Estudio Clínico de la Inyección de Anticuerpo Anti-CD19m-CD3 Recombinante (A-319) (A-319)

Criterios de inclusión:

Se deben cumplir todos los siguientes criterios para la leucemia linfoblástica aguda de células B refractaria/recidivante:

• 1. Edad comprendida entre 18 y 75 años (inclusive), independientemente del género;
• 2. Diagnóstico confirmado de leucemia linfoblástica aguda de células B (LLA-B) refractaria o recidivante con expresión positiva de CD19. Definición de refractaria o recidivante: falta de respuesta a la quimioterapia de inducción convencional; recaída temprana (recaída dentro de los 12 meses de la primera remisión); recaída después de 12 meses de la primera remisión con fracaso en lograr la remisión tras la reinducción con el régimen original; segunda o posterior recaída, recaída tras trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (TASCH), o recaída tras trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TALO-HSCH). (Para pacientes con enfermedad positiva para el cromosoma Filadelfia [Ph+], deben haber recibido tratamiento con al menos un inhibidor de la tirosina quinasa [ITK].);
• 3. Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2;
• 4. Porcentaje de blastos en médula ósea de al menos un 5% (determinado por morfología);
• 5. Esperanza de vida esperada de al menos 3 meses;
• 6. Capacidad para firmar el formulario de consentimiento informado y cumplir con los requisitos del protocolo; si el paciente no puede firmar, su tutor legal o representante debe firmar en su nombre.

Se deben cumplir todos los siguientes criterios para la leucemia linfoblástica aguda de células B (LLA-B) con enfermedad mínima residual (EMR) positiva a pesar de lograr remisión completa (RC) mediante quimioterapia de inducción:

• 1. Edad comprendida entre 18 y 75 años (inclusive), independientemente del género;
• 2. Diagnóstico confirmado de leucemia linfoblástica aguda de células B (LLA-B) con expresión positiva de CD19;
• 3. LLA-B que ha logrado remisión morfológica completa (RC) mediante al menos 2 ciclos de quimioterapia de inducción# pero sigue siendo positiva para enfermedad mínima residual (EMR). La positividad de EMR se define como células blásticas nucleadas detectables ≥ 10⁻⁴. (Para pacientes con enfermedad positiva para el cromosoma Filadelfia [Ph+], deben haber recibido tratamiento con inhibidores de la tirosina quinasa [ITK] combinados con quimioterapia);
• 4. Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2;
• 5. Capacidad para firmar el formulario de consentimiento informado y cumplir con los requisitos del protocolo; si el paciente no puede firmar, su tutor legal o representante debe firmar en su nombre.

Criterios de exclusión:

• 1. Leucemia del sistema nervioso central (SNC) (confirmada por análisis del líquido cefalorraquídeo [LCR]) o leucemia linfoblástica aguda (LLA) con afectación clínicamente relevante del SNC;
• 2. Leucemia de Burkitt, infiltración testicular en leucemia linfoblástica aguda (LLA);
• 3. Antecedentes de malignidad distinta de la LLA dentro de los 5 años previos al inicio del tratamiento específico del protocolo. Excepciones incluyen: malignidades tratadas con intención curativa, sin enfermedad activa conocida durante 5 años antes de la inscripción, y consideradas por el médico tratante como de bajo riesgo de recurrencia; cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno que ha sido tratado adecuadamente sin evidencia de recurrencia; carcinoma in situ del cuello uterino que ha sido tratado adecuadamente sin evidencia de recurrencia; carcinoma ductal in situ de mama que ha sido tratado adecuadamente sin evidencia de recurrencia; y neoplasia intraepitelial prostática sin evidencia de cáncer de próstata;
• 4. Pacientes con enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda de grado 2-4 después de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TALO-HSCH), o aquellos con EICH crónica que requiera terapia inmunosupresora;
• 5. Recepción de trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (TASCH) dentro de las 6 semanas, o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TALO-HSCH) dentro de los 3 meses, antes del inicio del tratamiento con el fármaco del estudio;
• 6. Quimioterapia concurrente, radioterapia o tratamiento sistémico para EICH dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento con el fármaco del estudio;
• 7. Pacientes con enfermedades, condiciones médicas o factores sociales que, en el criterio del investigador, puedan afectar los resultados del estudio o el cumplimiento. El protocolo especifica las siguientes condiciones que descalifican a los pacientes para participar en el estudio: infección aguda no controlada o bacteriemia confirmada; infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), o hepatitis B aguda o hepatitis C; pacientes con disnea grave, función pulmonar deteriorada o que requieran oxigenoterapia continua; clasificación de insuficiencia cardíaca de la New York Heart Association (NYHA) de grado 3 o 4; infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, arritmia grave o hipertensión no controlada (presión arterial sistólica > 180 mmHg y/o presión arterial diastólica > 100 mmHg) dentro de los 6 meses previos a la administración del fármaco;
• 8. Los requisitos de las pruebas de laboratorio son los siguientes: alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) > 3 × límite superior de lo normal (LSN), o > 5 × LSN si hay metástasis hepática; bilirrubina total > 1.5 × LSN; aclaramiento de creatinina < 50 mL/min (calculado usando la fórmula de Cockroft-Gault); función de coagulación: Ratio Internacional Normalizado (RIN) > 1.6 (a menos que esté en terapia anticoagulante); para pacientes en terapia anticoagulante oral con dosis estable (durante al menos 14 días) (por ejemplo, warfarina), el RIN debe ser ≤ 3.0 sin tendencia hemorrágica (es decir, sin sangrado dentro de los 14 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio); se permite el uso de heparina de bajo peso molecular para los sujetos;
• 9. Recepción previa de terapia anti-CD19 (incluyendo terapia de células CAR-T), o inmunoterapia (por ejemplo, rituximab) dentro de las 4 semanas previas al tratamiento con A-319;
• 10: Presencia de eventos adversos (excepto alopecia) causados por el tratamiento antitumoral que no se hayan resuelto a grado 1;
• 11. Mujeres embarazadas (prueba de embarazo positiva), mujeres lactantes o mujeres en edad fértil que se nieguen a usar anticoncepción desde el momento de firmar el consentimiento informado hasta al menos 3 meses después del final del estudio; las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo positiva (prueba de gonadotropina coriónica humana [HCG]) dentro de los 7 días previos al Día 1 del tratamiento;
• 12. Pacientes varones (excepto aquellos que se hayan sometido a esterilización quirúrgica) que se nieguen a usar anticoncepción desde el momento de firmar el consentimiento informado hasta al menos 3 meses después del final del estudio;
• 13. Hipersensibilidad conocida al fármaco del estudio o sus excipientes;
• 14. Pacientes considerados no aptos para participar en este estudio por el investigador.