재조합 항-CD19m-CD3 항체 주사(A-319) 임상 연구 (A-319)

포함 기준:

난치성/재발성 급성 B세포 림프모구 백혈병의 경우, 다음 기준을 모두 충족해야 합니다:

• 1. 성별에 관계없이 만 18세에서 75세(포함)까지;
• 2. CD19 양성으로 확인된 난치성 또는 재발성 급성 B세포 림프모구 백혈병(B-ALL) 진단. 난치성 또는 재발성 정의: 표준 유도 화학요법에 반응하지 않음; 초기 재발(첫 번째 완전 관해 후 12개월 이내 재발); 첫 번째 완전 관해 후 12개월 이후 재발로 원래 요법으로 재유도 후 관해 달성 실패; 두 번째 또는 그 이후 재발, 자가 조혈모세포 이식(Auto-HSCT) 후 재발, 또는 동종 조혈모세포 이식(Allo-HSCT) 후 재발. (필라델피아 염색체 양성[Ph+] 질환 환자의 경우, 적어도 하나의 티로신 키나제 억제제[TKI] 치료를 받았어야 함.);
• 3. 동부 종양학 협력 그룹(ECOG) 수행 상태 점수 ≤ 2;
• 4. 골수 모세포 비율이 적어도 5% 이상(형태학적 평가 기준);
• 5. 기대 수명이 적어도 3개월 이상;
• 6. 동의서에 서명하고 연구 계획서 요구사항을 준수할 수 있는 능력; 환자가 서명할 수 없는 경우, 법적 보호자 또는 대리인이 대신 서명해야 함.

유도 화학요법을 통해 완전 관해(CR)를 달성했음에도 불구하고 최소 잔류 질환(MRD) 양성인 급성 B세포 림프모구 백혈병(B-ALL)의 경우, 다음 기준을 모두 충족해야 합니다:

• 1. 성별에 관계없이 만 18세에서 75세(포함)까지;
• 2. CD19 양성으로 확인된 급성 B세포 림프모구 백혈병(B-ALL) 진단;
• 3. 적어도 2주기의 유도 화학요법#을 통해 완전 형태학적 관해(CR)를 달성했으나 최소 잔류 질환(MRD) 양성으로 남아 있는 B-ALL. MRD 양성은 검출 가능한 핵형성 모세포 ≥ 10⁻⁴로 정의됨. (필라델피아 염색체 양성[Ph+] 질환 환자의 경우, 티로신 키나제 억제제[TKIs]와 화학요법을 병용한 치료를 받았어야 함);
• 4. 동부 종양학 협력 그룹(ECOG) 수행 상태 점수 ≤ 2;
• 5. 동의서에 서명하고 연구 계획서 요구사항을 준수할 수 있는 능력; 환자가 서명할 수 없는 경우, 법적 보호자 또는 대리인이 대신 서명해야 함.

제외 기준:

• 1. 중추 신경계(CNS) 백혈병(뇌척수액[CSF] 분석으로 확인) 또는 임상적으로 관련된 CNS 침범이 있는 급성 림프모구 백혈병(ALL);
• 2. 버킷 백혈병, 급성 림프모구 백혈병(ALL)의 고환 침윤;
• 3. 연구 계획서 특정 치료 시작 전 5년 이내에 ALL 이외의 악성 종양 병력. 예외: 완치 목적으로 치료받았으며, 등록 전 5년간 활동성 질환이 알려지지 않았고, 담당 의사가 재발 위험이 낮다고 판단한 악성 종양; 적절히 치료받고 재발 증거가 없는 비흑색종 피부암 또는 악성 흑색점; 적절히 치료받고 재발 증거가 없는 자궁경부 상피내암; 적절히 치료받고 재발 증거가 없는 유방의 관상 상피내암; 그리고 전립선암 증거가 없는 전립선 상피내 신생물;
• 4. 동종 조혈모세포 이식(Allo-HSCT) 후 2-4급 급성 이식편대숙주병(GVHD) 환자, 또는 면역억제 치료가 필요한 만성 GVHD 환자;
• 5. 연구 약물 치료 시작 전 6주 이내에 자가 조혈모세포 이식(Auto-HSCT)을 받았거나, 3개월 이내에 동종 조혈모세포 이식(Allo-HSCT)을 받은 경우;
• 6. 연구 약물 치료 시작 전 2주 이내에 동시 화학요법, 방사선 치료, 또는 GVHD에 대한 전신 치료를 받은 경우;
• 7. 연구자의 판단에 따라 연구 결과나 순응도에 영향을 미칠 수 있는 질병, 의학적 상태, 또는 사회적 요인이 있는 환자. 연구 계획서는 연구 참여에서 제외되는 환자를 위한 다음과 같은 조건을 명시함: 조절되지 않는 급성 감염 또는 확인된 균혈증; 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염, 또는 급성 B형 간염 또는 C형 간염; 심한 호흡곤란, 폐 기능 장애, 또는 지속적인 산소 공급이 필요한 환자; 뉴욕 심장 협회(NYHA) 심부전 분류 3급 또는 4급; 약물 투여 전 6개월 이내에 심근경색, 불안정 협심증, 뇌졸중, 일과성 허혈 발작, 심한 부정맥, 또는 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 > 180 mmHg 및/또는 이완기 혈압 > 100 mmHg);
• 8. 검사실 검사 요구사항은 다음과 같음: 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) > 정상 상한치(ULN)의 3배, 또는 간 전이가 있는 경우 > ULN의 5배; 총 빌리루빈 > ULN의 1.5배; 크레아티닌 청소율 < 50 mL/분(Cockroft-Gault 공식 사용 계산); 응고 기능: 국제 표준화 비율(INR) > 1.6(항응고제 치료 중인 경우 제외); 안정된 용량(적어도 14일 동안)으로 경구 항응고제 치료를 받는 환자(예: 와파린)의 경우, INR은 ≤ 3.0이어야 하며 출혈 경향이 없어야 함(즉, 연구 약물 첫 투여 전 14일 이내에 출혈 없음); 대상자에 대한 저분자량 헤파린 사용 허용;
• 9. A-319 치료 전 4주 이내에 항-CD19 치료(포함 CAR-T 세포 치료) 또는 면역요법(예: 리툭시맙)을 이전에 받은 경우;
• 10: 항종양 치료로 인한 부작용(탈모 제외)이 1등급으로 회복되지 않은 경우;
• 11. 임신부(양성 임신 검사), 수유부, 또는 동의서 서명 시점부터 연구 종료 후 적어도 3개월까지 피임을 거부하는 가임기 여성; 가임기 여성은 치료 시작일(Day 1) 전 7일 이내에 양성 임신 검사(인간 융모성 생식선 자극 호르몬[HCG] 검사)를 받아야 함;
• 12. 동의서 서명 시점부터 연구 종료 후 적어도 3개월까지 피임을 거부하는 남성 환자(외과적 불임 수술을 받은 경우 제외);
• 13. 연구 약물 또는 그 부형제에 대한 알려진 과민증;
• 14. 연구자가 본 연구 참여에 부적합하다고 판단한 환자.