Studio clinico dell'iniezione di anticorpo anti-CD19m-CD3 ricombinante (A-319) (A-319)

Criteri di inclusione:

Per la leucemia linfoblastica acuta a cellule B refrattaria/recidivante, devono essere soddisfatti tutti i seguenti criteri:

• 1. Età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi), indipendentemente dal genere;
• 2. Diagnosi confermata di leucemia linfoblastica acuta a cellule B refrattaria o recidivante (B-ALL) con espressione CD19 positiva. Definizione di refrattario o recidivante: mancata risposta alla chemioterapia di induzione convenzionale; recidiva precoce (recidiva entro 12 mesi dalla prima remissione); recidiva dopo 12 mesi dalla prima remissione con mancato raggiungimento della remissione in seguito a re-induzione con il regime originale; seconda o successiva recidiva, recidiva dopo trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (Auto-HSCT), o recidiva dopo trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (Allo-HSCT). (Per i pazienti con malattia positiva per il cromosoma Philadelphia [Ph+], devono aver ricevuto trattamento con almeno un inibitore della tirosin-chinasi [TKI].);
• 3. Punteggio di performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2;
• 4. Percentuale di blasti nel midollo osseo di almeno il 5% (determinata morfologicamente);
• 5. Aspettativa di vita prevista di almeno 3 mesi;
• 6. Capacità di firmare il modulo di consenso informato e di rispettare i requisiti del protocollo; se il paziente non è in grado di firmare, il suo tutore legale o rappresentante deve firmare per suo conto.

Per la leucemia linfoblastica acuta a cellule B (B-ALL) con malattia residua minima (MRD) positiva nonostante il raggiungimento della remissione completa (CR) tramite chemioterapia di induzione, devono essere soddisfatti tutti i seguenti criteri:

• 1. Età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi), indipendentemente dal genere;
• 2. Diagnosi confermata di leucemia linfoblastica acuta a cellule B (B-ALL) con espressione CD19 positiva;
• 3. B-ALL che ha raggiunto la remissione morfologica completa (CR) tramite almeno 2 cicli di chemioterapia di induzione# ma rimane positiva per malattia residua minima (MRD). La positività dell'MRD è definita come cellule nucleate di blasti rilevabili ≥ 10⁻⁴. (Per i pazienti con malattia positiva per il cromosoma Philadelphia [Ph+], devono aver ricevuto trattamento con inibitori della tirosin-chinasi [TKI] combinati con chemioterapia);
• 4. Punteggio di performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2;
• 5. Capacità di firmare il modulo di consenso informato e di rispettare i requisiti del protocollo; se il paziente non è in grado di firmare, il suo tutore legale o rappresentante deve firmare per suo conto.

Criteri di esclusione:

• 1. Leucemia del sistema nervoso centrale (SNC) (confermata dall'analisi del liquido cerebrospinale [CSF]) o leucemia linfoblastica acuta (ALL) con coinvolgimento clinicamente rilevante del SNC;
• 2. Leucemia di Burkitt, infiltrazione testicolare nella leucemia linfoblastica acuta (ALL);
• 3. Una storia di malignità diversa dall'ALL entro 5 anni prima dell'inizio del trattamento specifico del protocollo. Eccezioni includono: malignità trattate con intento curativo, senza malattia attiva nota per 5 anni prima dell'arruolamento, e ritenute dal medico curante a basso rischio di recidiva; cancro della pelle non melanoma o lentigo maligna adeguatamente trattato senza evidenza di recidiva; carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato senza evidenza di recidiva; carcinoma duttale in situ della mammella adeguatamente trattato senza evidenza di recidiva; e neoplasia intraepiteliale prostatica senza evidenza di cancro alla prostata;
• 4. Pazienti con malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD) di grado 2-4 dopo trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (Allo-HSCT), o quelli con GVHD cronica che richiede terapia immunosoppressiva;
• 5. Ricezione di trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (Auto-HSCT) entro 6 settimane, o trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (Allo-HSCT) entro 3 mesi, prima dell'inizio del trattamento con il farmaco dello studio;
• 6. Chemioterapia concomitante, radioterapia o trattamento sistemico per GVHD entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento con il farmaco dello studio;
• 7. Pazienti con malattie, condizioni mediche o fattori sociali che, a giudizio dello sperimentatore, possono influenzare i risultati dello studio o l'aderenza. Il protocollo specifica le seguenti condizioni che squalificano i pazienti dalla partecipazione allo studio: infezione acuta non controllata o batteriemia confermata; infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), o epatite B acuta o epatite C; pazienti con dispnea grave, funzione polmonare compromessa o che richiedono supplementazione continua di ossigeno; classificazione dello scompenso cardiaco della New York Heart Association (NYHA) di grado 3 o 4; infarto miocardico, angina instabile, ictus, attacco ischemico transitorio, aritmia grave o ipertensione non controllata (pressione sanguigna sistolica > 180 mmHg e/o pressione sanguigna diastolica > 100 mmHg) entro 6 mesi prima della somministrazione del farmaco;
• 8. I requisiti dei test di laboratorio sono i seguenti: alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) > 3 × limite superiore della norma (ULN), o > 5 × ULN se è presente metastasi epatica; bilirubina totale > 1,5 × ULN; clearance della creatinina < 50 mL/min (calcolata utilizzando la formula di Cockroft-Gault); funzione della coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,6 (a meno che non sia in terapia anticoagulante); per i pazienti in terapia anticoagulante orale con una dose stabile (per almeno 14 giorni) (es. warfarin), l'INR deve essere ≤ 3,0 senza tendenza al sanguinamento (cioè nessun sanguinamento entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco dello studio); l'uso di eparina a basso peso molecolare è consentito per i soggetti;
• 9. Precedente ricezione di terapia anti-CD19 (inclusa terapia con cellule CAR-T), o immunoterapia (es. rituximab) entro 4 settimane prima del trattamento con A-319;
• 10: Presenza di eventi avversi (tranne alopecia) causati dal trattamento antitumorale che non si sono risolti al grado 1;
• 11. Donne in gravidanza (test di gravidanza positivo), donne che allattano o donne in età fertile che rifiutano di utilizzare contraccezione dal momento della firma del consenso informato fino ad almeno 3 mesi dopo la fine dello studio; le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza positivo (test della gonadotropina corionica umana [HCG]) entro 7 giorni prima del Giorno 1 del trattamento;
• 12. Pazienti maschi (tranne quelli che hanno subito sterilizzazione chirurgica) che rifiutano di utilizzare contraccezione dal momento della firma del consenso informato fino ad almeno 3 mesi dopo la fine dello studio;
• 13. Ipersensibilità nota al farmaco dello studio o ai suoi eccipienti;
• 14. Pazienti ritenuti non idonei a partecipare a questo studio dallo sperimentatore.