Klinisk studie av rekombinant anti-CD19m-CD3-antistoffinjeksjon (A-319) (A-319)

Inklusjonskriterier:

Alle følgende kriterier må være oppfylt for refraktær/relapserende akutt B-celle lymfoblastisk leukemi:

• 1.Alder 18 til 75 år (inklusive), uavhengig av kjønn;
• 2. Bekreftet diagnose av refraktær eller relapserende akutt B-celle lymfoblastisk leukemi (B-ALL) med positivt CD19-uttrykk. Definisjon av refraktær eller relapserende: manglende respons på konvensjonell induksjonskjemoterapi; tidlig tilbakefall (tilbakefall innen 12 måneder etter første remisjon); tilbakefall etter 12 måneder etter første remisjon med manglende oppnåelse av remisjon etter re-induksjon med opprinnelig regime; andre eller påfølgende tilbakefall, tilbakefall etter autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon (Auto-HSCT), eller tilbakefall etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (Allo-HSCT). (For pasienter med Philadelphia-kromosom-positiv [Ph+] sykdom, må de ha fått behandling med minst en tyrosinkinasehemmer [TKI].);
• 3.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatusscore ≤ 2;
• 4.Beinmargsblastprosent på minst 5 % (bestemt ved morfologi);
• 5.Forventet levealder på minst 3 måneder;
• 6.Evne til å signere samtykkeerklæringen og følge protokollkrav; hvis pasienten ikke kan signere, må deres verge eller representant signere på deres vegne.

Alle følgende kriterier må være oppfylt for akutt B-celle lymfoblastisk leukemi (B-ALL) med positiv minimal resterende sykdom (MRD) til tross for å ha oppnådd full remisjon (CR) via induksjonskjemoterapi:

• 1.Alder 18 til 75 år (inklusive), uavhengig av kjønn;
• 2.Bekreftet diagnose av akutt B-celle lymfoblastisk leukemi (B-ALL) med positivt CD19-uttrykk;
• 3.B-ALL som har oppnådd full morfologisk remisjon (CR) via minst 2 sykluser med induksjonskjemoterapi, men fortsatt er minimal resterende sykdom (MRD)-positiv. MRD-positivitet er definert som påvisbare nukleerte blastceller ≥ 10⁻⁴. (For pasienter med Philadelphia-kromosom-positiv [Ph+] sykdom, må de ha fått behandling med tyrosinkinasehemmere [TKIs] kombinert med kjemoterapi);
• 4.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatusscore ≤ 2;
• 5.Evne til å signere samtykkeerklæringen og følge protokollkrav; hvis pasienten ikke kan signere, må deres verge eller representant signere på deres vegne.

Eksklusjonskriterier:

• 1.Sentralnervesystem (CNS) leukemi (bekreftet ved cerebrospinalvæske [CSF]-analyse) eller akutt lymfoblastisk leukemi (ALL) med klinisk relevant CNS-involvering;
• 2.Burkitts leukemi, testikulær infiltrasjon i akutt lymfoblastisk leukemi (ALL);
• 3.En historie med malignitet annet enn ALL innen 5 år før oppstart av protokollspesifikk behandling. Unntak inkluderer: maligniteter behandlet med kurativ hensikt, uten kjent aktiv sykdom i 5 år før inkludering, og vurdert av behandlende lege til å ha lav tilbakefallsrisiko; ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna som er tilstrekkelig behandlet uten tegn til tilbakefall; carcinoma in situ i livmorhalsen som er tilstrekkelig behandlet uten tegn til tilbakefall; ductal carcinoma in situ i brystet som er tilstrekkelig behandlet uten tegn til tilbakefall; og prostatisk intraepitelial neoplasi uten tegn til prostatakreft;
• 4.Pasienter med grad 2-4 akutt graft-versus-host-sykdom (GVHD) etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (Allo-HSCT), eller de med kronisk GVHD som krever immunsuppressiv behandling;
• 5.Mottak av autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon (Auto-HSCT) innen 6 uker, eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (Allo-HSCT) innen 3 måneder, før oppstart av studiemedikamentbehandling;
• 6.Samtidig kjemoterapi, stråleterapi eller systemisk behandling for GVHD innen 2 uker før oppstart av studiemedikamentbehandling;
• 7.Pasienter med sykdommer, medisinske tilstander eller sosiale faktorer som, etter forskerens skjønn, kan påvirke studieresultater eller overholdelse. Protokollen spesifiserer følgende forhold som diskvalifiserer pasienter fra å delta i studien: ukontrollert akutt infeksjon eller bekreftet bakteriemi; kjent humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon, eller akutt hepatitt B eller hepatitt C; pasienter med alvorlig dyspné, nedsatt lungefunksjon, eller som krever kontinuerlig oksygentilførsel; New York Heart Association (NYHA) hjertesviktklassifisering av grad 3 eller 4; hjerteinfarkt, ustabil angina, hjerneslag, forbigående iskemisk anfall, alvorlig arytmi, eller ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk > 180 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg) innen 6 måneder før medisinadministrering;
• 8.Laboratorieprøvekrav er som følger: alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) > 3 × øvre grenseverdi (ULN), eller > 5 × ULN hvis levermetastase er tilstede; totalt bilirubin > 1,5 × ULN; kreatininklarering < 50 mL/min (beregnet ved hjelp av Cockroft-Gault-formelen); koagulasjonsfunksjon: Internasjonal normalisert forhold (INR) > 1,6 (med mindre på antikoagulantterapi); for pasienter på oral antikoagulantterapi med stabil dose (i minst 14 dager) (f.eks. warfarin), må INR være ≤ 3,0 uten blødningstendens (dvs. ingen blødning innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet); bruk av lavmolekylvekt heparin er tillatt for forsøkspersoner;
• 9.Tidligere mottak av anti-CD19-terapi (inkludert CAR-T-celleterapi), eller immunterapi (f.eks. rituximab) innen 4 uker før A-319-behandling;
• 10.Tilstedeværelse av bivirkninger (unntatt hårtap) forårsaket av antikreftbehandling som ikke har avklart seg til grad 1;
• 11.Gravide kvinner (positiv svangerskapstest), ammende kvinner, eller kvinner i fruktbar alder som nekter å bruke prevensjon fra tidspunktet for signering av samtykkeerklæringen til minst 3 måneder etter slutten av studien; kvinner i fruktbar alder må ha en positiv svangerskapstest (humant koriongonadotropin [HCG]-test) innen 7 dager før dag 1 av behandlingen;
• 12.Mannlige pasienter (unntatt de som har gjennomgått kirurgisk steriliseringsoperasjon) som nekter å bruke prevensjon fra tidspunktet for signering av samtykkeerklæringen til minst 3 måneder etter slutten av studien;
• 13.Kjent overfølsomhet for studiemedikamentet eller dets hjelpestoffer;
• 14.Pasienter som forskeren vurderer som upassende for deltakelse i denne studien.