoitettava hänen puolestaan.

Kaikkien seuraavien kriteerien on täytyttävä akuutille B-solulymfoblastiselle leukemia (B-ALL), jossa on positiivinen minimaalinen jäännöstauti (MRD) saavutettuaan täydellisen remission (CR) induktiokemoterapian kautta:

• 1.Ikä 18–75 vuotta (mukaan lukien), sukupuolesta riippumatta;
• 2.Varmistettu diagnoosi akuutista B-solulymfoblastisesta leukemiasta (B-ALL) positiivisella CD19-ilmentymällä;
• 3.B-ALL, joka on saavuttanut täydellisen morfologisen remission (CR) vähintään kahden induktiokemoterapiakierron kautta, mutta jossa on edelleen positiivinen minimaalinen jäännöstauti (MRD). MRD-positiivisuus määritellään havaittavissa oleviksi ytimellisiksi räjähdyssoluiksi ≥ 10⁻⁴. (Philadelphia-kromosomi-positiivisten [Ph+] potilaiden on saatava hoito tyrosiinikinaasin estäjien [TKIs] yhdistettynä kemoterapiaan);
• 4.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykypisteet ≤ 2;
• 5.Kyky allekirjoittaa tietoon perustuva suostumuslomake ja noudattaa tutkimusprotokollan vaatimuksia; jos potilas ei pysty allekirjoittamaan, hänen laillisen huoltajansa tai edustajansa on allekirjoitettava hänen puolestaan.

Poissulkemiskriteerit:

• 1.Keskushermoston (CNS) leukemia (vahvistettu aivo-selkäydinnesteen [CSF] analyysillä) tai akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL) kliinisesti merkittävällä CNS-osallistumisella;
• 2.Burkittin leukemia, kiveksen infiltraatio akuutissa lymfoblastisessa leukemiassa (ALL);
• 3.Maligniteetin historia muualla kuin ALL viiden vuoden sisällä ennen protokollakohtaisen hoidon aloittamista. Poikkeukset: maligniteetit, joita hoidettiin parantavasti, ilman tunnettua aktiivista tautia 5 vuotta ennen rekrytointia, ja joita hoitava lääkäri pitää matalan uusiutumisriskin omaavina; ei-melanooma iho-syöpä tai lentigo maligna, joka on hoidettu asianmukaisesti ilman toistumisen merkkejä; kohdunkaulan in situ -karsinooma, joka on hoidettu asianmukaisesti ilman toistumisen merkkejä; rinnan duktaalinen in situ -karsinooma, joka on hoidettu asianmukaisesti ilman toistumisen merkkejä; ja prostaattinen intraepiteelinen neplasia ilman eturauhassyövän merkkejä;
• 4.Potilaat, joilla on asteen 2–4 akuutti siirre-vastaanottaja-tauti (GVHD) allogeenisen hematooppisen kantasolusiirron (Allo-HSCT) jälkeen, tai potilaat, joilla on krooninen GVHD, joka vaatii immunosupressiivista hoitoa;
• 5.Autologisen hematooppisen kantasolusiirron (Auto-HSCT) saanti 6 viikon sisällä tai allogeenisen hematooppisen kantasolusiirron (Allo-HSCT) saanti 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkehoidon aloittamista;
• 6.Samanaikainen kemoterapia, sädehoito tai systeeminen GVHD-hoito 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkehoidon aloittamista;
• 7.Potilaat, joilla on sairauksia, lääketieteellisiä tiloja tai sosiaalisia tekijöitä, jotka tutkijan arvion mukaan voivat vaikuttaa tutkimustuloksiin tai noudattamiseen. Protokolla määrittelee seuraavat olosuhteet, jotka diskvalifioivat potilaan osallistumisen tutkimukseen: hallitsematon akuutti infektio tai vahvistettu bakteeriemia; tunnettu HIV-infektio tai akuutti hepatiitti B tai hepatiitti C; potilaat, joilla on vakava hengitysvaikeus, heikentynyt keuhkotoiminta tai jotka vaativat jatkuvaa happilisäystä; New York Heart Association (NYHA) sydämen vajaatoiminnan luokitus aste 3 tai 4; sydäninfarkti, epävakaa angina, aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus, vakava rytmihäiriö tai hallitsematon hypertensio (systolinen verenpaine > 180 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg) 6 kuukauden sisällä ennen lääkkeen antamista;
• 8.Laboratoriotestivaatimukset ovat seuraavat: alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja asparagiiniaminotransferaasi (AST) > 3 × yläraja (ULN), tai > 5 × ULN, jos maksanmetastaasia on; kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN; kreatiniinin puhdistus < 50 ml/min (laskettu Cockroft-Gault-kaavalla); hyytymistoiminto: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,6 (ellei antikoagulanttihoidossa); potilaille, jotka ovat suun kautta annettavalla antikoagulanttihoidolla vakaalla annoksella (vähintään 14 päivää) (esim. varfariini), INR:n on oltava ≤ 3,0 ilman verenvuototaipumusta (eli ei verenvuotoa 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta); matalan molekyylipainon hepariinin käyttö on sallittua osallistujille;
• 9.Aiempi anti-CD19-hoito (mukaan lukien CAR-T-soluhoidot) tai immunoterapia (esim. rituksimabi) 4 viikon sisällä ennen A-319-hoitoa;
• 10:Antitumorihoitojen aiheuttamien haittatapahtumien (lukuun ottamatta kaljupäisyyttä) läsnäolo, jotka eivät ole palautuneet asteeseen 1;
• 11.Raskaana olevat naiset (positiivinen raskaustesti), imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka kieltäytyvät ehkäisystä tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoitushetkestä vähintään 3 kuukautta tutkimuksen päätyttyä; hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava positiivinen raskaustesti (ihmis-koriongonadotropiini [HCG] -testi) 7 päivän sisällä ennen hoidon päivää 1;
• 12.Miespotilaat (lukuun ottamatta kirurgisesti sterilisoituja), jotka kieltäytyvät ehkäisystä tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoitushetkestä vähintään 3 kuukautta tutkimuksen päätyttyä;
• 13.Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeelle tai sen apuaineille;
• 14.Potilaat, joita tutkija pitää sopimattomina osallistumaan tähän tutkimukseen.