Клиническое исследование инъекции рекомбинантного антитела Anti-CD19m-CD3 (A-319) (A-319)

Критерии включения:

Для рефрактерного/рецидивирующего острого B-клеточного лимфобластного лейкоза должны быть выполнены все следующие критерии:

• 1. Возраст от 18 до 75 лет (включительно), независимо от пола;
• 2. Подтвержденный диагноз рефрактерного или рецидивирующего острого B-клеточного лимфобластного лейкоза (B-ОЛЛ) с положительной экспрессией CD19. Определение рефрактерного или рецидивирующего заболевания: отсутствие ответа на стандартную индукционную химиотерапию; ранний рецидив (рецидив в течение 12 месяцев после первой ремиссии); рецидив после 12 месяцев первой ремиссии с невозможностью достижения ремиссии при повторной индукции исходной схемой; второй или последующий рецидив, рецидив после аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (аутоТГСК) или рецидив после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК). (Для пациентов с филадельфийской хромосомой-положительным [Ph+] заболеванием они должны были получать лечение как минимум одним ингибитором тирозинкиназы [TKI].);
• 3. Оценочный балл по шкале работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2;
• 4. Процент бластов в костном мозге не менее 5% (определяется морфологически);
• 5. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев;
• 6. Способность подписать форму информированного согласия и соблюдать требования протокола; если пациент не может подписать, его законный опекун или представитель должен подписать от его имени.

Для острого B-клеточного лимфобластного лейкоза (B-ОЛЛ) с положительным минимальным остаточным заболеванием (МОБ), несмотря на достижение полной ремиссии (ПР) с помощью индукционной химиотерапии, должны быть выполнены все следующие критерии:

• 1. Возраст от 18 до 75 лет (включительно), независимо от пола;
• 2. Подтвержденный диагноз острого B-клеточного лимфобластного лейкоза (B-ОЛЛ) с положительной экспрессией CD19;
• 3. B-ОЛЛ, достигший полной морфологической ремиссии (ПР) после как минимум 2 циклов индукционной химиотерапии#, но остающийся положительным по минимальному остаточному заболеванию (МОБ). Положительный МОБ определяется как обнаруживаемые ядросодержащие бластные клетки ≥ 10⁻⁴. (Для пациентов с филадельфийской хромосомой-положительным [Ph+] заболеванием они должны были получать лечение ингибиторами тирозинкиназы [TKI] в комбинации с химиотерапией);
• 4. Оценочный балл по шкале работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2;
• 5. Способность подписать форму информированного согласия и соблюдать требования протокола; если пациент не может подписать, его законный опекун или представитель должен подписать от его имени.

Критерии исключения:

• 1. Лейкоз центральной нервной системы (ЦНС) (подтвержденный анализом спинномозговой жидкости [СМЖ]) или острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) с клинически значимым поражением ЦНС;
• 2. Лейкоз Беркитта, тестикулярная инфильтрация при остром лимфобластном лейкозе (ОЛЛ);
• 3. История злокачественного новообразования, кроме ОЛЛ, в течение 5 лет до начала специфического лечения по протоколу. Исключения включают: злокачественные новообразования, леченные с целью излечения, без известного активного заболевания в течение 5 лет до включения и оцененные лечащим врачом как имеющие низкий риск рецидива; немеланомный рак кожи или злокачественное лентиго, адекватно пролеченные без признаков рецидива; карцинома in situ шейки матки, адекватно пролеченная без признаков рецидива; протоковая карцинома in situ молочной железы, адекватно пролеченная без признаков рецидива; и интраэпителиальная неоплазия предстательной железы без признаков рака простаты;
• 4. Пациенты с острой реакцией «трансплантат против хозяина» (РТПХ) 2-4 степени после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК) или с хронической РТПХ, требующей иммуносупрессивной терапии;
• 5. Проведение аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (аутоТГСК) в течение 6 недель или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК) в течение 3 месяцев до начала лечения исследуемым препаратом;
• 6. Одновременная химиотерапия, лучевая терапия или системное лечение РТПХ в течение 2 недель до начала лечения исследуемым препаратом;
• 7. Пациенты с заболеваниями, медицинскими состояниями или социальными факторами, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на результаты исследования или соблюдение протокола. Протокол определяет следующие состояния, которые делают пациентов непригодными для участия в исследовании: неконтролируемая острая инфекция или подтвержденная бактериемия; известная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или острый гепатит B или гепатит C; пациенты с тяжелой одышкой, нарушением функции легких или требующие постоянной оксигенотерапии; сердечная недостаточность по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) 3 или 4 степени; инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, инсульт, транзиторная ишемическая атака, тяжелые аритмии или неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление > 180 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.) в течение 6 месяцев до введения препарата;
• 8. Требования к лабораторным тестам следующие: аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 3 × верхний предел нормы (ВПН), или > 5 × ВПН при наличии метастазов в печени; общий билирубин > 1,5 × ВПН; клиренс креатинина < 50 мл/мин (рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта); функция свертывания крови: международное нормализованное отношение (МНО) > 1,6 (если не проводится антикоагулянтная терапия); для пациентов на пероральной антикоагулянтной терапии со стабильной дозой (не менее 14 дней) (например, варфарин) МНО должно быть ≤ 3,0 без склонности к кровотечениям (т.е. без кровотечений в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата); использование низкомолекулярного гепарина разрешено для субъектов;
• 9. Предыдущее получение анти-CD19 терапии (включая CAR-T клеточную терапию) или иммунотерапии (например, ритуксимаб) в течение 4 недель до лечения A-319;
• 10. Наличие нежелательных явлений (кроме алопеции), вызванных противоопухолевым лечением, которые не разрешились до 1 степени;
• 11. Беременные женщины (положительный тест на беременность), кормящие женщины или женщины детородного возраста, которые отказываются использовать контрацепцию с момента подписания информированного согласия до как минимум 3 месяцев после окончания исследования; женщины детородного возраста должны иметь положительный тест на беременность (тест на хорионический гонадотропин человека [ХГЧ]) в течение 7 дней до 1 дня лечения;
• 12. Пациенты мужского пола (кроме тех, кто перенес хирургическую стерилизацию), которые отказываются использовать контрацепцию с момента подписания информированного согласия до как минимум 3 месяцев после окончания исследования;
• 13. Известная гиперчувствительность к исследуемому препарату или его вспомогательным веществам;
• 14. Пациенты, которые, по мнению исследователя, непригодны для участия в данном исследовании.