Fluorizoparib plus apatinib contre chimiothérapie dans le cancer du sein avancé HER2-négatif avec HRD positif
19 janvier 2026 mis à jour par: Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
Une étude randomisée, ouverte, contrôlée, multicentrique de phase III du fluorizoparib en association avec l'apatinib contre la chimiothérapie au choix de l'investigateur chez des patientes atteintes d'un cancer du sein avancé positif pour HRD et négatif pour HER2
Il s'agit d'un essai clinique de phase III destiné aux patients atteints d'un type spécifique de cancer du sein avancé, HER2-négatif et présentant un biomarqueur appelé « Déficit de Recombinaison Homologue (DRH)-positif ».
L'étude vise à comparer l'efficacité et la sécurité de deux stratégies de traitement :
Groupe expérimental : Les patients recevront d'abord 6 cycles de chimiothérapie standard ou de thérapie par conjugué anticorps-médicament (ADC) choisis par leur médecin. Après avoir terminé ces 6 cycles, ils passeront à une combinaison de deux médicaments ciblés oraux : le Fluorizoparib et l'Apatinib, en tant que traitement d'entretien à long terme.
Groupe témoin : Les patients continueront à recevoir la chimiothérapie standard ou la thérapie ADC choisie par leur médecin, sans passer à la combinaison de médicaments ciblés.
Les patients seront assignés au hasard (comme en lançant une pièce) à l'un des deux groupes.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
200
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Chine, 510030
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion :
- Patientes de sexe féminin âgées de 18 à 70 ans.
Cancer du sein métastatique HER2-négatif confirmé histologiquement.
Statut HRD-positif documenté (défini comme mutation BRCA1/2 et/ou HRD positif).
Les patientes HR+/HER2- doivent avoir reçu un traitement endocrinien préalable pour la maladie métastatique.
Avoir reçu au maximum 2 lignes de chimiothérapie ou de traitement par ADC pour la maladie métastatique.
Au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1.
État général ECOG 0-2 et espérance de vie ≥3 mois.
Fonction organique adéquate (moelle osseuse, foie, reins, cœur).
Critères d'exclusion :
- Patientes HR+/HER2- n'ayant pas reçu de traitement endocrinien préalable pour la maladie métastatique.
N'avoir reçu aucun traitement systémique préalable pour le cancer du sein métastatique.
Avoir reçu >2 lignes de chimiothérapie ou de traitement par ADC pour la maladie métastatique.
Hypersensibilité sévère connue à l'un des composants des médicaments de l'étude.
Enceintes, allaitantes ou femmes en âge de procréer ne souhaitant pas utiliser une contraception efficace.
Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou significative.
Toute autre condition jugée inappropriée pour l'étude par l'investigateur.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Séquentiel Fluorizoparib + Apatinib après chimiothérapie/ADC
Ceci est le bras expérimental. Les participants reçoivent une stratégie de traitement séquentiel en deux phases : Phase d'induction : 6 cycles de chimiothérapie ou de thérapie par ADC sélectionnés par l'investigateur. Phase de maintien : Les participants qui terminent l'induction sans progression de la maladie passent à une thérapie orale de maintien à long terme avec la combinaison de Fluorizoparib et d'Apatinib. Le traitement se poursuit jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait ou décès. |
Il s'agit de la phase d'induction initiale du bras expérimental.
Les participants recevront 6 cycles d'un régime de chimiothérapie intraveineuse ou orale standard ou d'un conjugué anticorps-médicament (ADC), sélectionné par l'investigateur parmi les options spécifiées par le protocole (par exemple, éribuline, vinorelbine, gemcitabine, capécitabine, sacituzumab govitecan ou trastuzumab deruxtecan). L'administration suit le calendrier standard de l'agent choisi. L'objectif est d'obtenir un contrôle de la maladie avant de passer à un traitement d'entretien à long terme.
Cet inhibiteur oral de PARP est administré pendant la phase de maintien.
Les participants qui terminent la phase d'induction de 6 cycles sans progression de la maladie passent au Fluorizoparib deux fois par jour en cycles continus de 21 jours, en association avec l'Apatinib, jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
Ce TKI anti-angiogénique oral est administré dans le cadre de la phase de maintenance.
Les participants qui terminent la phase d'induction de 6 cycles sans progression de la maladie passent à l'Apatinib une fois par jour en cycles continus de 21 jours, en association avec le Fluorizoparib, jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
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Comparateur actif: Régime de chimiothérapie/ADC au choix du médecin
Ceci est l'intervention du bras de contrôle.
Les participants reçoivent un traitement continu avec un régime de chimiothérapie standard ou un Conjugué Anticorps-Médicament (ADC) sélectionné par l'investigateur parmi les options spécifiées par le protocole (par exemple, éribuline, vinorelbine, gemcitabine, capécitabine, sacituzumab govitecan ou trastuzumab deruxtecan).
Le traitement est administré par voie intraveineuse ou orale selon le calendrier standard de l'agent choisi et se poursuit sans passage prévu à la thérapie ciblée orale combinée, jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement ou décès.
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Les participants reçoivent un traitement continu avec un régime de chimiothérapie standard ou un conjugué anticorps-médicament (ADC) sélectionné par l'investigateur parmi les options spécifiées dans le protocole (par exemple, éribuline, vinorelbine, gemcitabine, capécitabine, sacituzumab govitecan ou trastuzumab deruxtecan).
Le traitement est administré par voie intraveineuse ou orale selon le schéma standard de l'agent choisi et se poursuit sans passage planifié à la thérapie ciblée orale combinée, jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement ou décès.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression (SSP) évaluée par une revue centrale indépendante en aveugle (BICR)
Délai: De la randomisation jusqu'à la progression de la maladie ou au décès (évalué jusqu'à environ 4 ans).
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De la randomisation jusqu'à la progression de la maladie ou au décès (évalué jusqu'à environ 4 ans).
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Survie sans progression (PFS) évaluée par un examen central indépendant en aveugle (BICR)
Délai: De la randomisation jusqu'à la progression de la maladie ou au décès (évalué jusqu'à environ 4 ans).
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Le temps entre la randomisation et la première progression documentée de la maladie selon les critères RECIST 1.1, ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon ce qui survient en premier.
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De la randomisation jusqu'à la progression de la maladie ou au décès (évalué jusqu'à environ 4 ans).
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Taux de réponse objective (TRO)
Délai: De la randomisation jusqu'à la première réponse documentée ou progression (évaluée toutes les 6 à 8 semaines pendant le traitement, jusqu'à environ 2 ans)
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De la randomisation jusqu'à la première réponse documentée ou progression (évaluée toutes les 6 à 8 semaines pendant le traitement, jusqu'à environ 2 ans)
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Survie globale (OS)
Délai: De la randomisation jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause (évalué jusqu'à environ 7 ans, ce qui correspond à la durée totale de l'étude)
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De la randomisation jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause (évalué jusqu'à environ 7 ans, ce qui correspond à la durée totale de l'étude)
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Taux de bénéfice clinique (CBR)
Délai: De la randomisation jusqu'à la progression ou 24 semaines de maladie stable (évalué jusqu'à environ 2 ans).
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De la randomisation jusqu'à la progression ou 24 semaines de maladie stable (évalué jusqu'à environ 2 ans).
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Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: De la randomisation jusqu'à la fin du traitement ou à la progression (évaluée jusqu'à environ 2 ans)
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De la randomisation jusqu'à la fin du traitement ou à la progression (évaluée jusqu'à environ 2 ans)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Ray-Coquard I, Pautier P, Pignata S, Pérol D, González-Martín A, Berger R, Fujiwara K, Vergote I, Colombo N, Mäenpää J, Selle F, Sehouli J, Lorusso D, Guerra Alía EM,Reinthaller A, Nagao S, Lefeuvre-Plesse C, Canzler U, Scambia G, Lortholary A, Marmé F, Combe P, de Gregorio N, Rodrigues M, Buderath P, Dubot C, Burges A, You B, Pujade-Lauraine E, Harter P; PAOLA-1 Investigators. Olaparib plus Bevacizumab as First-Line Maintenance in Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2019 Dec 19;381(25):2416-2428.
- Liu JF, Barry WT, Birrer M, Lee JM, Buckanovich RJ, Fleming GF, Rimel B, Buss MK, Nattam S, Hurteau J, Luo W, Quy P, Whalen C, Obermayer L, Lee H, Winer EP, Kohn EC, Ivy SP, Matulonis UA. Combination cediranib and olaparib versus olaparib alone for women with recurrent platinum-sensitive ovarian cancer: a randomised phase 2 study. Lancet Oncol. 2014 Oct;15(11):1207-14.
- Liu JF, Barry WT, Birrer M, Lee JM, Buckanovich RJ, Fleming GF, Rimel BJ, Buss MK, Nattam SR, Hurteau J, Luo W, Curtis J, Whalen C, Kohn EC, Ivy SP, Matulonis UA. Overall survival and updated progression-free survival outcomes in a randomized phase II study of combination cediranib and olaparib versus olaparib in relapsed platinum-sensitive ovarian cancer. Ann Oncol. 2019 Apr 1;30(4):551-557.
- Gruber JJ, Afghahi A, Timms K, DeWees A, Gross W, Aushev VN, Wu HT, Balcioglu M, Sethi H, Scott D, Foran J, McMillan A, Ford JM, Telli ML. A phase II study of talazoparib monotherapy in patients with wild-type BRCA1 and BRCA2 with a mutation in other homologous recombination genes. Nat Cancer. 2022 Oct;3(10):1181-1191.
- Severson TM, Wolf DM, Yau C, Peeters J, Wehkam D, Schouten PC, Chin SF, Majewski IJ, Michaut M, Bosma A, Pereira B, Bismeijer T, Wessels L, Caldas C, Bernards R, Simon IM, Glas AM, Linn S, van 't Veer L. The BRCA1ness signature is associated significantly with response to PARP inhibitor treatment versus control in the I-SPY 2 randomized neoadjuvant setting. Breast Cancer Res. 2017 Aug 25;19(1):99.
- Sun C, Yin J, Fang Y, Chen J, Jeong KJ, Chen X, Vellano CP, Ju Z, Zhao W, Zhang D, Lu Y, Meric-Bernstam F, Yap TA, Hattersley M, O'Connor MJ, Chen H, Fawell S, Lin SY, Peng G, Mills GB. BRD4 Inhibition Is Synthetic Lethal with PARP Inhibitors through the Induction of Homologous Recombination Deficiency. Cancer Cell. 2018 Mar 12;33(3):401-416.e8.
- Ray-Coquard I, Pautier P, Pignata S, Pérol D, González-Martín A, Berger R, Fujiwara K, Vergote I, Colombo N, Mäenpää J, Selle F, Sehouli J, Lorusso D, Guerra Alía EM, Reinthaller A, Nagao S, Lefeuvre-Plesse C, Canzler U, Scambia G, Lortholary A, Marmé F, Combe P, de Gregorio N, Rodrigues M, Buderath P, Dubot C, Burges A, You B, Pujade-Lauraine E, Harter P; PAOLA-1 Investigators. Olaparib plus Bevacizumab as First-Line Maintenance in Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2019 Dec 19;381(25):2416-2428.
- González-Martín A, Pothuri B, Vergote I, DePont Christensen R, Graybill W, Mirza MR, McCormick C, Lorusso D, Hoskins P, Freyer G, Baumann K, Jardon K, Redondo A, Moore RG, Vulsteke C, O'Cearbhaill RE, Lund B, Backes F, Barretina-Ginesta P, Haggerty AF, Rubio-Pérez MJ, Shahin MS, Mangili G, Bradley WH, Bruchim I, Sun K, Malinowska IA, Li Y, Gupta D, Monk BJ; PRIMA/ENGOT-OV26/GOG-3012 Investigators. Niraparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2019 Dec 19;381(25):2391-2402.
- Annals of Oncology (2020) 31 (suppl_4): S551-S589. 10.1016/annonc/annonc276
- Robson M, Im SA, Senkus E, Xu B, Domchek SM, Masuda N, Delaloge S, Li W, Tung N, Armstrong A, Wu W, Goessl C, Runswick S, Conte P. Olaparib for Metastatic Breast Cancer in Patients with a Germline BRCA Mutation. N Engl J Med. 2017 Aug 10;377(6):523-533
- Litton JK, Rugo HS, Ettl J, Hurvitz SA, Gonçalves A, Lee KH, Fehrenbacher L,Yerushalmi R, Mina LA, Martin M, Roché H, Im YH, Quek RGW, Markova D, Tudor IC,Hannah AL, Eiermann W, Blum JL. Talazoparib in Patients with Advanced Breast Cancer and a Germline BRCA Mutation. N Engl J Med. 2018 Aug 23;379(8):753-763.
- Iglehart JD, Silver DP. Synthetic lethality--a new direction in cancer-drug development. N Engl J Med. 2009 Jul 9;361(2):189-91.
- Litton JK, Rugo HS, Ettl J, Hurvitz SA, Gonçalves A, Lee KH, Fehrenbacher L, Yerushalmi R, Mina LA, Martin M, Roché H, Im YH, Quek RGW, Markova D, Tudor IC, Hannah AL, Eiermann W, Blum JL. Talazoparib in Patients with Advanced Breast Cancer and a Germline BRCA Mutation. N Engl J Med. 2018 Aug 23;379(8):753-763.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
12 juin 2024
Achèvement primaire (Estimé)
1 mars 2031
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 mars 2031
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 janvier 2026
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
19 janvier 2026
Première publication (Réel)
28 janvier 2026
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
28 janvier 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
19 janvier 2026
Dernière vérification
1 janvier 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SYSKY-2023-1016-05
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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