重组抗CD19m-CD3抗体注射液（A-319）临床研究 (A-319)

纳入标准：

对于难治性/复发性急性B淋巴细胞白血病，必须满足以下所有标准：

• 1.年龄18至75岁（含），不限性别；
• 2.确诊为CD19表达阳性的难治性或复发性急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）。 难治性或复发性定义：对常规诱导化疗无反应；早期复发（首次缓解后12个月内复发）；首次缓解12个月后复发，且经原方案再诱导治疗后未能达到缓解；第二次或后续复发，自体造血干细胞移植（Auto-HSCT）后复发，或异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）后复发。 （对于费城染色体阳性[Ph+]患者，必须至少接受过一种酪氨酸激酶抑制剂[TKI]治疗。）；
• 3.东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分≤2；
• 4.骨髓原始细胞百分比至少5%（通过形态学确定）；
• 5.预期寿命至少3个月；
• 6.能够签署知情同意书并遵守方案要求；若患者无法签署，其法定监护人或代表必须代签。

对于通过诱导化疗达到完全缓解（CR）但仍存在阳性微小残留病（MRD）的急性B淋巴细胞白血病（B-ALL），必须满足以下所有标准：

• 1.年龄18至75岁（含），不限性别；
• 2.确诊为CD19表达阳性的急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）；
• 3.B-ALL通过至少2个周期的诱导化疗已达到完全形态学缓解（CR），但仍为微小残留病（MRD）阳性。 MRD阳性定义为可检测到的有核原始细胞≥10⁻⁴。 （对于费城染色体阳性[Ph+]患者，必须接受过酪氨酸激酶抑制剂[TKI]联合化疗治疗）；
• 4.东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分≤2；
• 5.能够签署知情同意书并遵守方案要求；若患者无法签署，其法定监护人或代表必须代签。

排除标准：

• 1.中枢神经系统（CNS）白血病（通过脑脊液[CSF]分析确认）或具有临床相关CNS受累的急性淋巴细胞白血病（ALL）；
• 2.伯基特白血病，急性淋巴细胞白血病（ALL）的睾丸浸润；
• 3.在方案特定治疗开始前5年内有除ALL外的恶性肿瘤病史。 例外情况包括：以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，入组前5年内无已知活动性疾病，且经治疗医师评估复发风险低；已充分治疗且无复发证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣；已充分治疗且无复发证据的宫颈原位癌；已充分治疗且无复发证据的乳腺导管原位癌；以及无前列腺癌证据的前列腺上皮内瘤变；
• 4.异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）后发生2-4级急性移植物抗宿主病（GVHD）的患者，或需要免疫抑制治疗的慢性GVHD患者；
• 5.在研究药物治疗开始前6周内接受过自体造血干细胞移植（Auto-HSCT），或3个月内接受过异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）；
• 6.在研究药物治疗开始前2周内同时接受化疗、放疗或针对GVHD的全身治疗；
• 7.根据研究者判断，患有可能影响研究结果或依从性的疾病、医疗状况或社会因素的患者。 方案规定以下条件使患者不符合参与研究资格：未控制的急性感染或确诊菌血症；已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，或急性乙型肝炎或丙型肝炎；患有严重呼吸困难、肺功能受损或需要持续吸氧的患者；纽约心脏协会（NYHA）心力衰竭分级3级或4级；给药前6个月内发生心肌梗死、不稳定型心绞痛、卒中、短暂性脑缺血发作、严重心律失常或未控制的高血压（收缩压>180 mmHg和/或舒张压>100 mmHg）；
• 8.实验室检查要求如下：丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）>3×正常值上限（ULN），若存在肝转移则>5×ULN；总胆红素>1.5×ULN；肌酐清除率<50 mL/min（使用Cockroft-Gault公式计算）；凝血功能：国际标准化比值（INR）>1.6（除非正在接受抗凝治疗）；对于口服抗凝治疗且剂量稳定（至少14天）（如华法林）的患者，INR必须≤3.0且无出血倾向（即在研究药物首次给药前14天内无出血）；允许受试者使用低分子肝素；
• 9.既往接受过抗CD19治疗（包括CAR-T细胞治疗），或在A-319治疗前4周内接受过免疫治疗（如利妥昔单抗）；
• 10.存在由抗肿瘤治疗引起的不良事件（脱发除外）未缓解至1级；
• 11.孕妇（妊娠试验阳性）、哺乳期妇女或从签署知情同意书起至研究结束后至少3个月内拒绝使用避孕措施的育龄妇女；育龄妇女必须在治疗第1天前7天内进行妊娠试验（人绒毛膜促性腺激素[HCG]试验）且结果为阴性；
• 12.男性患者（已接受手术绝育者除外）从签署知情同意书起至研究结束后至少3个月内拒绝使用避孕措施；
• 13.已知对研究药物或其辅料过敏；
• 14.研究者认为不适合参与本研究的患者。