Klinická studie injekčního přípravku rekombinantní protilátky anti-CD19m-CD3 (A-319) (A-319)

Kritéria pro zařazení:

Pro refrakterní/relabovanou akutní B-lymfoblastickou leukemii musí být splněna všechna následující kritéria:

• 1.Věk 18 až 75 let (včetně), bez ohledu na pohlaví;
• 2.Potvrzená diagnóza refrakterní nebo relabované akutní B-lymfoblastické leukemie (B-ALL) s pozitivní expresí CD19. Definice refrakterní nebo relabované: selhání odpovědi na konvenční indukční chemoterapii; časný relaps (relaps do 12 měsíců od první remise); relaps po 12 měsících od první remise s neúspěchem dosažení remise po reindukci původním režimem; druhý nebo následný relaps, relaps po autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (Auto-HSCT) nebo relaps po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (Allo-HSCT). (U pacientů s onemocněním pozitivním na Philadelphia chromozom [Ph+] musí mít léčbu alespoň jedním inhibitorem tyrozinkinázy [TKI].);
• 3.Skóre výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2;
• 4.Procento blastů v kostní dřeni alespoň 5 % (stanoveno morfologicky);
• 5.Očekávaná délka života alespoň 3 měsíce;
• 6.Schopnost podepsat informovaný souhlas a dodržovat požadavky protokolu; pokud pacient není schopen podepsat, musí za něj podepsat jeho zákonný zástupce nebo zástupce.

Pro akutní B-lymfoblastickou leukemii (B-ALL) s pozitivní minimální reziduální chorobou (MRD) navzdory dosažení kompletní remise (CR) indukční chemoterapií musí být splněna všechna následující kritéria:

• 1.Věk 18 až 75 let (včetně), bez ohledu na pohlaví;
• 2.Potvrzená diagnóza akutní B-lymfoblastické leukemie (B-ALL) s pozitivní expresí CD19;
• 3.B-ALL, která dosáhla kompletní morfologické remise (CR) pomocí alespoň 2 cyklů indukční chemoterapie#, ale zůstává pozitivní na minimální reziduální chorobu (MRD). Pozitivita MRD je definována jako detekovatelné jaderné blastické buňky ≥ 10⁻⁴. (U pacientů s onemocněním pozitivním na Philadelphia chromozom [Ph+] musí mít léčbu inhibitory tyrozinkinázy [TKI] v kombinaci s chemoterapií);
• 4.Skóre výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2;
• 5.Schopnost podepsat informovaný souhlas a dodržovat požadavky protokolu; pokud pacient není schopen podepsat, musí za něj podepsat jeho zákonný zástupce nebo zástupce.

Kritéria pro vyloučení:

• 1.Leukemie centrálního nervového systému (CNS) (potvrzeno analýzou mozkomíšního moku [CSF]) nebo akutní lymfoblastická leukemie (ALL) s klinicky relevantním postižením CNS;
• 2.Burkittova leukemie, testikulární infiltrace u akutní lymfoblastické leukemie (ALL);
• 3.Anamnéza malignity jiné než ALL do 5 let před zahájením léčby specifické pro protokol. Výjimky zahrnují: malignity léčené s léčebným záměrem, bez známého aktivního onemocnění po dobu 5 let před zařazením a považované ošetřujícím lékařem za nízké riziko recidivy; nemelanomový karcinom kůže nebo lentigo maligna adekvátně léčené bez známek recidivy; karcinom in situ děložního hrdla adekvátně léčený bez známek recidivy; duktální karcinom in situ prsu adekvátně léčený bez známek recidivy; a prostatická intraepiteliální neoplazie bez známek karcinomu prostaty;
• 4.Pacienti s akutním onemocněním štěpu proti hostiteli (GVHD) stupně 2-4 po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (Allo-HSCT) nebo s chronickým GVHD vyžadujícím imunosupresivní léčbu;
• 5.Podstoupení autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk (Auto-HSCT) do 6 týdnů nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (Allo-HSCT) do 3 měsíců před zahájením léčby studijním lékem;
• 6.Současná chemoterapie, radioterapie nebo systémová léčba GVHD do 2 týdnů před zahájením léčby studijním lékem;
• 7.Pacienti s onemocněními, zdravotními stavy nebo sociálními faktory, které podle posouzení vyšetřovatele mohou ovlivnit výsledky studie nebo dodržování. Protokol specifikuje následující stavy, které pacienty diskvalifikují z účasti ve studii: nekontrolovaná akutní infekce nebo potvrzená bakteriemie; známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo akutní hepatitida B nebo hepatitida C; pacienti s těžkou dušností, poruchou plicní funkce nebo vyžadující trvalou dodávku kyslíku; klasifikace srdečního selhání New York Heart Association (NYHA) stupně 3 nebo 4; infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, cévní mozková příhoda, přechodný ischemický atak, těžká arytmie nebo nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 180 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg) do 6 měsíců před podáním léku;
• 8.Požadavky laboratorních testů jsou následující: alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) > 3 × horní hranice normálu (ULN), nebo > 5 × ULN, pokud je přítomna jaterní metastáza; celkový bilirubin > 1,5 × ULN; clearance kreatininu < 50 ml/min (vypočteno pomocí Cockroft-Gaultova vzorce); funkce srážení: mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,6 (pokud není na antikoagulační léčbě); pro pacienty na perorální antikoagulační léčbě se stabilní dávkou (alespoň 14 dní) (např. warfarin) musí být INR ≤ 3,0 bez tendence ke krvácení (tj. žádné krvácení do 14 dnů před první dávkou studijního léku); použití nízkomolekulárního heparinu je u subjektů povoleno;
• 9.Předchozí podání anti-CD19 terapie (včetně CAR-T buněčné terapie) nebo imunoterapie (např. rituximab) do 4 týdnů před léčbou A-319;
• 10:Přítomnost nežádoucích účinků (kromě alopecie) způsobených protinádorovou léčbou, které se nevyřešily na stupeň 1;
• 11.Těhotné ženy (pozitivní těhotenský test), kojící ženy nebo ženy v plodném věku, které odmítají používat antikoncepci od podepsání informovaného souhlasu až do alespoň 3 měsíců po ukončení studie; ženy v plodném věku musí mít pozitivní těhotenský test (test na lidský choriový gonadotropin [HCG]) do 7 dnů před 1. dnem léčby;
• 12.Mužští pacienti (kromě těch, kteří podstoupili chirurgickou sterilizaci), kteří odmítají používat antikoncepci od podepsání informovaného souhlasu až do alespoň 3 měsíců po ukončení studie;
• 13.Známá přecitlivělost na studijní lék nebo jeho pomocné látky;
• 14.Pacienti, které vyšetřovatel považuje za nevhodné pro účast v této studii.