Klinisk undersøgelse af rekombinant anti-CD19m-CD3-antistofinjektion (A-319) (A-319)

Inklusionskriterier:

Alle følgende kriterier skal være opfyldt for refraktær/recidiverende akut B-celle lymfoblastisk leukæmi:

• 1.Aldersgruppe 18 til 75 år (inklusiv), uanset køn;
• 2.Bekræftet diagnose af refraktær eller recidiverende akut B-celle lymfoblastisk leukæmi (B-ALL) med positiv CD19-udtryk.
  Definition af refraktær eller recidiverende: manglende respons på konventionel induktionskemoterapi; tidligt recidiv (recidiv inden for 12 måneder efter første remission); recidiv efter 12 måneder af første remission med manglende opnåelse af remission efter re-induktion med det oprindelige regime; andet eller efterfølgende recidiv, recidiv efter autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (Auto-HSCT), eller recidiv efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (Allo-HSCT).
  (For patienter med Philadelphia-kromosom-positiv [Ph+] sygdom, skal de have modtaget behandling med mindst en tyrosinkinasehæmmer [TKI].);
• 3.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score ≤ 2;
• 4.Knoglemarvblastprocent på mindst 5% (bestemt ved morfologi);
• 5.Forventet levealder på mindst 3 måneder;
• 6.Evne til at underskrive informeret samtykkeformular og overholde protokolkrav; hvis patienten ikke kan underskrive, skal deres retmæssige værge eller repræsentant underskrive på deres vegne.

Alle følgende kriterier skal være opfyldt for akut B-celle lymfoblastisk leukæmi (B-ALL) med positiv minimal residual sygdom (MRD) på trods af opnåelse af komplet remission (CR) via induktionskemoterapi:

• 1.Aldersgruppe 18 til 75 år (inklusiv), uanset køn;
• 2.Bekræftet diagnose af akut B-celle lymfoblastisk leukæmi (B-ALL) med positiv CD19-udtryk;
• 3.B-ALL, der har opnået komplet morfologisk remission (CR) via mindst 2 cyklusser af induktionskemoterapi# men forbliver minimal residual sygdom (MRD)-positiv.
  MRD-positivitet defineres som detekterbare nukleerede blastceller ≥ 10⁻⁴.
  (For patienter med Philadelphia-kromosom-positiv [Ph+] sygdom, skal de have modtaget behandling med tyrosinkinasehæmmere [TKIs] kombineret med kemoterapi);
• 4.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score ≤ 2;
• 5.Evne til at underskrive informeret samtykkeformular og overholde protokolkrav; hvis patienten ikke kan underskrive, skal deres retmæssige værge eller repræsentant underskrive på deres vegne.

Eksklusionskriterier:

• 1.Centralt nervesystem (CNS) leukæmi (bekræftet ved cerebrospinalvæske [CSF] analyse) eller akut lymfoblastisk leukæmi (ALL) med klinisk relevant CNS-indblanding;
• 2.Burkitts leukæmi, testikulær infiltration i akut lymfoblastisk leukæmi (ALL);
• 3.En historie med malignitet andet end ALL inden for 5 år før starten af protokolspecifik behandling.
  Undtagelser inkluderer: maligniteter behandlet med kurativt formål, uden kendt aktiv sygdom i 5 år før tilmelding, og vurderet af behandlende læge til at have lav recidivrisiko; ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna, der er blevet adækvat behandlet uden tegn på recidiv; carcinoma in situ af livmoderhalsen, der er blevet adækvat behandlet uden tegn på recidiv; duktalt carcinoma in situ af brystet, der er blevet adækvat behandlet uden tegn på recidiv; og prostatisk intraepitelial neoplasi uden tegn på prostatakræft;
• 4.Patienter med grad 2-4 akut graft-versus-host sygdom (GVHD) efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (Allo-HSCT), eller dem med kronisk GVHD, der kræver immunosuppressiv terapi;
• 5.Modtagelse af autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (Auto-HSCT) inden for 6 uger, eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (Allo-HSCT) inden for 3 måneder, før starten af studielægemiddelbehandling;
• 6.Samtidig kemoterapi, stråleterapi eller systemisk behandling for GVHD inden for 2 uger før starten af studielægemiddelbehandling;
• 7.Patienter med sygdomme, medicinske tilstande eller sociale faktorer, der efter undersøgerens skøn kan påvirke studieresultater eller overholdelse.
  Protokollen specificerer følgende tilstande, der diskvalificerer patienter fra at deltage i studiet: ukontrolleret akut infektion eller bekræftet bakteriemi; kendt human immundefektvirus (HIV) infektion, eller akut hepatitis B eller hepatitis C; patienter med alvorlig dyspnø, nedsat lungefunktion, eller der kræver kontinuerligt ilttilskud; New York Heart Association (NYHA) hjertesvigt klassifikation af grad 3 eller 4; myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, apopleksi, transient iskæmisk anfald, alvorlig arytmi, eller ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk > 180 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg) inden for 6 måneder før lægemiddeladministration;
• 8.Laboratoriekrav er som følger: alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) > 3 × øvre normalgrænse (ULN), eller > 5 × ULN hvis levermetastase er til stede; totalt bilirubin > 1,5 × ULN; kreatininclearance < 50 mL/min (beregnet ved hjælp af Cockroft-Gault formlen); koagulationsfunktion: International Normaliseret Ratio (INR) > 1,6 (medmindre på antikoagulant terapi); for patienter på oral antikoagulant terapi med stabil dosis (i mindst 14 dage) (f.eks. warfarin), skal INR være ≤ 3,0 uden tendens til blødning (dvs. ingen blødning inden for 14 dage før første dosis af studielægemidlet); brug af lavmolekylærvægt heparin er tilladt for forsøgspersoner;
• 9.Tidligere modtagelse af anti-CD19 terapi (inklusive CAR-T celleterapi), eller immunoterapi (f.eks. rituximab) inden for 4 uger før A-319 behandling;
• 10:Forekomst af bivirkninger (undtagen alopeci) forårsaget af anti-tumor behandling, der ikke er aftaget til grad 1;
• 11.Gravide kvinder (positiv graviditetstest), ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, der nægter at bruge prævention fra tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykkeformular indtil mindst 3 måneder efter afslutningen af studiet; kvinder i den fødedygtige alder skal have en positiv graviditetstest (human choriongonadotropin [HCG] test) inden for 7 dage før behandlingsdag 1;
• 12.Mandlige patienter (undtagen dem, der har gennemgået kirurgisk sterilisation), der nægter at bruge prævention fra tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykkeformular indtil mindst 3 måneder efter afslutningen af studiet;
• 13.Kendt overfølsomhed over for studielægemidlet eller dets hjælpestoffer;
• 14.Patienter vurderet af undersøgeren som uegnede til at deltage i dette studie.