Fluorizoparib Mais Apatinib Versus Quimioterapia no Cancro da Mama Avançado HRD-positivo e HER2-negativo
19 de janeiro de 2026 atualizado por: Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
Um Estudo Randomizado, Aberto, Controlado e Multicêntrico de Fase III de Fluorizoparib em Combinação com Apatinib versus Quimioterapia à Escolha do Investigador em Doentes com Cancro da Mama Avançado HRD-positivo e HER2-negativo
Este é um ensaio clínico de Fase III para pacientes com um tipo específico de cancro da mama avançado que é HER2-negativo e tem um biomarcador chamado "Deficiência de Recombinação Homóloga (HRD)-positivo".
O estudo visa comparar a eficácia e segurança de duas estratégias de tratamento:
Grupo Experimental: Os pacientes receberão primeiro 6 ciclos de quimioterapia padrão ou terapia com conjugado anticorpo-fármaco (ADC) escolhida pelo seu médico. Após completar estes 6 ciclos, mudarão para uma combinação de dois fármacos orais dirigidos: Fluorizoparib e Apatinib, como terapia de manutenção a longo prazo.
Grupo de Controlo: Os pacientes continuarão a receber a quimioterapia padrão ou terapia com ADC escolhida pelo seu médico, sem mudar para a combinação de fármacos dirigidos.
Os pacientes serão aleatoriamente atribuídos (como lançar uma moeda ao ar) a um dos dois grupos.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
200
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China, 510030
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Pacientes do sexo feminino com idades entre 18-70 anos.
Cancro da mama metastático HER2-negativo confirmado histologicamente.
Estado HRD-positivo documentado (definido como mutação BRCA1/2 e/ou HRD positivo).
Pacientes HR+/HER2- devem ter recebido terapia endócrina prévia para doença metastática.
Ter recebido não mais do que 2 linhas prévias de quimioterapia ou terapia ADC para doença metastática.
Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST 1.1.
Estado de desempenho ECOG 0-2 e esperança de vida ≥3 meses.
Função orgânica adequada (medula óssea, fígado, rim, cardíaca).
Critérios de Exclusão:
- Pacientes HR+/HER2- que não receberam terapia endócrina prévia para doença metastática.
Não ter recebido qualquer terapia sistémica prévia para cancro da mama metastático.
Ter recebido >2 linhas prévias de quimioterapia ou terapia ADC para doença metastática.
Hipersensibilidade grave conhecida a qualquer componente dos medicamentos do estudo.
Grávidas, a amamentar ou mulheres em idade fértil que não desejem utilizar contraceção eficaz.
Doença cardiovascular não controlada ou significativa.
Qualquer outra condição considerada inadequada para o estudo pelo investigador.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Sequential Fluorizoparib + Apatinib após Quimioterapia/ADC
Este é o braço experimental. Os participantes recebem uma estratégia de tratamento sequencial em duas fases: Fase de Indução: 6 ciclos de quimioterapia ou terapia ADC selecionada pelo investigador. Fase de Manutenção: Os participantes que completam a indução sem progressão da doença mudam para terapia de manutenção oral a longo prazo com a combinação de Fluorizoparib e Apatinib. O tratamento continua até progressão da doença, toxicidade inaceitável, retirada ou morte. |
Esta é a fase de indução inicial do braço experimental.
Os participantes receberão 6 ciclos de um regime quimioterápico intravenoso ou oral padrão ou de um Conjugado Anticorpo-Fármaco (ADC), selecionado pelo investigador a partir das opções especificadas no protocolo (por exemplo, eribulina, vinorelbina, gemcitabina, capecitabina, sacituzumab govitecan ou trastuzumab deruxtecan).
A administração segue o esquema padrão do agente escolhido.
O objetivo é alcançar o controlo da doença antes de passar para a terapia de manutenção a longo prazo.
Este inibidor oral de PARP é administrado como parte da fase de manutenção.
Os participantes que completam a fase de indução de 6 ciclos sem progressão da doença mudam para Fluorizoparib duas vezes por dia em ciclos contínuos de 21 dias, em combinação com Apatinib, até progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Este TKI antiangiogénico oral é administrado como parte da fase de manutenção.
Os participantes que completam a fase de indução de 6 ciclos sem progressão da doença mudam para Apatinib uma vez por dia em ciclos contínuos de 21 dias, em combinação com Fluorizoparib, até progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Comparador Ativo: Regime de Quimioterapia/ADC à Escolha do Médico
Este é o braço de controlo de intervenção.
Os participantes recebem tratamento contínuo com um regime de quimioterapia padrão ou um Conjugado Anticorpo-Fármaco (ADC) selecionado pelo investigador a partir das opções especificadas no protocolo (por exemplo, eribulina, vinorelbina, gemcitabina, capecitabina, sacituzumab govitecan ou trastuzumab deruxtecan).
O tratamento é administrado por via intravenosa ou oral de acordo com o esquema padrão do agente escolhido e continua sem uma mudança planeada para a terapia combinada oral dirigida, até progressão da doença, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou morte.
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Os participantes recebem tratamento contínuo com um regime de quimioterapia padrão ou um conjugado anticorpo-fármaco (ADC) selecionado pelo investigador a partir das opções especificadas no protocolo (por exemplo, eribulina, vinorelbina, gemcitabina, capecitabina, sacituzumab govitecano ou trastuzumab deruxtecano).
O tratamento é administrado por via intravenosa ou oral, de acordo com o esquema padrão do agente escolhido, e continua sem uma troca planeada para a terapia de combinação oral direcionada, até progressão da doença, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou morte.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência Livre de Progressão (SLP) avaliada por Revisão Central Independente Cega (RCIC)
Prazo: Desde a randomização até à progressão da doença ou morte (avaliado até aproximadamente 4 anos).
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Desde a randomização até à progressão da doença ou morte (avaliado até aproximadamente 4 anos).
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Sobrevivência Livre de Progressão (SLP) avaliada por Revisão Central Independente Cega (RCIC)
Prazo: Desde a randomização até à progressão da doença ou morte (avaliado até aproximadamente 4 anos).
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O tempo desde a randomização até à primeira progressão documentada da doença de acordo com os critérios RECIST 1.1, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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Desde a randomização até à progressão da doença ou morte (avaliado até aproximadamente 4 anos).
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Desde a randomização até à primeira resposta documentada ou progressão (avaliada a cada 6-8 semanas durante o tratamento, até aproximadamente 2 anos)
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Desde a randomização até à primeira resposta documentada ou progressão (avaliada a cada 6-8 semanas durante o tratamento, até aproximadamente 2 anos)
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Sobrevivência Global (OS)
Prazo: Desde a aleatorização até à morte por qualquer causa (avaliado até aproximadamente 7 anos, que corresponde à duração total do estudo)
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Desde a aleatorização até à morte por qualquer causa (avaliado até aproximadamente 7 anos, que corresponde à duração total do estudo)
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Taxa de Benefício Clínico (CBR)
Prazo: Desde a randomização até à progressão ou 24 semanas de doença estável (avaliado até aproximadamente 2 anos).
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Desde a randomização até à progressão ou 24 semanas de doença estável (avaliado até aproximadamente 2 anos).
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Taxa de Controle da Doença (TCD)
Prazo: Desde a aleatorização até ao fim do tratamento ou progressão (avaliado até aproximadamente 2 anos)
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Desde a aleatorização até ao fim do tratamento ou progressão (avaliado até aproximadamente 2 anos)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Ray-Coquard I, Pautier P, Pignata S, Pérol D, González-Martín A, Berger R, Fujiwara K, Vergote I, Colombo N, Mäenpää J, Selle F, Sehouli J, Lorusso D, Guerra Alía EM,Reinthaller A, Nagao S, Lefeuvre-Plesse C, Canzler U, Scambia G, Lortholary A, Marmé F, Combe P, de Gregorio N, Rodrigues M, Buderath P, Dubot C, Burges A, You B, Pujade-Lauraine E, Harter P; PAOLA-1 Investigators. Olaparib plus Bevacizumab as First-Line Maintenance in Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2019 Dec 19;381(25):2416-2428.
- Liu JF, Barry WT, Birrer M, Lee JM, Buckanovich RJ, Fleming GF, Rimel B, Buss MK, Nattam S, Hurteau J, Luo W, Quy P, Whalen C, Obermayer L, Lee H, Winer EP, Kohn EC, Ivy SP, Matulonis UA. Combination cediranib and olaparib versus olaparib alone for women with recurrent platinum-sensitive ovarian cancer: a randomised phase 2 study. Lancet Oncol. 2014 Oct;15(11):1207-14.
- Liu JF, Barry WT, Birrer M, Lee JM, Buckanovich RJ, Fleming GF, Rimel BJ, Buss MK, Nattam SR, Hurteau J, Luo W, Curtis J, Whalen C, Kohn EC, Ivy SP, Matulonis UA. Overall survival and updated progression-free survival outcomes in a randomized phase II study of combination cediranib and olaparib versus olaparib in relapsed platinum-sensitive ovarian cancer. Ann Oncol. 2019 Apr 1;30(4):551-557.
- Gruber JJ, Afghahi A, Timms K, DeWees A, Gross W, Aushev VN, Wu HT, Balcioglu M, Sethi H, Scott D, Foran J, McMillan A, Ford JM, Telli ML. A phase II study of talazoparib monotherapy in patients with wild-type BRCA1 and BRCA2 with a mutation in other homologous recombination genes. Nat Cancer. 2022 Oct;3(10):1181-1191.
- Severson TM, Wolf DM, Yau C, Peeters J, Wehkam D, Schouten PC, Chin SF, Majewski IJ, Michaut M, Bosma A, Pereira B, Bismeijer T, Wessels L, Caldas C, Bernards R, Simon IM, Glas AM, Linn S, van 't Veer L. The BRCA1ness signature is associated significantly with response to PARP inhibitor treatment versus control in the I-SPY 2 randomized neoadjuvant setting. Breast Cancer Res. 2017 Aug 25;19(1):99.
- Sun C, Yin J, Fang Y, Chen J, Jeong KJ, Chen X, Vellano CP, Ju Z, Zhao W, Zhang D, Lu Y, Meric-Bernstam F, Yap TA, Hattersley M, O'Connor MJ, Chen H, Fawell S, Lin SY, Peng G, Mills GB. BRD4 Inhibition Is Synthetic Lethal with PARP Inhibitors through the Induction of Homologous Recombination Deficiency. Cancer Cell. 2018 Mar 12;33(3):401-416.e8.
- Ray-Coquard I, Pautier P, Pignata S, Pérol D, González-Martín A, Berger R, Fujiwara K, Vergote I, Colombo N, Mäenpää J, Selle F, Sehouli J, Lorusso D, Guerra Alía EM, Reinthaller A, Nagao S, Lefeuvre-Plesse C, Canzler U, Scambia G, Lortholary A, Marmé F, Combe P, de Gregorio N, Rodrigues M, Buderath P, Dubot C, Burges A, You B, Pujade-Lauraine E, Harter P; PAOLA-1 Investigators. Olaparib plus Bevacizumab as First-Line Maintenance in Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2019 Dec 19;381(25):2416-2428.
- González-Martín A, Pothuri B, Vergote I, DePont Christensen R, Graybill W, Mirza MR, McCormick C, Lorusso D, Hoskins P, Freyer G, Baumann K, Jardon K, Redondo A, Moore RG, Vulsteke C, O'Cearbhaill RE, Lund B, Backes F, Barretina-Ginesta P, Haggerty AF, Rubio-Pérez MJ, Shahin MS, Mangili G, Bradley WH, Bruchim I, Sun K, Malinowska IA, Li Y, Gupta D, Monk BJ; PRIMA/ENGOT-OV26/GOG-3012 Investigators. Niraparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2019 Dec 19;381(25):2391-2402.
- Annals of Oncology (2020) 31 (suppl_4): S551-S589. 10.1016/annonc/annonc276
- Robson M, Im SA, Senkus E, Xu B, Domchek SM, Masuda N, Delaloge S, Li W, Tung N, Armstrong A, Wu W, Goessl C, Runswick S, Conte P. Olaparib for Metastatic Breast Cancer in Patients with a Germline BRCA Mutation. N Engl J Med. 2017 Aug 10;377(6):523-533
- Litton JK, Rugo HS, Ettl J, Hurvitz SA, Gonçalves A, Lee KH, Fehrenbacher L,Yerushalmi R, Mina LA, Martin M, Roché H, Im YH, Quek RGW, Markova D, Tudor IC,Hannah AL, Eiermann W, Blum JL. Talazoparib in Patients with Advanced Breast Cancer and a Germline BRCA Mutation. N Engl J Med. 2018 Aug 23;379(8):753-763.
- Iglehart JD, Silver DP. Synthetic lethality--a new direction in cancer-drug development. N Engl J Med. 2009 Jul 9;361(2):189-91.
- Litton JK, Rugo HS, Ettl J, Hurvitz SA, Gonçalves A, Lee KH, Fehrenbacher L, Yerushalmi R, Mina LA, Martin M, Roché H, Im YH, Quek RGW, Markova D, Tudor IC, Hannah AL, Eiermann W, Blum JL. Talazoparib in Patients with Advanced Breast Cancer and a Germline BRCA Mutation. N Engl J Med. 2018 Aug 23;379(8):753-763.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
12 de junho de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
1 de março de 2031
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de março de 2031
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de janeiro de 2026
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de janeiro de 2026
Primeira postagem (Real)
28 de janeiro de 2026
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
28 de janeiro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de janeiro de 2026
Última verificação
1 de janeiro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SYSKY-2023-1016-05
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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