Klinische Studie der rekombinanten Anti-CD19m-CD3-Antikörper-Injektion (A-319) (A-319)

Einschlusskriterien:

Für refraktäres/rezidiviertes akutes B-Zell-Lymphoblastenleukämie müssen alle folgenden Kriterien erfüllt sein:

• 1. Alter 18 bis 75 Jahre (einschließlich), unabhängig vom Geschlecht;
• 2. Bestätigte Diagnose von refraktärem oder rezidiviertem akutem B-Zell-Lymphoblastenleukämie (B-ALL) mit positiver CD19-Expression. Definition von refraktär oder rezidiviert: Keine Reaktion auf konventionelle Induktionschemotherapie; frühes Rezidiv (Rezidiv innerhalb von 12 Monaten nach erster Remission); Rezidiv nach 12 Monaten erster Remission mit Versagen, eine Remission nach Re-Induktion mit dem ursprünglichen Regime zu erreichen; zweites oder nachfolgendes Rezidiv, Rezidiv nach autologer hämatopoetischer Stammzelltransplantation (Auto-HSCT) oder Rezidiv nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation (Allo-HSCT). (Für Patienten mit Philadelphia-Chromosom-positiver [Ph+] Erkrankung müssen sie mindestens einen Tyrosinkinase-Inhibitor [TKI] erhalten haben.);
• 3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status-Score ≤ 2;
• 4. Knochenmarkblastenanteil von mindestens 5 % (morphologisch bestimmt);
• 5. Erwartete Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten;
• 6. Fähigkeit, die Einwilligungserklärung zu unterschreiben und den Protokollanforderungen zu entsprechen; wenn der Patient nicht unterschreiben kann, muss sein gesetzlicher Vormund oder Vertreter stellvertretend unterschreiben.

Für akutes B-Zell-Lymphoblastenleukämie (B-ALL) mit positiver minimaler Resterkrankung (MRD) trotz Erreichen einer vollständigen Remission (CR) durch Induktionschemotherapie müssen alle folgenden Kriterien erfüllt sein:

• 1. Alter 18 bis 75 Jahre (einschließlich), unabhängig vom Geschlecht;
• 2. Bestätigte Diagnose von akutem B-Zell-Lymphoblastenleukämie (B-ALL) mit positiver CD19-Expression;
• 3. B-ALL, die eine vollständige morphologische Remission (CR) durch mindestens 2 Zyklen Induktionschemotherapie erreicht hat, aber minimal residual disease (MRD)-positiv bleibt. MRD-Positivität ist definiert als nachweisbare nukleierte Blastenzellen ≥ 10⁻⁴. (Für Patienten mit Philadelphia-Chromosom-positiver [Ph+] Erkrankung müssen sie eine Behandlung mit Tyrosinkinase-Inhibitoren [TKIs] kombiniert mit Chemotherapie erhalten haben);
• 4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status-Score ≤ 2;
• 5. Fähigkeit, die Einwilligungserklärung zu unterschreiben und den Protokollanforderungen zu entsprechen; wenn der Patient nicht unterschreiben kann, muss sein gesetzlicher Vormund oder Vertreter stellvertretend unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

• 1. Zentralnervensystem (ZNS)-Leukämie (bestätigt durch Liquoranalyse) oder akute lymphoblastische Leukämie (ALL) mit klinisch relevanter ZNS-Beteiligung;
• 2. Burkitt-Leukämie, testikuläre Infiltration bei akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL);
• 3. Eine Vorgeschichte von Malignomen außer ALL innerhalb von 5 Jahren vor Beginn der protokollspezifischen Behandlung. Ausnahmen umfassen: Malignome, die mit kurativer Absicht behandelt wurden, ohne bekannte aktive Erkrankung für 5 Jahre vor der Einschreibung, und vom behandelnden Arzt als niedriges Rezidivrisiko eingestuft; nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna, die angemessen behandelt wurden ohne Anzeichen eines Rezidivs; Carcinoma in situ der Zervix, die angemessen behandelt wurde ohne Anzeichen eines Rezidivs; duktales Carcinoma in situ der Brust, die angemessen behandelt wurde ohne Anzeichen eines Rezidivs; und prostatische intraepitheliale Neoplasie ohne Anzeichen von Prostatakrebs;
• 4. Patienten mit Grad 2-4 akuter Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD) nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation (Allo-HSCT) oder solche mit chronischer GVHD, die immunsuppressive Therapie erfordert;
• 5. Erhalt von autologer hämatopoetischer Stammzelltransplantation (Auto-HSCT) innerhalb von 6 Wochen oder allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation (Allo-HSCT) innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienmedikamentenbehandlung;
• 6. Gleichzeitige Chemotherapie, Strahlentherapie oder systemische Behandlung für GVHD innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienmedikamentenbehandlung;
• 7. Patienten mit Erkrankungen, medizinischen Zuständen oder sozialen Faktoren, die nach Ansicht des Prüfers die Studienergebnisse oder Compliance beeinflussen können. Das Protokoll spezifiziert die folgenden Bedingungen, die Patienten von der Studienteilnahme disqualifizieren: unkontrollierte akute Infektion oder bestätigte Bakteriämie; bekannte humane Immundefizienz-Virus (HIV)-Infektion oder akute Hepatitis B oder Hepatitis C; Patienten mit schwerer Dyspnoe, eingeschränkter Lungenfunktion oder die kontinuierliche Sauerstoffzufuhr benötigen; New York Heart Association (NYHA) Herzinsuffizienz-Klassifikation von Grad 3 oder 4; Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke, schwere Arrhythmie oder unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck > 180 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg) innerhalb von 6 Monaten vor Medikamentenverabreichung;
• 8. Laboranforderungen sind wie folgt: Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) > 3 × oberer Grenzwert (ULN) oder > 5 × ULN bei Lebermetastasen; Gesamtbilirubin > 1,5 × ULN; Kreatinin-Clearance < 50 mL/min (berechnet mit der Cockroft-Gault-Formel); Gerinnungsfunktion: International Normalized Ratio (INR) > 1,6 (außer bei Antikoagulationstherapie); für Patienten unter oraler Antikoagulationstherapie mit stabiler Dosis (für mindestens 14 Tage) (z.B. Warfarin) muss INR ≤ 3,0 sein ohne Blutungsneigung (d.h. keine Blutung innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments); Verwendung von niedermolekularem Heparin ist für Probanden erlaubt;
• 9. Vorheriger Erhalt von Anti-CD19-Therapie (einschließlich CAR-T-Zelltherapie) oder Immuntherapie (z.B. Rituximab) innerhalb von 4 Wochen vor A-319-Behandlung;
• 10. Vorhandensein von unerwünschten Ereignissen (außer Alopezie) durch Antitumortherapie, die sich nicht auf Grad 1 zurückgebildet haben;
• 11. Schwangere Frauen (positiver Schwangerschaftstest), stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die Verhütung von der Zeit der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis mindestens 3 Monate nach Studienende ablehnen; Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen positiven Schwangerschaftstest (humanes Choriongonadotropin [HCG]-Test) innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 der Behandlung haben;
• 12. Männliche Patienten (außer diejenigen, die chirurgisch sterilisiert wurden), die Verhütung von der Zeit der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis mindestens 3 Monate nach Studienende ablehnen;
• 13. Bekannte Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament oder seine Hilfsstoffe;
• 14. Patienten, die vom Prüfer als für diese Studie ungeeignet eingestuft werden.