Badanie kliniczne rekombinowanej iniekcji przeciwciała anty-CD19m-CD3 (A-319) (A-319)

Kryteria włączenia:

Wszystkie poniższe kryteria muszą być spełnione dla opornej/nawrotowej ostrej białaczki limfoblastycznej z komórek B:

• 1.Wiek od 18 do 75 lat (włącznie), niezależnie od płci;
• 2.Potwierdzone rozpoznanie opornej lub nawrotowej ostrej białaczki limfoblastycznej z komórek B (B-ALL) z dodatnią ekspresją CD19. Definicja oporności lub nawrotu: brak odpowiedzi na konwencjonalną chemioterapię indukcyjną; wczesny nawrót (nawrót w ciągu 12 miesięcy od pierwszej remisji); nawrót po 12 miesiącach od pierwszej remisji z niepowodzeniem osiągnięcia remisji po ponownej indukcji pierwotnym schematem; drugi lub kolejny nawrót, nawrót po autologicznym przeszczepieniu komórek krwiotwórczych (Auto-HSCT) lub nawrót po allogenicznym przeszczepieniu komórek krwiotwórczych (Allo-HSCT). (Dla pacjentów z chorobą dodatnią pod względem chromosomu Philadelphia [Ph+] musieli otrzymać leczenie co najmniej jednym inhibitorem kinazy tyrozynowej [TKI]);
• 3.Wskaźnik sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2;
• 4.Odsetek blastów w szpiku kostnym co najmniej 5% (określony morfologicznie);
• 5.Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące;
• 6.Możliwość podpisania formularza świadomej zgody i przestrzegania wymagań protokołu; jeśli pacjent nie jest w stanie podpisać, jego opiekun prawny lub przedstawiciel musi podpisać w jego imieniu.

Wszystkie poniższe kryteria muszą być spełnione dla ostrej białaczki limfoblastycznej z komórek B (B-ALL) z dodatnim minimalnym stanem resztkowym (MRD) pomimo osiągnięcia całkowitej remisji (CR) poprzez chemioterapię indukcyjną:

• 1.Wiek od 18 do 75 lat (włącznie), niezależnie od płci;
• 2.Potwierdzone rozpoznanie ostrej białaczki limfoblastycznej z komórek B (B-ALL) z dodatnią ekspresją CD19;
• 3.B-ALL, która osiągnęła całkowitą remisję morfologiczną (CR) poprzez co najmniej 2 cykle chemioterapii indukcyjnej#, ale pozostaje dodatnia pod względem minimalnego stanu resztkowego (MRD). Dodatni MRD definiuje się jako wykrywalne komórki blastyczne jądrzaste ≥ 10⁻⁴. (Dla pacjentów z chorobą dodatnią pod względem chromosomu Philadelphia [Ph+] musieli otrzymać leczenie inhibitorami kinazy tyrozynowej [TKI] w połączeniu z chemioterapią);
• 4.Wskaźnik sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2;
• 5.Możliwość podpisania formularza świadomej zgody i przestrzegania wymagań protokołu; jeśli pacjent nie jest w stanie podpisać, jego opiekun prawny lub przedstawiciel musi podpisać w jego imieniu.

Kryteria wyłączenia:

• 1.Białaczka ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (potwierdzona analizą płynu mózgowo-rdzeniowego [PMR]) lub ostra białaczka limfoblastyczna (ALL) z klinicznie istotnym zajęciem OUN;
• 2.Białaczka Burkitta, naciek jądra w ostrej białaczce limfoblastycznej (ALL);
• 3.Wywiad nowotworowy inny niż ALL w ciągu 5 lat przed rozpoczęciem leczenia specyficznego dla protokołu. Wyjątki obejmują: nowotwory leczone z intencją wyleczenia, bez znanej aktywnej choroby przez 5 lat przed rejestracją i uznane przez lekarza prowadzącego za mające niskie ryzyko nawrotu; nieczerniakowy rak skóry lub złośliwa plama soczewicowata odpowiednio leczone bez dowodów nawrotu; rak in situ szyjki macicy odpowiednio leczony bez dowodów nawrotu; rak przewodowy in situ piersi odpowiednio leczony bez dowodów nawrotu; oraz śródnabłonkowa neoplazja gruczołu krokowego bez dowodów raka prostaty;
• 4.Pacjenci z ostrą chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) stopnia 2-4 po allogenicznym przeszczepieniu komórek krwiotwórczych (Allo-HSCT) lub z przewlekłą GVHD wymagającą leczenia immunosupresyjnego;
• 5.Otrzymanie autologicznego przeszczepienia komórek krwiotwórczych (Auto-HSCT) w ciągu 6 tygodni lub allogenicznego przeszczepienia komórek krwiotwórczych (Allo-HSCT) w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia lekiem badawczym;
• 6.Współbieżna chemioterapia, radioterapia lub leczenie ogólnoustrojowe z powodu GVHD w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia lekiem badawczym;
• 7.Pacjenci z chorobami, stanami medycznymi lub czynnikami społecznymi, które, w ocenie badacza, mogą wpłynąć na wyniki badania lub zgodność. Protokół określa następujące warunki, które dyskwalifikują pacjentów z udziału w badaniu: niekontrolowana ostra infekcja lub potwierdzona bakteriemia; znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub ostre zapalenie wątroby typu B lub C; pacjenci z ciężką dusznością, upośledzoną czynnością płuc lub wymagający ciągłej suplementacji tlenu; klasyfikacja niewydolności serca według New York Heart Association (NYHA) stopnia 3 lub 4; zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, udar, przemijający atak niedokrwienny, ciężka arytmia lub niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi > 180 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mmHg) w ciągu 6 miesięcy przed podaniem leku;
• 8.Wymagania laboratoryjne są następujące: aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 3 × górna granica normy (GGN), lub > 5 × GGN w przypadku przerzutów do wątroby; bilirubina całkowita > 1,5 × GGN;klirens kreatyniny < 50 ml/min (obliczony za pomocą wzoru Cockrofta-Gaulta); funkcja krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,6 (chyba że przy terapii przeciwzakrzepowej);dla pacjentów przyjmujących doustną terapię przeciwzakrzepową w stabilnej dawce (przez co najmniej 14 dni) (np. warfaryna), INR musi być ≤ 3,0 bez tendencji do krwawień (tj. bez krwawień w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką leku badawczego); stosowanie heparyny drobnocząsteczkowej jest dozwolone dla badanych;
• 9.Poprzednie otrzymanie terapii anty-CD19 (w tym terapii komórkami CAR-T) lub immunoterapii (np. rytuksymab) w ciągu 4 tygodni przed leczeniem A-319;
• 10:Obecność działań niepożądanych (z wyjątkiem łysienia) spowodowanych leczeniem przeciwnowotworowym, które nie ustąpiły do stopnia 1;
• 11.Kobiety w ciąży (dodatni test ciążowy), karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym, które odmawiają stosowania antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody do co najmniej 3 miesięcy po zakończeniu badania; kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć dodatni test ciążowy (test na ludzką gonadotropinę kosmówkową [HCG]) w ciągu 7 dni przed dniem 1 leczenia;
• 12.Pacjenci płci męskiej (z wyjątkiem tych, którzy przeszli sterylizację chirurgiczną), którzy odmawiają stosowania antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody do co najmniej 3 miesięcy po zakończeniu badania;
• 13.Znana nadwrażliwość na lek badawczy lub jego składniki pomocnicze;
• 14.Pacjenci uznani przez badacza za nieodpowiednich do udziału w tym badaniu.