Estudo Clínico da Injeção de Anticorpo Anti-CD19m-CD3 Recombinante (A-319) (A-319)

Critérios de Inclusão:

Todos os seguintes critérios devem ser cumpridos para leucemia linfoblástica aguda de células B refractária/recidivante:

• 1. Idade entre 18 e 75 anos (inclusive), independentemente do género;
• 2. Diagnóstico confirmado de leucemia linfoblástica aguda de células B refractária ou recidivante (B-ALL) com expressão positiva de CD19. Definição de refractária ou recidivante: falha na resposta à quimioterapia de indução convencional; recidiva precoce (recidiva dentro de 12 meses da primeira remissão); recidiva após 12 meses da primeira remissão com falha na obtenção de remissão após reindução com o regime original; segunda ou subsequente recidiva, recidiva após transplante autólogo de células estaminais hematopoiéticas (Auto-HSCT), ou recidiva após transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas (Allo-HSCT). (Para doentes com doença positiva para o cromossoma Filadélfia [Ph+], devem ter recebido tratamento com pelo menos um inibidor da tirosina quinase [TKI].);
• 3. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) com pontuação ≤ 2;
• 4. Percentagem de blastos na medula óssea de pelo menos 5% (determinada por morfologia);
• 5. Esperança de vida esperada de pelo menos 3 meses;
• 6. Capacidade para assinar o formulário de consentimento informado e cumprir os requisitos do protocolo; se o doente não puder assinar, o seu representante legal ou tutor deve assinar em seu nome.

Todos os seguintes critérios devem ser cumpridos para leucemia linfoblástica aguda de células B (B-ALL) com doença residual mínima (MRD) positiva apesar de ter alcançado remissão completa (CR) através de quimioterapia de indução:

• 1. Idade entre 18 e 75 anos (inclusive), independentemente do género;
• 2. Diagnóstico confirmado de leucemia linfoblástica aguda de células B (B-ALL) com expressão positiva de CD19;
• 3. B-ALL que alcançou remissão morfológica completa (CR) através de pelo menos 2 ciclos de quimioterapia de indução# mas permanece positiva para doença residual mínima (MRD). A positividade da MRD é definida como células blásticas nucleadas detetáveis ≥ 10⁻⁴. (Para doentes com doença positiva para o cromossoma Filadélfia [Ph+], devem ter recebido tratamento com inibidores da tirosina quinase [TKIs] combinados com quimioterapia);
• 4. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) com pontuação ≤ 2;
• 5. Capacidade para assinar o formulário de consentimento informado e cumprir os requisitos do protocolo; se o doente não puder assinar, o seu representante legal ou tutor deve assinar em seu nome.

Critérios de Exclusão:

• 1. Leucemia do sistema nervoso central (SNC) (confirmada por análise do líquido cefalorraquidiano [LCR]) ou leucemia linfoblástica aguda (ALL) com envolvimento clinicamente relevante do SNC;
• 2. Leucemia de Burkitt, infiltração testicular na leucemia linfoblástica aguda (ALL);
• 3. História de malignidade além da ALL nos 5 anos anteriores ao início do tratamento específico do protocolo. Exceções incluem: malignidades tratadas com intenção curativa, sem doença ativa conhecida durante 5 anos antes da inscrição, e consideradas pelo médico assistente como tendo baixo risco de recorrência; cancro de pele não melanoma ou lentigo maligno tratado adequadamente sem evidência de recorrência; carcinoma in situ do colo do útero tratado adequadamente sem evidência de recorrência; carcinoma ductal in situ da mama tratado adequadamente sem evidência de recorrência; e neoplasia intraepitelial prostática sem evidência de cancro da próstata;
• 4. Doentes com doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) aguda grau 2-4 após transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas (Allo-HSCT), ou aqueles com GVHD crónica que necessitem de terapia imunossupressora;
• 5. Receção de transplante autólogo de células estaminais hematopoiéticas (Auto-HSCT) dentro de 6 semanas, ou transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas (Allo-HSCT) dentro de 3 meses, antes do início do tratamento com o fármaco do estudo;
• 6. Quimioterapia, radioterapia ou tratamento sistémico para GVHD concomitante dentro de 2 semanas antes do início do tratamento com o fármaco do estudo;
• 7. Doentes com doenças, condições médicas ou fatores sociais que, na opinião do investigador, possam afetar os resultados do estudo ou a adesão. O protocolo especifica as seguintes condições que desqualificam os doentes de participar no estudo: infeção aguda não controlada ou bacteriemia confirmada; infeção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH), ou hepatite B ou hepatite C aguda; doentes com dispneia grave, função pulmonar comprometida ou que necessitem de suplementação contínua de oxigénio; classificação de insuficiência cardíaca da New York Heart Association (NYHA) de grau 3 ou 4; enfarte do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral, ataque isquémico transitório, arritmia grave ou hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica > 180 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg) dentro de 6 meses antes da administração do fármaco;
• 8. Os requisitos dos testes laboratoriais são os seguintes: alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) > 3 × limite superior do normal (LSN), ou > 5 × LSN se houver metastização hepática; bilirrubina total > 1,5 × LSN; depuração de creatinina < 50 mL/min (calculada usando a fórmula de Cockroft-Gault); função de coagulação: International Normalized Ratio (INR) > 1,6 (exceto se em terapia anticoagulante); para doentes em terapia anticoagulante oral com dose estável (durante pelo menos 14 dias) (ex.: varfarina), o INR deve ser ≤ 3,0 sem tendência hemorrágica (ou seja, sem hemorragia dentro de 14 dias antes da primeira dose do fármaco do estudo); é permitido o uso de heparina de baixo peso molecular para os sujeitos;
• 9. Receção anterior de terapia anti-CD19 (incluindo terapia com células CAR-T), ou imunoterapia (ex.: rituximab) dentro de 4 semanas antes do tratamento com A-319;
• 10. Presença de eventos adversos (exceto alopécia) causados pelo tratamento antitumoral que não tenham resolvido para grau 1;
• 11. Mulheres grávidas (teste de gravidez positivo), mulheres a amamentar ou mulheres em idade fértil que recusem usar contraceção desde o momento da assinatura do consentimento informado até pelo menos 3 meses após o final do estudo; mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez positivo (teste de gonadotrofina coriónica humana [HCG]) dentro de 7 dias antes do Dia 1 do tratamento;
• 12. Doentes do sexo masculino (exceto aqueles submetidos a esterilização cirúrgica) que recusem usar contraceção desde o momento da assinatura do consentimento informado até pelo menos 3 meses após o final do estudo;
• 13. Hipersensibilidade conhecida ao fármaco do estudo ou aos seus excipientes;
• 14. Doentes considerados inadequados para participar neste estudo pelo investigador.