Fluorizoparib plus apatinib kontra cytostatikabehandling vid HRD-positiv, HER2-negativ avancerad bröstcancer
19 januari 2026 uppdaterad av: Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
En randomiserad, öppen, kontrollerad, multicenter fas III-studie av fluorizoparib i kombination med apatinib jämfört med läkarens val av kemoterapi hos patienter med HRD-positiv, HER2-negativ avancerad bröstcancer
Detta är en klinisk fas III-studie för patienter med en specifik typ av avancerad bröstcancer som är HER2-negativ och har en biomarkör som kallas "Homolog Rekombinationsbrist (HRD)-positiv".
Studien syftar till att jämföra effektiviteten och säkerheten hos två behandlingsstrategier:
Experimentell grupp: Patienter kommer först att få 6 cykler av standardkemoterapi eller antikropp-läkemedelskonjugat (ADC)-terapi som valts av deras läkare. Efter att ha slutfört dessa 6 cykler kommer de att byta till en kombination av två orala riktade läkemedel: Fluorizoparib och Apatinib, som långtidsunderhållsterapi.
Kontrollgrupp: Patienter kommer att fortsätta att få sin läkares val av standardkemoterapi eller ADC-terapi utan att byta till den riktade läkemedelskombinationen.
Patienter kommer att slumpmässigt tilldelas (som att singla slant) till en av de två grupperna.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
200
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510030
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kvinnliga patienter i åldern 18–70 år.
Histologiskt bekräftad HER2-negativ metastaserande bröstcancer.
Dokumenterad HRD-positiv status (definierad som BRCA1/2-mutation och/eller HRD-positiv).
HR+/HER2- patienter måste ha fått tidigare endokrin terapi för metastaserande sjukdom.
Har inte fått mer än 2 tidigare behandlingslinjer med kemoterapi eller ADC-terapi för metastaserande sjukdom.
Minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1.
ECOG prestandastatus 0–2 och förväntad livslängd ≥3 månader.
Tillräcklig organfunktion (benmärg, lever, njurar, hjärta).
Exklusionskriterier:
- HR+/HER2- patienter som inte har fått tidigare endokrin terapi för metastaserande sjukdom.
Har inte fått någon tidigare systemisk terapi för metastaserande bröstcancer.
Har fått >2 tidigare behandlingslinjer med kemoterapi eller ADC-terapi för metastaserande sjukdom.
Känd allvarlig överkänslighet mot någon komponent i studieläkemedlen.
Gravida, ammande eller kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda effektiv preventivmedel.
Okontrollerad eller signifikant hjärt-kärlsjukdom.
Alla andra tillstånd som bedöms olämpliga för studien av forskaren.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Sekventiell Fluorizoparib + Apatinib efter kemoterapi/ADC
Detta är den experimentella armen. Deltagarna får en tvåfasig sekventiell behandlingsstrategi: Induktionsfas: 6 cykler av utredarens valda kemoterapi eller ADC-terapi. Underhållsfas: Deltagare som fullföljer induktionen utan sjukdomsframsteg övergår till långvarig oral underhållsbehandling med kombinationen av Fluorizoparib och Apatinib. Behandlingen fortsätter tills sjukdomsframsteg, oacceptabel toxicitet, utträde eller död inträffar. |
Detta är den initiala induktionsfasen i den experimentella armen.
Deltagarna kommer att få 6 cykler av ett standard intravenöst eller oralt kemoterapiregime eller en Antikropp-Läkemedelskonjugat (ADC), valt av undersökaren från protokoll-specifika alternativ (t.ex. eribulin, vinorelbin, gemcitabin, capecitabin, sacituzumab govitecan eller trastuzumab deruxtecan).
Administrering följer standardschemat för det valda läkemedlet.
Syftet är att uppnå sjukdomskontroll innan man byter till långtidsunderhållsterapi.
Detta orala PARP-hämmare administreras som en del av underhållsfasen.
Deltagare som slutför 6-cykels induktionsfasen utan sjukdomsframsteg övergår till Fluorizoparib två gånger dagligen i kontinuerliga 21-dagarscykler, i kombination med Apatinib, tills sjukdomsframsteg eller oacceptabel toxicitet inträffar.
Detta orala anti-angiogena TKI administreras som en del av underhållsfasen.
Deltagare som slutför 6-cykelns induktionsfas utan sjukdomsframsteg byter till Apatinib en gång dagligen i kontinuerliga 21-dagars cykler, i kombination med Fluorizoparib, tills sjukdomsframsteg eller oacceptabel toxicitet inträffar.
|
|
Aktiv komparator: Läkarens val av kemoterapi/ADC-behandlingsschema
Detta är kontrollgruppens intervention.
Deltagarna får kontinuerlig behandling med ett standard kemoterapiregim eller en Antikropp-Läkemedelskonjugat (ADC) som valts av forskaren från protokoll-specifika alternativ (t.ex. eribulin, vinorelbin, gemcitabin, capecitabin, sacituzumab govitecan eller trastuzumab deruxtecan).
Behandlingen administreras intravenöst eller oralt enligt standardplanen för det valda läkemedlet och fortsätter utan en planerad övergång till den orala målriktade kombinationsterapin, tills sjukdomsframskridande, oacceptabel toxicitet, tillbakadragande av samtycke eller död inträffar.
|
Deltagarna får kontinuerlig behandling med ett standardkemoterapiregime eller en Antikropp-Läkemedelskonjugat (ADC) vald av forskaren från protokoll-specifika alternativ (t.ex. eribulin, vinorelbin, gemcitabin, capecitabin, sacituzumab govitecan eller trastuzumab deruxtecan).
Behandlingen administreras intravenöst eller oralt enligt standardplanen för det valda läkemedlet och fortsätter utan planerad övergång till den orala målinriktade kombinationsterapin, fram till sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller dödsfall.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionfri överlevnad (PFS) bedömd av oberoende central granskning utan insyn (BICR)
Tidsram: Från randomisering till sjukdomsframsteg eller död (utvärderad upp till cirka 4 år).
|
Från randomisering till sjukdomsframsteg eller död (utvärderad upp till cirka 4 år).
|
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) bedömd av Blinded Independent Central Review (BICR)
Tidsram: Från randomisering till sjukdomsprogression eller död (utvärderad upp till ungefär 4 år).
|
Tiden från randomisering till den första dokumenterade sjukdomsprogressionen enligt RECIST 1.1-kriterierna, eller död av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar först.
|
Från randomisering till sjukdomsprogression eller död (utvärderad upp till ungefär 4 år).
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Objektivt svarstakt (ORR)
Tidsram: Från randomisering till första dokumenterade respons eller progression (bedöms var 6-8:e vecka under behandling, upp till cirka 2 år)
|
Från randomisering till första dokumenterade respons eller progression (bedöms var 6-8:e vecka under behandling, upp till cirka 2 år)
|
|
Övergripande överlevnad (OS)
Tidsram: Från randomisering till dödsfall av vilken orsak som helst (utvärderat upp till cirka 7 år, vilket är hela studiens varaktighet)
|
Från randomisering till dödsfall av vilken orsak som helst (utvärderat upp till cirka 7 år, vilket är hela studiens varaktighet)
|
|
Klinisk nytta (CBR)
Tidsram: Från randomisering till progression eller 24 veckor av stabil sjukdom (utvärderad upp till cirka 2 år).
|
Från randomisering till progression eller 24 veckor av stabil sjukdom (utvärderad upp till cirka 2 år).
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: Från randomisering till behandlingens slut eller progression (bedöms upp till cirka 2 år)
|
Från randomisering till behandlingens slut eller progression (bedöms upp till cirka 2 år)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Ray-Coquard I, Pautier P, Pignata S, Pérol D, González-Martín A, Berger R, Fujiwara K, Vergote I, Colombo N, Mäenpää J, Selle F, Sehouli J, Lorusso D, Guerra Alía EM,Reinthaller A, Nagao S, Lefeuvre-Plesse C, Canzler U, Scambia G, Lortholary A, Marmé F, Combe P, de Gregorio N, Rodrigues M, Buderath P, Dubot C, Burges A, You B, Pujade-Lauraine E, Harter P; PAOLA-1 Investigators. Olaparib plus Bevacizumab as First-Line Maintenance in Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2019 Dec 19;381(25):2416-2428.
- Liu JF, Barry WT, Birrer M, Lee JM, Buckanovich RJ, Fleming GF, Rimel B, Buss MK, Nattam S, Hurteau J, Luo W, Quy P, Whalen C, Obermayer L, Lee H, Winer EP, Kohn EC, Ivy SP, Matulonis UA. Combination cediranib and olaparib versus olaparib alone for women with recurrent platinum-sensitive ovarian cancer: a randomised phase 2 study. Lancet Oncol. 2014 Oct;15(11):1207-14.
- Liu JF, Barry WT, Birrer M, Lee JM, Buckanovich RJ, Fleming GF, Rimel BJ, Buss MK, Nattam SR, Hurteau J, Luo W, Curtis J, Whalen C, Kohn EC, Ivy SP, Matulonis UA. Overall survival and updated progression-free survival outcomes in a randomized phase II study of combination cediranib and olaparib versus olaparib in relapsed platinum-sensitive ovarian cancer. Ann Oncol. 2019 Apr 1;30(4):551-557.
- Gruber JJ, Afghahi A, Timms K, DeWees A, Gross W, Aushev VN, Wu HT, Balcioglu M, Sethi H, Scott D, Foran J, McMillan A, Ford JM, Telli ML. A phase II study of talazoparib monotherapy in patients with wild-type BRCA1 and BRCA2 with a mutation in other homologous recombination genes. Nat Cancer. 2022 Oct;3(10):1181-1191.
- Severson TM, Wolf DM, Yau C, Peeters J, Wehkam D, Schouten PC, Chin SF, Majewski IJ, Michaut M, Bosma A, Pereira B, Bismeijer T, Wessels L, Caldas C, Bernards R, Simon IM, Glas AM, Linn S, van 't Veer L. The BRCA1ness signature is associated significantly with response to PARP inhibitor treatment versus control in the I-SPY 2 randomized neoadjuvant setting. Breast Cancer Res. 2017 Aug 25;19(1):99.
- Sun C, Yin J, Fang Y, Chen J, Jeong KJ, Chen X, Vellano CP, Ju Z, Zhao W, Zhang D, Lu Y, Meric-Bernstam F, Yap TA, Hattersley M, O'Connor MJ, Chen H, Fawell S, Lin SY, Peng G, Mills GB. BRD4 Inhibition Is Synthetic Lethal with PARP Inhibitors through the Induction of Homologous Recombination Deficiency. Cancer Cell. 2018 Mar 12;33(3):401-416.e8.
- Ray-Coquard I, Pautier P, Pignata S, Pérol D, González-Martín A, Berger R, Fujiwara K, Vergote I, Colombo N, Mäenpää J, Selle F, Sehouli J, Lorusso D, Guerra Alía EM, Reinthaller A, Nagao S, Lefeuvre-Plesse C, Canzler U, Scambia G, Lortholary A, Marmé F, Combe P, de Gregorio N, Rodrigues M, Buderath P, Dubot C, Burges A, You B, Pujade-Lauraine E, Harter P; PAOLA-1 Investigators. Olaparib plus Bevacizumab as First-Line Maintenance in Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2019 Dec 19;381(25):2416-2428.
- González-Martín A, Pothuri B, Vergote I, DePont Christensen R, Graybill W, Mirza MR, McCormick C, Lorusso D, Hoskins P, Freyer G, Baumann K, Jardon K, Redondo A, Moore RG, Vulsteke C, O'Cearbhaill RE, Lund B, Backes F, Barretina-Ginesta P, Haggerty AF, Rubio-Pérez MJ, Shahin MS, Mangili G, Bradley WH, Bruchim I, Sun K, Malinowska IA, Li Y, Gupta D, Monk BJ; PRIMA/ENGOT-OV26/GOG-3012 Investigators. Niraparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2019 Dec 19;381(25):2391-2402.
- Annals of Oncology (2020) 31 (suppl_4): S551-S589. 10.1016/annonc/annonc276
- Robson M, Im SA, Senkus E, Xu B, Domchek SM, Masuda N, Delaloge S, Li W, Tung N, Armstrong A, Wu W, Goessl C, Runswick S, Conte P. Olaparib for Metastatic Breast Cancer in Patients with a Germline BRCA Mutation. N Engl J Med. 2017 Aug 10;377(6):523-533
- Litton JK, Rugo HS, Ettl J, Hurvitz SA, Gonçalves A, Lee KH, Fehrenbacher L,Yerushalmi R, Mina LA, Martin M, Roché H, Im YH, Quek RGW, Markova D, Tudor IC,Hannah AL, Eiermann W, Blum JL. Talazoparib in Patients with Advanced Breast Cancer and a Germline BRCA Mutation. N Engl J Med. 2018 Aug 23;379(8):753-763.
- Iglehart JD, Silver DP. Synthetic lethality--a new direction in cancer-drug development. N Engl J Med. 2009 Jul 9;361(2):189-91.
- Litton JK, Rugo HS, Ettl J, Hurvitz SA, Gonçalves A, Lee KH, Fehrenbacher L, Yerushalmi R, Mina LA, Martin M, Roché H, Im YH, Quek RGW, Markova D, Tudor IC, Hannah AL, Eiermann W, Blum JL. Talazoparib in Patients with Advanced Breast Cancer and a Germline BRCA Mutation. N Engl J Med. 2018 Aug 23;379(8):753-763.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
12 juni 2024
Primärt slutförande (Beräknad)
1 mars 2031
Avslutad studie (Beräknad)
1 mars 2031
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
14 januari 2026
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
19 januari 2026
Första postat (Faktisk)
28 januari 2026
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
28 januari 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
19 januari 2026
Senast verifierad
1 januari 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- SYSKY-2023-1016-05
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .