HRD陽性、HER2陰性進行乳がんにおけるフルオリゾパリブ併用アパチニブ対化学療法
2026年1月19日 更新者：Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
HRD陽性、HER2陰性進行乳癌患者におけるフルオリゾパリブとアパチニブの併用療法と研究者選択化学療法との比較：無作為化、オープンラベル、対照、多施設共同第III相試験
これは、HER2陰性で「相同組換え欠損（HRD）陽性」と呼ばれるバイオマーカーを持つ特定の種類の進行性乳がん患者を対象とした第III相臨床試験です。
本研究は、2つの治療戦略の有効性と安全性を比較することを目的としています：
実験群：患者はまず、医師が選択した標準化学療法または抗体薬物複合体（ADC）療法を6サイクル受けます。 この6サイクルを完了した後、長期維持療法として、2つの経口標的薬であるフルオリゾパリブとアパチニブの併用療法に切り替えます。
対照群：患者は、標的薬併用療法に切り替えることなく、医師が選択した標準化学療法またはADC療法を継続して受けます。
患者は（コインを投げるように）無作為に2つの群のいずれかに割り付けられます。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
研究の種類
介入
入学 (推定)
200
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510030
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
対象条件：
- 18歳から70歳の女性患者。
組織学的に確認されたHER2陰性転移性乳がん。
文書化されたHRD陽性ステータス（BRCA1/2変異および/またはHRD陽性と定義）。
HR+/HER2-患者は、転移性疾患に対して事前に内分泌療法を受けたことがなければならない。
転移性疾患に対して事前に化学療法またはADC療法を2回以下しか受けていない。
RECIST 1.1に基づき少なくとも1つの測定可能病変がある。
ECOG performance status 0-2かつ余命3か月以上。
適切な臓器機能（骨髄、肝臓、腎臓、心臓）。
除外条件：
- 転移性疾患に対して事前に内分泌療法を受けていないHR+/HER2-患者。
転移性乳がんに対して事前に全身療法を受けていない。
転移性疾患に対して事前に化学療法またはADC療法を2回以上受けている。
研究薬のいずれかの成分に対する既知の重度過敏症。
妊娠中、授乳中、または効果的な避妊法を使用しない出産可能年齢の女性。
管理不能または重大な心血管疾患。
研究者により研究に不適切と判断されたその他の状態。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：化学療法/ADC後の順次フルオリゾパリブ＋アパチニブ
これは実験群です。 参加者は2段階の逐次治療戦略を受けます： 導入期：研究者が選択した化学療法またはADC療法の6サイクル。 維持期：導入期を完了し疾患進行がない参加者は、FluorizoparibとApatinibの併用による長期経口維持療法に切り替えます。 治療は、疾患の進行、許容できない毒性、中止、または死亡まで継続されます。 |
これは実験群の初期導入段階です。
参加者は、標準的な静脈内または経口化学療法レジメンの6サイクル、または抗体薬物複合体（ADC）を、試験計画書で指定された選択肢（例：エリブリン、ビノレルビン、ゲムシタビン、カペシタビン、サシトゥズマブ ゴビテカン、またはトラスツズマブ デルクステカン）から研究者が選択したものを投与されます。
投与は選択された薬剤の標準的なスケジュールに従って行われます。
目的は、長期維持療法に切り替える前に疾患のコントロールを達成することです。
この経口PARP阻害薬は維持段階の一部として投与されます。
6サイクルの導入段階を疾患の進行なく完了した参加者は、フルオリゾパリブを1日2回、連続21日間のサイクルで、アパチニブとの併用により、疾患の進行または許容できない毒性が認められるまで投与に切り替えます。
この経口抗血管新生TKIは、維持期の一部として投与されます。
6サイクルの導入期を疾患進行なしに完了した参加者は、連続21日サイクルで1日1回のアパチニブをフルオロゾパリブと併用して投与し、疾患の進行または許容できない毒性が認められるまで継続します。
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アクティブコンパレータ：医師の選択による化学療法／ADCレジメン
これは対照群介入です。
参加者は、プロトコルで指定された選択肢（例：エリブリン、ビノレルビン、ゲムシタビン、カペシタビン、サシツズマブ ゴビテカン、またはトラスツズマブ デルクステカン）から研究者が選択した標準化学療法レジメンまたは抗体薬物複合体（ADC）による継続的な治療を受けます。
治療は、選択された薬剤の標準スケジュールに従って静脈内または経口で投与され、疾患の進行、許容できない毒性、同意の撤回、または死亡が起こるまで、経口標的併用療法への計画的な切り替えなしに継続されます。
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参加者は、標準的な化学療法レジメンまたは研究者がプロトコルで指定された選択肢（例：エリブリン、ビノレルビン、ゲムシタビン、カペシタビン、サシツズマブ ゴビテカン、トラスツズマブ デルクステカン）から選択した抗体薬物複合体（ADC）による継続的な治療を受けます。
治療は、選択された薬剤の標準スケジュールに従って静脈内または経口投与され、疾患の進行、許容できない毒性、同意の撤回、または死亡まで、経口標的併用療法への計画的な切り替えなしに継続されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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盲検化独立中央画像判定（BICR）による無増悪生存期間（PFS）
時間枠：無作為化から疾患進行または死亡まで（最大約4年間評価）。
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無作為化から疾患進行または死亡まで（最大約4年間評価）。
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盲検化独立中央画像判定（BICR）による無増悪生存期間（PFS）
時間枠：ランダム化から疾患の進行または死亡まで（最大約4年間評価）。
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無作為化からRECIST 1.1基準に基づく初回文書化された疾患進行、またはあらゆる原因による死亡のいずれかが最初に発生するまでの期間。
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ランダム化から疾患の進行または死亡まで（最大約4年間評価）。
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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客観的奏効率（ORR）
時間枠：無作為化から初めて確認された奏効または進行まで（治療中は6～8週間ごとに評価、最長約2年まで）
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無作為化から初めて確認された奏効または進行まで（治療中は6～8週間ごとに評価、最長約2年まで）
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全生存期間（OS）
時間枠：無作為化からあらゆる原因による死亡まで（約7年まで評価、これは研究の総期間です）
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無作為化からあらゆる原因による死亡まで（約7年まで評価、これは研究の総期間です）
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臨床的有益率（CBR）
時間枠：無作為化から進行または24週間の疾患安定まで（最長約2年間まで評価）。
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無作為化から進行または24週間の疾患安定まで（最長約2年間まで評価）。
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疾患制御率（DCR）
時間枠：ランダム化から治療終了または進行まで（最長約2年間評価）
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ランダム化から治療終了または進行まで（最長約2年間評価）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Ray-Coquard I, Pautier P, Pignata S, Pérol D, González-Martín A, Berger R, Fujiwara K, Vergote I, Colombo N, Mäenpää J, Selle F, Sehouli J, Lorusso D, Guerra Alía EM,Reinthaller A, Nagao S, Lefeuvre-Plesse C, Canzler U, Scambia G, Lortholary A, Marmé F, Combe P, de Gregorio N, Rodrigues M, Buderath P, Dubot C, Burges A, You B, Pujade-Lauraine E, Harter P; PAOLA-1 Investigators. Olaparib plus Bevacizumab as First-Line Maintenance in Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2019 Dec 19;381(25):2416-2428.
- Liu JF, Barry WT, Birrer M, Lee JM, Buckanovich RJ, Fleming GF, Rimel B, Buss MK, Nattam S, Hurteau J, Luo W, Quy P, Whalen C, Obermayer L, Lee H, Winer EP, Kohn EC, Ivy SP, Matulonis UA. Combination cediranib and olaparib versus olaparib alone for women with recurrent platinum-sensitive ovarian cancer: a randomised phase 2 study. Lancet Oncol. 2014 Oct;15(11):1207-14.
- Liu JF, Barry WT, Birrer M, Lee JM, Buckanovich RJ, Fleming GF, Rimel BJ, Buss MK, Nattam SR, Hurteau J, Luo W, Curtis J, Whalen C, Kohn EC, Ivy SP, Matulonis UA. Overall survival and updated progression-free survival outcomes in a randomized phase II study of combination cediranib and olaparib versus olaparib in relapsed platinum-sensitive ovarian cancer. Ann Oncol. 2019 Apr 1;30(4):551-557.
- Gruber JJ, Afghahi A, Timms K, DeWees A, Gross W, Aushev VN, Wu HT, Balcioglu M, Sethi H, Scott D, Foran J, McMillan A, Ford JM, Telli ML. A phase II study of talazoparib monotherapy in patients with wild-type BRCA1 and BRCA2 with a mutation in other homologous recombination genes. Nat Cancer. 2022 Oct;3(10):1181-1191.
- Severson TM, Wolf DM, Yau C, Peeters J, Wehkam D, Schouten PC, Chin SF, Majewski IJ, Michaut M, Bosma A, Pereira B, Bismeijer T, Wessels L, Caldas C, Bernards R, Simon IM, Glas AM, Linn S, van 't Veer L. The BRCA1ness signature is associated significantly with response to PARP inhibitor treatment versus control in the I-SPY 2 randomized neoadjuvant setting. Breast Cancer Res. 2017 Aug 25;19(1):99.
- Sun C, Yin J, Fang Y, Chen J, Jeong KJ, Chen X, Vellano CP, Ju Z, Zhao W, Zhang D, Lu Y, Meric-Bernstam F, Yap TA, Hattersley M, O'Connor MJ, Chen H, Fawell S, Lin SY, Peng G, Mills GB. BRD4 Inhibition Is Synthetic Lethal with PARP Inhibitors through the Induction of Homologous Recombination Deficiency. Cancer Cell. 2018 Mar 12;33(3):401-416.e8.
- Ray-Coquard I, Pautier P, Pignata S, Pérol D, González-Martín A, Berger R, Fujiwara K, Vergote I, Colombo N, Mäenpää J, Selle F, Sehouli J, Lorusso D, Guerra Alía EM, Reinthaller A, Nagao S, Lefeuvre-Plesse C, Canzler U, Scambia G, Lortholary A, Marmé F, Combe P, de Gregorio N, Rodrigues M, Buderath P, Dubot C, Burges A, You B, Pujade-Lauraine E, Harter P; PAOLA-1 Investigators. Olaparib plus Bevacizumab as First-Line Maintenance in Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2019 Dec 19;381(25):2416-2428.
- González-Martín A, Pothuri B, Vergote I, DePont Christensen R, Graybill W, Mirza MR, McCormick C, Lorusso D, Hoskins P, Freyer G, Baumann K, Jardon K, Redondo A, Moore RG, Vulsteke C, O'Cearbhaill RE, Lund B, Backes F, Barretina-Ginesta P, Haggerty AF, Rubio-Pérez MJ, Shahin MS, Mangili G, Bradley WH, Bruchim I, Sun K, Malinowska IA, Li Y, Gupta D, Monk BJ; PRIMA/ENGOT-OV26/GOG-3012 Investigators. Niraparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2019 Dec 19;381(25):2391-2402.
- Annals of Oncology (2020) 31 (suppl_4): S551-S589. 10.1016/annonc/annonc276
- Robson M, Im SA, Senkus E, Xu B, Domchek SM, Masuda N, Delaloge S, Li W, Tung N, Armstrong A, Wu W, Goessl C, Runswick S, Conte P. Olaparib for Metastatic Breast Cancer in Patients with a Germline BRCA Mutation. N Engl J Med. 2017 Aug 10;377(6):523-533
- Litton JK, Rugo HS, Ettl J, Hurvitz SA, Gonçalves A, Lee KH, Fehrenbacher L,Yerushalmi R, Mina LA, Martin M, Roché H, Im YH, Quek RGW, Markova D, Tudor IC,Hannah AL, Eiermann W, Blum JL. Talazoparib in Patients with Advanced Breast Cancer and a Germline BRCA Mutation. N Engl J Med. 2018 Aug 23;379(8):753-763.
- Iglehart JD, Silver DP. Synthetic lethality--a new direction in cancer-drug development. N Engl J Med. 2009 Jul 9;361(2):189-91.
- Litton JK, Rugo HS, Ettl J, Hurvitz SA, Gonçalves A, Lee KH, Fehrenbacher L, Yerushalmi R, Mina LA, Martin M, Roché H, Im YH, Quek RGW, Markova D, Tudor IC, Hannah AL, Eiermann W, Blum JL. Talazoparib in Patients with Advanced Breast Cancer and a Germline BRCA Mutation. N Engl J Med. 2018 Aug 23;379(8):753-763.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年6月12日
一次修了 (推定)
2031年3月1日
研究の完了 (推定)
2031年3月1日
試験登録日
最初に提出
2026年1月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2026年1月19日
最初の投稿 (実際)
2026年1月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年1月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年1月19日
最終確認日
2026年1月1日
詳しくは
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