Klinisk studie av rekombinant anti-CD19m-CD3-antikroppsinjektion (A-319) (A-319)

Inklusionskriterier:

Alla följande kriterier måste uppfyllas för refraktär/återkommande akut B-cellslymfoblastisk leukemi:

• 1. Ålder 18 till 75 år (inklusive), oavsett kön;
• 2. Bekräftad diagnos av refraktär eller återkommande akut B-cellslymfoblastisk leukemi (B-ALL) med positivt CD19-uttryck. Definition av refraktär eller återkommande: oförmåga att svara på konventionell induktionskemoterapi; tidig återkomst (återkomst inom 12 månader efter första remission); återkomst efter 12 månader av första remission med oförmåga att uppnå remission efter återinduktion med ursprungligt schema; andra eller efterföljande återkomst, återkomst efter autolog hematopoietisk stamcellstransplantation (Auto-HSCT), eller återkomst efter allogen hematopoietisk stamcellstransplantation (Allo-HSCT). (För patienter med Philadelphia-kromosompositiv [Ph+] sjukdom måste de ha fått behandling med minst en tyrosinkinashämmare [TKI].);
• 3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatuspoäng ≤ 2;
• 4. Benmärgsblastprocent på minst 5% (bestämd genom morfologi);
• 5. Förväntad livslängd på minst 3 månader;
• 6. Förmåga att underteckna informerat samtyckesformulär och följa protokollkrav; om patienten inte kan underteckna måste deras lagliga förmyndare eller representant underteckna på deras vägnar.

Alla följande kriterier måste uppfyllas för akut B-cellslymfoblastisk leukemi (B-ALL) med positiv minimal residual sjukdom (MRD) trots uppnådd komplett remission (CR) via induktionskemoterapi:

• 1. Ålder 18 till 75 år (inklusive), oavsett kön;
• 2. Bekräftad diagnos av akut B-cellslymfoblastisk leukemi (B-ALL) med positivt CD19-uttryck;
• 3. B-ALL som har uppnått komplett morfologisk remission (CR) via minst 2 cykler av induktionskemoterapi# men förblir minimal residual sjukdom (MRD)-positiv. MRD-positivitet definieras som detekterbara nukleerade blastceller ≥ 10⁻⁴. (För patienter med Philadelphia-kromosompositiv [Ph+] sjukdom måste de ha fått behandling med tyrosinkinashämmare [TKI] kombinerat med kemoterapi);
• 4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatuspoäng ≤ 2;
• 5. Förmåga att underteckna informerat samtyckesformulär och följa protokollkrav; om patienten inte kan underteckna måste deras lagliga förmyndare eller representant underteckna på deras vägnar.

Exklusionskriterier:

• 1. Centralnervsystem (CNS) leukemi (bekräftad genom cerebrospinalvätskeanalys [CSF]) eller akut lymfoblastisk leukemi (ALL) med kliniskt relevant CNS-involvering;
• 2. Burkitts leukemi, testikulär infiltration i akut lymfoblastisk leukemi (ALL);
• 3. En historia av malignitet annan än ALL inom 5 år före initiering av protokollspecificerad behandling. Undantag inkluderar: maligniteter behandlade med kurativt syfte, utan känd aktiv sjukdom i 5 år före inkludering, och bedöms av behandlande läkare att ha låg återfallsrisk; icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna som har behandlats adekvat utan tecken på återfall; carcinoma in situ i cervix som har behandlats adekvat utan tecken på återfall; duktalt carcinoma in situ i bröstet som har behandlats adekvat utan tecken på återfall; och prostatisk intraepitelial neoplasi utan tecken på prostatacancer;
• 4. Patienter med grad 2-4 akut graft-versus-host-sjukdom (GVHD) efter allogen hematopoietisk stamcellstransplantation (Allo-HSCT), eller de med kronisk GVHD som kräver immunosuppressiv terapi;
• 5. Mottagande av autolog hematopoietisk stamcellstransplantation (Auto-HSCT) inom 6 veckor, eller allogen hematopoietisk stamcellstransplantation (Allo-HSCT) inom 3 månader, före start av studieläkemedelsbehandling;
• 6. Samtidig kemoterapi, radioterapi eller systemisk behandling för GVHD inom 2 veckor före start av studieläkemedelsbehandling;
• 7. Patienter med sjukdomar, medicinska tillstånd eller sociala faktorer som, enligt forskarens bedömning, kan påverka studieresultat eller följsamhet. Protokollet specificerar följande villkor som diskvalificerar patienter från att delta i studien: okontrollerad akut infektion eller bekräftad bakteriemi; känd human immunbristvirus (HIV)-infektion, eller akut hepatit B eller hepatit C; patienter med svår andnöd, nedsatt lungfunktion eller som kräver kontinuerligt syretillskott; New York Heart Association (NYHA) hjärtsviktklassificering grad 3 eller 4; hjärtinfarkt, instabil angina, stroke, transient ischemisk attack, svår arytmi eller okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck > 180 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg) inom 6 månader före läkemedelsadministration;
• 8. Laboratorietestkrav är följande: alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) > 3 × övre normalgräns (ULN), eller > 5 × ULN om leverns metastas finns; totalt bilirubin > 1,5 × ULN; kreatininclearance < 50 ml/min (beräknad med Cockroft-Gault-formeln); koagulationsfunktion: International Normalized Ratio (INR) > 1,6 (om inte på antikoagulantsterapi); för patienter på oral antikoagulantsterapi med stabil dos (i minst 14 dagar) (t.ex. warfarin) måste INR vara ≤ 3,0 utan blödningstendens (dvs. ingen blödning inom 14 dagar före första dosen av studieläkemedlet); användning av lågmolekylärt heparin är tillåtet för försökspersoner;
• 9. Tidigare mottagande av anti-CD19-terapi (inklusive CAR-T-cellsterapi), eller immunterapi (t.ex. rituximab) inom 4 veckor före A-319-behandling;
• 10. Närvaro av biverkningar (förutom håravfall) orsakade av antitumörbehandling som inte har lösts till grad 1;
• 11. Gravida kvinnor (positivt graviditetstest), ammande kvinnor eller kvinnor i barnafödande ålder som vägrar använda preventivmedel från tidpunkten för undertecknande av informerat samtyckesformulär till minst 3 månader efter studiens slut; kvinnor i barnafödande ålder måste ha ett positivt graviditetstest (human choriongonadotropin [HCG]-test) inom 7 dagar före dag 1 av behandling;
• 12. Manliga patienter (förutom de som har genomgått kirurgisk sterilisering) som vägrar använda preventivmedel från tidpunkten för undertecknande av informerat samtyckesformulär till minst 3 månader efter studiens slut;
• 13. Känd överkänslighet mot studieläkemedlet eller dess hjälpämnen;
• 14. Patienter som bedöms olämpliga för deltagande i denna studie av forskaren.