Fluorizoparib más Apatinib frente a Quimioterapia en Cáncer de Mama Avanzado HER2-negativo con HRD-positivo
19 de enero de 2026 actualizado por: Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
Estudio aleatorizado, abierto, controlado y multicéntrico de fase III de fluorizoparib en combinación con apatinib frente a la quimioterapia elegida por el investigador en pacientes con cáncer de mama avanzado positivo para HRD y negativo para HER2
Este es un ensayo clínico de Fase III para pacientes con un tipo específico de cáncer de mama avanzado que es HER2-negativo y tiene un biomarcador llamado "Deficiencia de Recombinación Homóloga (HRD)-positivo".
El estudio tiene como objetivo comparar la efectividad y seguridad de dos estrategias de tratamiento:
Grupo Experimental: Los pacientes recibirán primero 6 ciclos de quimioterapia estándar o terapia con conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) elegida por su médico. Después de completar estos 6 ciclos, cambiarán a una combinación de dos fármacos orales dirigidos: Fluorizoparib y Apatinib, como terapia de mantenimiento a largo plazo.
Grupo de Control: Los pacientes continuarán recibiendo la quimioterapia estándar o terapia con ADC elegida por su médico sin cambiar a la combinación de fármacos dirigidos.
Los pacientes serán asignados aleatoriamente (como lanzar una moneda) a uno de los dos grupos.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
200
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510030
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes de sexo femenino de 18 a 70 años.
Cáncer de mama metastásico HER2 negativo confirmado histológicamente.
Estado HRD positivo documentado (definido como mutación BRCA1/2 y/o HRD positivo).
Los pacientes HR+/HER2- deben haber recibido terapia endocrina previa para la enfermedad metastásica.
No haber recibido más de 2 líneas previas de quimioterapia o terapia ADC para la enfermedad metastásica.
Al menos una lesión medible según RECIST 1.1.
Estado funcional ECOG 0-2 y esperanza de vida ≥3 meses.
Función orgánica adecuada (médula ósea, hígado, renal, cardíaca).
Criterios de exclusión:
- Pacientes HR+/HER2- que no hayan recibido terapia endocrina previa para la enfermedad metastásica.
No haber recibido ninguna terapia sistémica previa para el cáncer de mama metastásico.
Haber recibido >2 líneas previas de quimioterapia o terapia ADC para la enfermedad metastásica.
Hipersensibilidad grave conocida a cualquier componente de los fármacos del estudio.
Embarazadas, en período de lactancia o mujeres con capacidad de gestación que no estén dispuestas a usar anticoncepción efectiva.
Enfermedad cardiovascular no controlada o significativa.
Cualquier otra condición considerada inapropiada para el estudio por el investigador.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Fluorizoparib + Apatinib secuenciales después de Quimioterapia/ADC
Este es el brazo experimental. Los participantes reciben una estrategia de tratamiento secuencial en dos fases: Fase de inducción: 6 ciclos de quimioterapia seleccionada por el investigador o terapia ADC. Fase de mantenimiento: Los participantes que completan la inducción sin progresión de la enfermedad cambian a terapia de mantenimiento oral a largo plazo con la combinación de Fluorizoparib y Apatinib. El tratamiento continúa hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retirada o muerte. |
Esta es la fase inicial de inducción del brazo experimental.
Los participantes recibirán 6 ciclos de un régimen de quimioterapia intravenosa u oral estándar o de un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC), seleccionado por el investigador entre las opciones especificadas en el protocolo (por ejemplo, eribulina, vinorelbina, gemcitabina, capecitabina, sacituzumab govitecan o trastuzumab deruxtecan).
La administración sigue el calendario estándar del agente elegido.
El propósito es lograr el control de la enfermedad antes de pasar a la terapia de mantenimiento a largo plazo.
Este inhibidor oral de PARP se administra como parte de la fase de mantenimiento.
Los participantes que completen la fase de inducción de 6 ciclos sin progresión de la enfermedad cambian a Fluorizoparib dos veces al día en ciclos continuos de 21 días, en combinación con Apatinib, hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Este TKI antiangiogénico oral se administra como parte de la fase de mantenimiento.
Los participantes que completen la fase de inducción de 6 ciclos sin progresión de la enfermedad cambian a Apatinib una vez al día en ciclos continuos de 21 días, en combinación con Fluorizoparib, hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Comparador activo: Régimen de Quimioterapia/ADC de Elección del Médico
Este es el brazo de control de intervención.
Los participantes reciben tratamiento continuo con un régimen de quimioterapia estándar o un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) seleccionado por el investigador entre las opciones especificadas en el protocolo (por ejemplo, eribulina, vinorelbina, gemcitabina, capecitabina, sacituzumab govitecan o trastuzumab deruxtecan).
El tratamiento se administra por vía intravenosa u oral según el esquema estándar del agente elegido y continúa sin un cambio planificado a la terapia de combinación oral dirigida, hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retirada del consentimiento o muerte.
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Los participantes reciben tratamiento continuo con un régimen de quimioterapia estándar o un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) seleccionado por el investigador entre las opciones especificadas en el protocolo (por ejemplo, eribulina, vinorelbina, gemcitabina, capecitabina, sacituzumab govitecan o trastuzumab deruxtecan).
El tratamiento se administra por vía intravenosa o oral según el esquema estándar del agente elegido y continúa sin un cambio planificado a la terapia combinada oral dirigida, hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retirada del consentimiento o muerte.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia Libre de Progresión (SLP) evaluada por Revisión Central Independiente Enmascarada (RCIE)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o la muerte (evaluado hasta aproximadamente 4 años).
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Desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o la muerte (evaluado hasta aproximadamente 4 años).
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Supervivencia Libre de Progresión (SLP) evaluada por Revisión Central Independiente Enmascarada (RCIE)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o el fallecimiento (evaluado hasta aproximadamente 4 años).
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El tiempo desde la aleatorización hasta la primera progresión de la enfermedad documentada según los criterios RECIST 1.1, o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
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Desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o el fallecimiento (evaluado hasta aproximadamente 4 años).
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Tasa de Respuesta Objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la primera respuesta documentada o progresión (evaluada cada 6-8 semanas durante el tratamiento, hasta aproximadamente 2 años)
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Desde la aleatorización hasta la primera respuesta documentada o progresión (evaluada cada 6-8 semanas durante el tratamiento, hasta aproximadamente 2 años)
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Supervivencia Global (OS)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa (evaluado hasta aproximadamente 7 años, que es la duración total del estudio)
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Desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa (evaluado hasta aproximadamente 7 años, que es la duración total del estudio)
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Tasa de Beneficio Clínico (CBR)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la progresión o 24 semanas de enfermedad estable (evaluado hasta aproximadamente 2 años).
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Desde la aleatorización hasta la progresión o 24 semanas de enfermedad estable (evaluado hasta aproximadamente 2 años).
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Tasa de Control de la Enfermedad (DCR)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el final del tratamiento o la progresión (evaluado hasta aproximadamente 2 años)
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Desde la aleatorización hasta el final del tratamiento o la progresión (evaluado hasta aproximadamente 2 años)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Ray-Coquard I, Pautier P, Pignata S, Pérol D, González-Martín A, Berger R, Fujiwara K, Vergote I, Colombo N, Mäenpää J, Selle F, Sehouli J, Lorusso D, Guerra Alía EM,Reinthaller A, Nagao S, Lefeuvre-Plesse C, Canzler U, Scambia G, Lortholary A, Marmé F, Combe P, de Gregorio N, Rodrigues M, Buderath P, Dubot C, Burges A, You B, Pujade-Lauraine E, Harter P; PAOLA-1 Investigators. Olaparib plus Bevacizumab as First-Line Maintenance in Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2019 Dec 19;381(25):2416-2428.
- Liu JF, Barry WT, Birrer M, Lee JM, Buckanovich RJ, Fleming GF, Rimel B, Buss MK, Nattam S, Hurteau J, Luo W, Quy P, Whalen C, Obermayer L, Lee H, Winer EP, Kohn EC, Ivy SP, Matulonis UA. Combination cediranib and olaparib versus olaparib alone for women with recurrent platinum-sensitive ovarian cancer: a randomised phase 2 study. Lancet Oncol. 2014 Oct;15(11):1207-14.
- Liu JF, Barry WT, Birrer M, Lee JM, Buckanovich RJ, Fleming GF, Rimel BJ, Buss MK, Nattam SR, Hurteau J, Luo W, Curtis J, Whalen C, Kohn EC, Ivy SP, Matulonis UA. Overall survival and updated progression-free survival outcomes in a randomized phase II study of combination cediranib and olaparib versus olaparib in relapsed platinum-sensitive ovarian cancer. Ann Oncol. 2019 Apr 1;30(4):551-557.
- Gruber JJ, Afghahi A, Timms K, DeWees A, Gross W, Aushev VN, Wu HT, Balcioglu M, Sethi H, Scott D, Foran J, McMillan A, Ford JM, Telli ML. A phase II study of talazoparib monotherapy in patients with wild-type BRCA1 and BRCA2 with a mutation in other homologous recombination genes. Nat Cancer. 2022 Oct;3(10):1181-1191.
- Severson TM, Wolf DM, Yau C, Peeters J, Wehkam D, Schouten PC, Chin SF, Majewski IJ, Michaut M, Bosma A, Pereira B, Bismeijer T, Wessels L, Caldas C, Bernards R, Simon IM, Glas AM, Linn S, van 't Veer L. The BRCA1ness signature is associated significantly with response to PARP inhibitor treatment versus control in the I-SPY 2 randomized neoadjuvant setting. Breast Cancer Res. 2017 Aug 25;19(1):99.
- Sun C, Yin J, Fang Y, Chen J, Jeong KJ, Chen X, Vellano CP, Ju Z, Zhao W, Zhang D, Lu Y, Meric-Bernstam F, Yap TA, Hattersley M, O'Connor MJ, Chen H, Fawell S, Lin SY, Peng G, Mills GB. BRD4 Inhibition Is Synthetic Lethal with PARP Inhibitors through the Induction of Homologous Recombination Deficiency. Cancer Cell. 2018 Mar 12;33(3):401-416.e8.
- Ray-Coquard I, Pautier P, Pignata S, Pérol D, González-Martín A, Berger R, Fujiwara K, Vergote I, Colombo N, Mäenpää J, Selle F, Sehouli J, Lorusso D, Guerra Alía EM, Reinthaller A, Nagao S, Lefeuvre-Plesse C, Canzler U, Scambia G, Lortholary A, Marmé F, Combe P, de Gregorio N, Rodrigues M, Buderath P, Dubot C, Burges A, You B, Pujade-Lauraine E, Harter P; PAOLA-1 Investigators. Olaparib plus Bevacizumab as First-Line Maintenance in Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2019 Dec 19;381(25):2416-2428.
- González-Martín A, Pothuri B, Vergote I, DePont Christensen R, Graybill W, Mirza MR, McCormick C, Lorusso D, Hoskins P, Freyer G, Baumann K, Jardon K, Redondo A, Moore RG, Vulsteke C, O'Cearbhaill RE, Lund B, Backes F, Barretina-Ginesta P, Haggerty AF, Rubio-Pérez MJ, Shahin MS, Mangili G, Bradley WH, Bruchim I, Sun K, Malinowska IA, Li Y, Gupta D, Monk BJ; PRIMA/ENGOT-OV26/GOG-3012 Investigators. Niraparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2019 Dec 19;381(25):2391-2402.
- Annals of Oncology (2020) 31 (suppl_4): S551-S589. 10.1016/annonc/annonc276
- Robson M, Im SA, Senkus E, Xu B, Domchek SM, Masuda N, Delaloge S, Li W, Tung N, Armstrong A, Wu W, Goessl C, Runswick S, Conte P. Olaparib for Metastatic Breast Cancer in Patients with a Germline BRCA Mutation. N Engl J Med. 2017 Aug 10;377(6):523-533
- Litton JK, Rugo HS, Ettl J, Hurvitz SA, Gonçalves A, Lee KH, Fehrenbacher L,Yerushalmi R, Mina LA, Martin M, Roché H, Im YH, Quek RGW, Markova D, Tudor IC,Hannah AL, Eiermann W, Blum JL. Talazoparib in Patients with Advanced Breast Cancer and a Germline BRCA Mutation. N Engl J Med. 2018 Aug 23;379(8):753-763.
- Iglehart JD, Silver DP. Synthetic lethality--a new direction in cancer-drug development. N Engl J Med. 2009 Jul 9;361(2):189-91.
- Litton JK, Rugo HS, Ettl J, Hurvitz SA, Gonçalves A, Lee KH, Fehrenbacher L, Yerushalmi R, Mina LA, Martin M, Roché H, Im YH, Quek RGW, Markova D, Tudor IC, Hannah AL, Eiermann W, Blum JL. Talazoparib in Patients with Advanced Breast Cancer and a Germline BRCA Mutation. N Engl J Med. 2018 Aug 23;379(8):753-763.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
12 de junio de 2024
Finalización primaria (Estimado)
1 de marzo de 2031
Finalización del estudio (Estimado)
1 de marzo de 2031
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de enero de 2026
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de enero de 2026
Publicado por primera vez (Actual)
28 de enero de 2026
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
28 de enero de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de enero de 2026
Última verificación
1 de enero de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- SYSKY-2023-1016-05
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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