Étude clinique de l'injection d'anticorps recombinant anti-CD19m-CD3 (A-319) (A-319)

Critères d'inclusion :

Tous les critères suivants doivent être remplis pour la leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B réfractaire/récidivante :

• 1. Âgé de 18 à 75 ans (inclus), quel que soit le sexe ;
• 2. Diagnostic confirmé de leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B (LAL-B) réfractaire ou récidivante avec expression positive de CD19. Définition de réfractaire ou récidivante : absence de réponse à la chimiothérapie d'induction conventionnelle ; récidive précoce (récidive dans les 12 mois suivant la première rémission) ; récidive après 12 mois de première rémission avec échec à obtenir une rémission suite à une ré-induction avec le protocole initial ; deuxième récidive ou récidive ultérieure, récidive après autogreffe de cellules souches hématopoïétiques (Auto-GCSH), ou récidive après allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (Allo-GCSH). (Pour les patients atteints de maladie positive au chromosome Philadelphie [Ph+], ils doivent avoir reçu un traitement avec au moins un inhibiteur de tyrosine kinase [ITK].) ;
• 3. Score de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 ;
• 4. Pourcentage de blastes médullaires d'au moins 5 % (déterminé par morphologie) ;
• 5. Espérance de vie prévue d'au moins 3 mois ;
• 6. Capacité à signer le formulaire de consentement éclairé et à respecter les exigences du protocole ; si le patient est incapable de signer, son tuteur légal ou représentant doit signer en son nom.

Tous les critères suivants doivent être remplis pour la leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B (LAL-B) avec maladie résiduelle minimale (MRD) positive malgré l'obtention d'une rémission complète (RC) par chimiothérapie d'induction :

• 1. Âgé de 18 à 75 ans (inclus), quel que soit le sexe ;
• 2. Diagnostic confirmé de leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B (LAL-B) avec expression positive de CD19 ;
• 3. LAL-B ayant obtenu une rémission morphologique complète (RC) par au moins 2 cycles de chimiothérapie d'induction# mais restant positive pour la maladie résiduelle minimale (MRD). La positivité de la MRD est définie comme la détection de cellules blastiques nucléées ≥ 10⁻⁴. (Pour les patients atteints de maladie positive au chromosome Philadelphie [Ph+], ils doivent avoir reçu un traitement avec des inhibiteurs de tyrosine kinase [ITK] combinés à une chimiothérapie) ;
• 4. Score de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 ;
• 5. Capacité à signer le formulaire de consentement éclairé et à respecter les exigences du protocole ; si le patient est incapable de signer, son tuteur légal ou représentant doit signer en son nom.

Critères d'exclusion :

• 1. Leucémie du système nerveux central (SNC) (confirmée par analyse du liquide céphalo-rachidien [LCR]) ou leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) avec atteinte cliniquement pertinente du SNC ;
• 2. Leucémie de Burkitt, infiltration testiculaire dans la leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) ;
• 3. Antécédent de malignité autre que la LAL dans les 5 ans précédant le début du traitement spécifique au protocole. Exceptions incluent : les malignités traitées avec une intention curative, sans maladie active connue pendant 5 ans avant l'inclusion, et considérées par le médecin traitant comme présentant un faible risque de récidive ; le cancer de la peau non mélanome ou le lentigo malin ayant été adéquatement traité sans preuve de récidive ; le carcinome in situ du col de l'utérus ayant été adéquatement traité sans preuve de récidive ; le carcinome canalaire in situ du sein ayant été adéquatement traité sans preuve de récidive ; et la néoplasie intraépithéliale prostatique sans preuve de cancer de la prostate ;
• 4. Patients avec une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) aiguë de grade 2-4 après allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (Allo-GCSH), ou ceux avec une GVHD chronique nécessitant un traitement immunosuppresseur ;
• 5. Réception d'une autogreffe de cellules souches hématopoïétiques (Auto-GCSH) dans les 6 semaines, ou d'une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (Allo-GCSH) dans les 3 mois, avant le début du traitement par le médicament de l'étude ;
• 6. Chimiothérapie, radiothérapie, ou traitement systémique pour la GVHD concomitant dans les 2 semaines précédant le début du traitement par le médicament de l'étude ;
• 7. Patients avec des maladies, conditions médicales, ou facteurs sociaux qui, selon le jugement de l'investigateur, peuvent affecter les résultats de l'étude ou l'observance. Le protocole spécifie les conditions suivantes qui disqualifient les patients de participer à l'étude : infection aiguë non contrôlée ou bactériémie confirmée ; infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou hépatite B aiguë ou hépatite C ; patients avec dyspnée sévère, fonction pulmonaire altérée, ou nécessitant une supplémentation en oxygène continue ; classification d'insuffisance cardiaque de la New York Heart Association (NYHA) de grade 3 ou 4 ; infarctus du myocarde, angine instable, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, arythmie sévère, ou hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique > 180 mmHg et/ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg) dans les 6 mois précédant l'administration du médicament ;
• 8. Exigences des tests de laboratoire sont les suivantes : alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) > 3 × limite supérieure de la normale (LSN), ou > 5 × LSN si métastase hépatique présente ; bilirubine totale > 1,5 × LSN ; clairance de la créatinine < 50 mL/min (calculée en utilisant la formule de Cockroft-Gault) ; fonction de coagulation : rapport international normalisé (INR) > 1,6 (sauf sous traitement anticoagulant) ; pour les patients sous traitement anticoagulant oral avec une dose stable (pendant au moins 14 jours) (par exemple, warfarine), l'INR doit être ≤ 3,0 sans tendance hémorragique (c'est-à-dire, pas de saignement dans les 14 jours précédant la première dose du médicament de l'étude) ; l'utilisation d'héparine de bas poids moléculaire est autorisée pour les sujets ;
• 9. Réception antérieure d'un traitement anti-CD19 (y compris la thérapie par cellules CAR-T), ou d'une immunothérapie (par exemple, rituximab) dans les 4 semaines précédant le traitement par A-319 ;
• 10. Présence d'événements indésirables (sauf alopécie) causés par le traitement anti-tumoral qui ne se sont pas résolus au grade 1 ;
• 11. Femmes enceintes (test de grossesse positif), femmes allaitantes, ou femmes en âge de procréer qui refusent d'utiliser une contraception depuis la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à au moins 3 mois après la fin de l'étude ; les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse positif (test de gonadotrophine chorionique humaine [HCG]) dans les 7 jours précédant le jour 1 du traitement ;
• 12. Patients masculins (sauf ceux ayant subi une stérilisation chirurgicale) qui refusent d'utiliser une contraception depuis la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à au moins 3 mois après la fin de l'étude ;
• 13. Hypersensibilité connue au médicament de l'étude ou à ses excipients ;
• 14. Patients jugés inadaptés à la participation à cette étude par l'investigateur.