Fluorizoparib plus apatinib versus kemoterapia HRD-positiivisessa, HER2-negatiivisessa etenevässä rintasyövässä
maanantai 19. tammikuuta 2026 päivittänyt: Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
Satunnaistettu, avoimen leiman, kontrolloitu, monikeskuksinen vaiheen III tutkimus fluorizoparibin ja apatinibin yhdistelmästä verrattuna tutkijan valitsemaan kemoterapiaan HRD-positiivisilla, HER2-negatiivisilla etenevän rintasyövän potilailla
Tämä on III-vaiheen kliininen tutkimus potilaille, joilla on tietyn tyyppinen edistynyt rintasyöpä, joka on HER2-negatiivinen ja jossa on biomarkkeri nimeltä "Homologisen rekombinaation puutos (HRD)-positiivinen."
Tutkimuksen tavoitteena on vertailla kahden hoitostrategian tehokkuutta ja turvallisuutta:
Koehenkilöryhmä: Potilaat saavat ensin 6 sykliä lääkärinsä valitsemaa standardikemoterapiaa tai vasta-aine-lääkekonjugaattihoitoa (ADC). Näiden 6 syklin jälkeen he siirtyvät kahden suun kautta otettavan kohdennetun lääkkeen yhdistelmään: Fluorizoparib ja Apatinib, pitkäaikaishoitona.
Vertailuryhmä: Potilaat jatkavat lääkärinsä valitseman standardikemoterapian tai ADC-hoidon saamista ilman siirtymistä kohdennettuun lääkeyhdistelmään.
Potilaat jaetaan satunnaisesti (kuten kolikon heittämällä) jompaankumpaan ryhmään.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
200
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510030
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällytyskriteerit:
- Naispotilaat, ikä 18–70 vuotta.
Histologisesti vahvistettu HER2-negatiivinen etäpesäkeinen rintasyöpä.
Dokumentoitu HRD-positiivinen tila (määritelty BRCA1/2-mutaatioksi ja/tai HRD-positiiviseksi).
HR+/HER2- potilaiden on oltava saaneet aiempaa endokriinihoidosta etäpesäkkeiselle taudille.
Ei saa olla saanut enempää kuin 2 aiempaa kemoterapia- tai ADC-hoitoriviä etäpesäkkeiselle taudille.
Ainakin yksi mitattava leesio RECIST 1.1:n mukaan.
ECOG-toimintakyky 0–2 ja elinajanodote ≥3 kuukautta.
Riittävä elinjärjestelmien toiminta (luuydin, maksa, munuaiset, sydän).
Poissulkemiskriteerit:
- HR+/HER2- potilaat, jotka eivät ole saaneet aiempaa endokriinihoidosta etäpesäkkeiselle taudille.
Ei saa olla saanut aiempaa systemaattista hoitoa etäpesäkeiselle rintasyöville.
Saa olla saanut >2 aiempaa kemoterapia- tai ADC-hoitoriviä etäpesäkkeiselle taudille.
Tunnettu vakava yliherkkyys minkään tutkimuslääkkeen osalle.
Raskaana olevat, imettävät tai hedelmällisiä naisia, jotka eivät suostu käyttämään tehokasta ehkäisyä.
Hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonitauti.
Mikä tahansa muu tutkijan mukaan tutkimukseen sopimaton tila.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Sekvensiaalinen Fluorizoparib + Apatinib kemoterapian/ADC:n jälkeen
Tämä on kokeellinen ryhmä. Osallistujat saavat kaksivaiheisen peräkkäisen hoitostrategian: Induktiojakso: 6 sykliä tutkijan valitsemaa kemoterapiaa tai ADC-terapiaa. Ylläpitovaihe: Osallistujat, jotka suorittavat induktion ilman taudin etenemistä, siirtyvät pitkäaikaiseen suun kautta annettavaan ylläpitohoitoon Fluorizoparibin ja Apatinibin yhdistelmällä. Hoito jatkuu, kunnes tauti etenee, esiintyy sietämätöntä myrkyllisyyttä, osallistuja keskeyttää tai kuolee. |
Tämä on kokeellisen haaran alkuvaiheen induktio.
Osallistujat saavat 6 sykliä standardia laskimonsisäistä tai suun kautta annettavaa kemoterapiahoitoa tai vasta-aine-lääke-konjugaattia (ADC), jonka tutkija valitsee protokollassa määritellyistä vaihtoehdoista (esim. eribuliini, vinorelbiini, gemsitabiini, kapesitabiini, sacituzumab govitecan tai trastuzumab deruxtecan).
Annostelu noudattaa valitun lääkeaineen vakioaikataulua.
Tavoitteena on saavuttaa sairauden hallinta ennen siirtymistä pitkäaikaiseen ylläpitohoitoon.
Tämä suun kautta annettava PARP-estäjä annetaan ylläpitovaiheen osana.
Osallistujat, jotka suorittavat 6 syklin induktiojakson ilman taudin etenemistä, siirtyvät Fluorizoparibiin kahdesti päivässä jatkuvissa 21 päivän sykleissä yhdessä Apatinabin kanssa, kunnes tauti etenee tai sietämätön myrkyllisyys ilmenee.
Tätä suun kautta annettavaa antiangiogeneettistä TKI-lääkettä käytetään ylläpitovaiheen osana.
Osallistujat, jotka suorittavat 6 syklin induktiovaiheen sairauden etenemättä, siirtyvät Apatinibiin kerran päivässä jatkuvissa 21 päivän jaksoissa Fluorizoparibin kanssa, kunnes sairaus etenee tai ilmaantuu sietämätön myrkyllisyys.
|
|
Active Comparator: Lääkärin valitsema kemoterapia/ADC-hoitosuunnitelma
Tämä on kontrolliryhmän interventio.
Osallistujat saavat jatkuvaa hoitoa standardilla kemoterapiaregimellä tai tutkijan valitsemalla vasta-aine-lääke-konjugaatilla (ADC) protokollassa määritellyistä vaihtoehdoista (esim. eribuliini, vinorelbiini, gemtsitabiini, kapesitabiini, sakituzumabi govitekani tai trastuzumabi derukstekani).
Hoito annetaan laskimonsisäisesti tai suun kautta valitun lääkeaineen standardiaikataulun mukaisesti ja jatkuu ilman suunniteltua siirtymistä suun kautta annettavaan kohdennettuun yhdistelmähoitoon, kunnes sairaus etenee, sietämätön myrkyllisyys ilmenee, suostumus peruutetaan tai kuolema tapahtuu.
|
Osallistujat saavat jatkuvaa hoitoa standardilla kemoterapiaryhmityksellä tai tutkijan valitsemalla protokollassa määritellyistä vaihtoehdoista valitulla vasta-aine-lääke-konjugaatilla (ADC) (esim. eribuliini, vinorelbiini, gemsitabiini, kapesitabiini, sacituzumab govitecan tai trastuzumab deruxtecan).
Hoitoa annetaan suonensisäisesti tai suun kautta valitun lääkeaineen standardiaikataulun mukaisesti, ja sitä jatketaan ilman suunniteltua siirtymistä suun kautta annettavaan kohdennettuun yhdistelmähoitoon, kunnes tauti etenee, ilmaantuu sietämätön myrkyllisyys, suostumus perutaan tai potilas kuolee.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression Free Survival (PFS) arvioituna Sokkotetun Riippumattoman Keskusarvioinnin (BICR) mukaan
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta sairauden etenemiseen tai kuolemaan (arvioitu noin 4 vuoden ajan).
|
Satunnaistamisesta sairauden etenemiseen tai kuolemaan (arvioitu noin 4 vuoden ajan).
|
|
|
Blinded Independent Central Review (BICR) -menetelmällä arvioitu sairauden edistymättömyysaika (PFS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta sairastumisen etenemiseen tai kuolemaan asti (arvioitu noin 4 vuoden ajan).
|
Aika randomisoinnista ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen RECIST 1.1 -kriteerien mukaan tai kuolemaan mistä tahansa syystä, kumpi tapahtuu ensin.
|
Satunnaistamisesta sairastumisen etenemiseen tai kuolemaan asti (arvioitu noin 4 vuoden ajan).
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Randomisoinnista ensimmäiseen dokumentoituun vastaukseen tai etenemiseen (arvioitu 6–8 viikon välein hoidon aikana, jopa noin 2 vuoden ajan)
|
Randomisoinnista ensimmäiseen dokumentoituun vastaukseen tai etenemiseen (arvioitu 6–8 viikon välein hoidon aikana, jopa noin 2 vuoden ajan)
|
|
Kokonaiselossaolo (OS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta lähtien kuolemaan mihin tahansa syyhyn (arvioitu noin 7 vuoteen, mikä on tutkimuksen kokonaiskesto)
|
Satunnaistamisesta lähtien kuolemaan mihin tahansa syyhyn (arvioitu noin 7 vuoteen, mikä on tutkimuksen kokonaiskesto)
|
|
Kliininen hyötyaste (CBR)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta aina etenemiseen tai 24 viikon stabiiliin tautitilaan asti (arvioitu noin 2 vuoteen).
|
Satunnaistamisesta aina etenemiseen tai 24 viikon stabiiliin tautitilaan asti (arvioitu noin 2 vuoteen).
|
|
Tautikontrollin määrä (DCR)
Aikaikkuna: Randomisoinnista hoidon päättymiseen tai etenemiseen asti (arvioitu jopa noin 2 vuotta)
|
Randomisoinnista hoidon päättymiseen tai etenemiseen asti (arvioitu jopa noin 2 vuotta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Ray-Coquard I, Pautier P, Pignata S, Pérol D, González-Martín A, Berger R, Fujiwara K, Vergote I, Colombo N, Mäenpää J, Selle F, Sehouli J, Lorusso D, Guerra Alía EM,Reinthaller A, Nagao S, Lefeuvre-Plesse C, Canzler U, Scambia G, Lortholary A, Marmé F, Combe P, de Gregorio N, Rodrigues M, Buderath P, Dubot C, Burges A, You B, Pujade-Lauraine E, Harter P; PAOLA-1 Investigators. Olaparib plus Bevacizumab as First-Line Maintenance in Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2019 Dec 19;381(25):2416-2428.
- Liu JF, Barry WT, Birrer M, Lee JM, Buckanovich RJ, Fleming GF, Rimel B, Buss MK, Nattam S, Hurteau J, Luo W, Quy P, Whalen C, Obermayer L, Lee H, Winer EP, Kohn EC, Ivy SP, Matulonis UA. Combination cediranib and olaparib versus olaparib alone for women with recurrent platinum-sensitive ovarian cancer: a randomised phase 2 study. Lancet Oncol. 2014 Oct;15(11):1207-14.
- Liu JF, Barry WT, Birrer M, Lee JM, Buckanovich RJ, Fleming GF, Rimel BJ, Buss MK, Nattam SR, Hurteau J, Luo W, Curtis J, Whalen C, Kohn EC, Ivy SP, Matulonis UA. Overall survival and updated progression-free survival outcomes in a randomized phase II study of combination cediranib and olaparib versus olaparib in relapsed platinum-sensitive ovarian cancer. Ann Oncol. 2019 Apr 1;30(4):551-557.
- Gruber JJ, Afghahi A, Timms K, DeWees A, Gross W, Aushev VN, Wu HT, Balcioglu M, Sethi H, Scott D, Foran J, McMillan A, Ford JM, Telli ML. A phase II study of talazoparib monotherapy in patients with wild-type BRCA1 and BRCA2 with a mutation in other homologous recombination genes. Nat Cancer. 2022 Oct;3(10):1181-1191.
- Severson TM, Wolf DM, Yau C, Peeters J, Wehkam D, Schouten PC, Chin SF, Majewski IJ, Michaut M, Bosma A, Pereira B, Bismeijer T, Wessels L, Caldas C, Bernards R, Simon IM, Glas AM, Linn S, van 't Veer L. The BRCA1ness signature is associated significantly with response to PARP inhibitor treatment versus control in the I-SPY 2 randomized neoadjuvant setting. Breast Cancer Res. 2017 Aug 25;19(1):99.
- Sun C, Yin J, Fang Y, Chen J, Jeong KJ, Chen X, Vellano CP, Ju Z, Zhao W, Zhang D, Lu Y, Meric-Bernstam F, Yap TA, Hattersley M, O'Connor MJ, Chen H, Fawell S, Lin SY, Peng G, Mills GB. BRD4 Inhibition Is Synthetic Lethal with PARP Inhibitors through the Induction of Homologous Recombination Deficiency. Cancer Cell. 2018 Mar 12;33(3):401-416.e8.
- Ray-Coquard I, Pautier P, Pignata S, Pérol D, González-Martín A, Berger R, Fujiwara K, Vergote I, Colombo N, Mäenpää J, Selle F, Sehouli J, Lorusso D, Guerra Alía EM, Reinthaller A, Nagao S, Lefeuvre-Plesse C, Canzler U, Scambia G, Lortholary A, Marmé F, Combe P, de Gregorio N, Rodrigues M, Buderath P, Dubot C, Burges A, You B, Pujade-Lauraine E, Harter P; PAOLA-1 Investigators. Olaparib plus Bevacizumab as First-Line Maintenance in Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2019 Dec 19;381(25):2416-2428.
- González-Martín A, Pothuri B, Vergote I, DePont Christensen R, Graybill W, Mirza MR, McCormick C, Lorusso D, Hoskins P, Freyer G, Baumann K, Jardon K, Redondo A, Moore RG, Vulsteke C, O'Cearbhaill RE, Lund B, Backes F, Barretina-Ginesta P, Haggerty AF, Rubio-Pérez MJ, Shahin MS, Mangili G, Bradley WH, Bruchim I, Sun K, Malinowska IA, Li Y, Gupta D, Monk BJ; PRIMA/ENGOT-OV26/GOG-3012 Investigators. Niraparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2019 Dec 19;381(25):2391-2402.
- Annals of Oncology (2020) 31 (suppl_4): S551-S589. 10.1016/annonc/annonc276
- Robson M, Im SA, Senkus E, Xu B, Domchek SM, Masuda N, Delaloge S, Li W, Tung N, Armstrong A, Wu W, Goessl C, Runswick S, Conte P. Olaparib for Metastatic Breast Cancer in Patients with a Germline BRCA Mutation. N Engl J Med. 2017 Aug 10;377(6):523-533
- Litton JK, Rugo HS, Ettl J, Hurvitz SA, Gonçalves A, Lee KH, Fehrenbacher L,Yerushalmi R, Mina LA, Martin M, Roché H, Im YH, Quek RGW, Markova D, Tudor IC,Hannah AL, Eiermann W, Blum JL. Talazoparib in Patients with Advanced Breast Cancer and a Germline BRCA Mutation. N Engl J Med. 2018 Aug 23;379(8):753-763.
- Iglehart JD, Silver DP. Synthetic lethality--a new direction in cancer-drug development. N Engl J Med. 2009 Jul 9;361(2):189-91.
- Litton JK, Rugo HS, Ettl J, Hurvitz SA, Gonçalves A, Lee KH, Fehrenbacher L, Yerushalmi R, Mina LA, Martin M, Roché H, Im YH, Quek RGW, Markova D, Tudor IC, Hannah AL, Eiermann W, Blum JL. Talazoparib in Patients with Advanced Breast Cancer and a Germline BRCA Mutation. N Engl J Med. 2018 Aug 23;379(8):753-763.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 12. kesäkuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 1. maaliskuuta 2031
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 1. maaliskuuta 2031
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 14. tammikuuta 2026
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 19. tammikuuta 2026
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 28. tammikuuta 2026
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 28. tammikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 19. tammikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. tammikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SYSKY-2023-1016-05
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .