Klinische studie van recombinant anti-CD19m-CD3 antilichaam injectie (A-319) (A-319)

Inclusiecriteria:

Alle volgende criteria moeten worden voldaan voor refractaire/recidiverende acute B-cel lymfatische leukemie:

• 1. Leeftijd 18 tot 75 jaar (inclusief), ongeacht geslacht;
• 2. Bevestigde diagnose van refractaire of recidiverende acute B-cel lymfatische leukemie (B-ALL) met positieve CD19-expressie. Definitie van refractair of recidiverend: geen respons op conventionele inductiechemotherapie; vroeg recidief (recidief binnen 12 maanden na eerste remissie); recidief na 12 maanden van eerste remissie met falen om remissie te bereiken na herinductie met het oorspronkelijke regime; tweede of volgend recidief, recidief na autologe hematopoëtische stamceltransplantatie (Auto-HSCT), of recidief na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (Allo-HSCT). (Voor patiënten met Philadelphia-chromosoom-positieve [Ph+] ziekte moeten zij behandeling hebben gehad met ten minste één tyrosinekinaseremmer [TKI].);
• 3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus score ≤ 2;
• 4. Percentage beenmergblasten van ten minste 5% (bepaald door morfologie);
• 5. Verwachte levensverwachting van ten minste 3 maanden;
• 6. In staat om het geïnformeerde consentformulier te ondertekenen en te voldoen aan protocolvereisten; indien de patiënt niet kan ondertekenen, moet hun wettelijke voogd of vertegenwoordiger namens hen ondertekenen.

Alle volgende criteria moeten worden voldaan voor acute B-cel lymfatische leukemie (B-ALL) met positieve minimale residuele ziekte (MRD) ondanks het bereiken van complete remissie (CR) via inductiechemotherapie:

• 1. Leeftijd 18 tot 75 jaar (inclusief), ongeacht geslacht;
• 2. Bevestigde diagnose van acute B-cel lymfatische leukemie (B-ALL) met positieve CD19-expressie;
• 3. B-ALL die complete morfologische remissie (CR) heeft bereikt via ten minste 2 cycli van inductiechemotherapie# maar minimale residuele ziekte (MRD)-positief blijft. MRD-positiviteit wordt gedefinieerd als detecteerbare gekernste blastcellen ≥ 10⁻⁴. (Voor patiënten met Philadelphia-chromosoom-positieve [Ph+] ziekte moeten zij behandeling hebben gehad met tyrosinekinaseremmers [TKI's] gecombineerd met chemotherapie);
• 4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus score ≤ 2;
• 5. In staat om het geïnformeerde consentformulier te ondertekenen en te voldoen aan protocolvereisten; indien de patiënt niet kan ondertekenen, moet hun wettelijke voogd of vertegenwoordiger namens hen ondertekenen.

Exclusiecriteria:

• 1. Centraal zenuwstelsel (CZS) leukemie (bevestigd door cerebrospinale vloeistof [CSF] analyse) of acute lymfatische leukemie (ALL) met klinisch relevante CZS-betrokkenheid;
• 2. Burkitt-leukemie, testiculaire infiltratie in acute lymfatische leukemie (ALL);
• 3. Een voorgeschiedenis van maligniteit anders dan ALL binnen 5 jaar voorafgaand aan de start van protocol-specifieke behandeling. Uitzonderingen zijn: maligniteiten behandeld met curatieve intentie, zonder bekende actieve ziekte gedurende 5 jaar voor inschrijving, en geacht door de behandelend arts een laag recidiefrisico te hebben; niet-melanoom huidkanker of lentigo maligna die adequaat is behandeld zonder aanwijzingen voor recidief; carcinoma in situ van de baarmoederhals die adequaat is behandeld zonder aanwijzingen voor recidief; ductaal carcinoma in situ van de borst die adequaat is behandeld zonder aanwijzingen voor recidief; en prostaatafwijkingen zonder aanwijzingen voor prostaatkanker;
• 4. Patiënten met graad 2-4 acute graft-versus-host ziekte (GVHD) na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (Allo-HSCT), of die met chronische GVHD die immunosuppressieve therapie vereist;
• 5. Ontvangst van autologe hematopoëtische stamceltransplantatie (Auto-HSCT) binnen 6 weken, of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (Allo-HSCT) binnen 3 maanden, voorafgaand aan de start van de studiebehandeling;
• 6. Gelijktijdige chemotherapie, radiotherapie, of systemische behandeling voor GVHD binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling;
• 7. Patiënten met ziekten, medische aandoeningen, of sociale factoren die, naar het oordeel van de onderzoeker, de studieresultaten of compliance kunnen beïnvloeden. Het protocol specificeert de volgende voorwaarden die patiënten diskwalificeren voor deelname aan de studie: ongecontroleerde acute infectie of bevestigde bacteriëmie; bekende humane immunodeficiëntievirus (HIV) infectie, of acute hepatitis B of hepatitis C; patiënten met ernstige dyspneu, verminderde longfunctie, of die continue zuurstofsuppletie vereisen; New York Heart Association (NYHA) hartfalenclassificatie van graad 3 of 4; myocardinfarct, instabiele angina, beroerte, voorbijgaande ischemische aanval, ernstige aritmie, of ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk > 180 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 100 mmHg) binnen 6 maanden voorafgaand aan geneesmiddeltoediening;
• 8. Laboratoriumtestvereisten zijn als volgt: alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaat-aminotransferase (AST) > 3 × bovengrens normaal (ULN), of > 5 × ULN indien levermetastasen aanwezig zijn; totaal bilirubine > 1,5 × ULN; kreatinineklaring < 50 mL/min (berekend met de Cockroft-Gault formule); stollingsfunctie: International Normalized Ratio (INR) > 1,6 (tenzij onder antistollingstherapie); voor patiënten onder orale antistollingstherapie met een stabiele dosis (gedurende ten minste 14 dagen) (bijv. warfarine), moet INR ≤ 3,0 zijn zonder bloedingstendens (d.w.z. geen bloeding binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het studiegeneesmiddel); gebruik van laagmoleculairgewicht heparine is toegestaan voor proefpersonen;
• 9. Eerdere ontvangst van anti-CD19 therapie (inclusief CAR-T celtherapie), of immunotherapie (bijv. rituximab) binnen 4 weken voorafgaand aan A-319 behandeling;
• 10: Aanwezigheid van bijwerkingen (behalve alopecia) veroorzaakt door antitumorbehandeling die niet zijn opgelost tot graad 1;
• 11. Zwangere vrouwen (positieve zwangerschapstest), zogende vrouwen, of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die weigeren anticonceptie te gebruiken vanaf het moment van ondertekening van het geïnformeerde consentformulier tot ten minste 3 maanden na het einde van de studie; vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een positieve zwangerschapstest (humaan choriongonadotrofine [HCG] test) hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1 van de behandeling;
• 12. Mannelijke patiënten (behalve degenen die chirurgische sterilisatie hebben ondergaan) die weigeren anticonceptie te gebruiken vanaf het moment van ondertekening van het geïnformeerde consentformulier tot ten minste 3 maanden na het einde van de studie;
• 13. Bekende overgevoeligheid voor het studiegeneesmiddel of de hulpstoffen;
• 14. Patiënten die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor deelname aan deze studie.