Fluorizoparib Plus Apatinib Versus Chemotherapie bij HRD-positief, HER2-negatief Geavanceerd Borstkanker
19 januari 2026 bijgewerkt door: Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
Een gerandomiseerde, open-label, gecontroleerde, multicenter fase III-studie van fluorizoparib in combinatie met apatinib versus door de onderzoeker gekozen chemotherapie bij patiënten met HRD-positieve, HER2-negatieve gevorderde borstkanker
Dit is een klinische fase III-studie voor patiënten met een specifiek type gevorderde borstkanker die HER2-negatief is en een biomarker heeft genaamd "Homologe Recombinatie Deficiëntie (HRD)-positief."
De studie heeft als doel de effectiviteit en veiligheid van twee behandelstrategieën te vergelijken:
Experimentele groep: Patiënten zullen eerst 6 cycli van standaard chemotherapie of antilichaam-gemedicineerde conjugaat (ADC) therapie ontvangen, gekozen door hun arts. Na het voltooien van deze 6 cycli, zullen ze overstappen op een combinatie van twee orale doelgerichte geneesmiddelen: Fluorizoparib en Apatinib, als langdurige onderhoudstherapie.
Controlegroep: Patiënten zullen doorgaan met de door hun arts gekozen standaard chemotherapie of ADC therapie zonder over te stappen op de doelgerichte geneesmiddelencombinatie.
Patiënten zullen willekeurig worden toegewezen (zoals bij het opgooien van een munt) aan een van de twee groepen.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
200
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510030
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrouwelijke patiënten in de leeftijd van 18-70 jaar.
Histologisch bevestigde HER2-negatieve gemetastaseerde borstkanker.
Gedocumenteerde HRD-positieve status (gedefinieerd als BRCA1/2-mutatie en/of HRD-positief).
HR+/HER2- patiënten moeten eerder endocriene therapie hebben gekregen voor de gemetastaseerde ziekte.
Niet meer dan 2 eerdere lijnen chemotherapie of ADC-therapie hebben gekregen voor de gemetastaseerde ziekte.
Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST 1.1.
ECOG prestatiestatus 0-2 en levensverwachting ≥3 maanden.
Voldoende orgaanfunctie (beenmerg, lever, nieren, hart).
Exclusiecriteria:
- HR+/HER2- patiënten die geen eerdere endocriene therapie hebben gekregen voor de gemetastaseerde ziekte.
Geen eerdere systemische therapie hebben gekregen voor gemetastaseerde borstkanker.
Meer dan 2 eerdere lijnen chemotherapie of ADC-therapie hebben gekregen voor de gemetastaseerde ziekte.
Bekende ernstige overgevoeligheid voor enig bestanddeel van de onderzoeksmedicijnen.
Zwanger, borstvoeding gevend, of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptie willen gebruiken.
Ongecontroleerde of significante hart- en vaatziekten.
Elke andere aandoening die door de onderzoeker als ongepast voor het onderzoek wordt beschouwd.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Sequentiële Fluorizoparib + Apatinib na Chemotherapie/ADC
Dit is de experimentele arm. Deelnemers krijgen een tweefasige sequentiële behandelstrategie: Inductiefase: 6 cycli van door de onderzoeker gekozen chemotherapie of ADC-therapie. Onderhoudsfase: Deelnemers die de inductiefase voltooien zonder ziekteprogressie schakelen over naar langdurige orale onderhoudstherapie met de combinatie van Fluorizoparib en Apatinib. De behandeling gaat door tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, terugtrekking of overlijden. |
Dit is de initiële inductiefase van de experimentele arm.
Deelnemers zullen 6 cycli ontvangen van een standaard intraveneus of oraal chemotherapieregime of een Antilichaam-Geneesmiddel Conjugaat (ADC), geselecteerd door de onderzoeker uit protocol-gespecificeerde opties (bijv. eribuline, vinorelbine, gemcitabine, capecitabine, sacituzumab govitecan of trastuzumab deruxtecan).
Toediening volgt het standaardschema van het gekozen middel.
Het doel is om ziektecontrole te bereiken voordat wordt overgeschakeld naar langdurige onderhoudstherapie.
Deze orale PARP-remmer wordt toegediend als onderdeel van de onderhoudsfase.
Deelnemers die de inductiefase van 6 cycli voltooien zonder ziekteprogressie, schakelen over naar tweemaal daags Fluorizoparib in continue cycli van 21 dagen, in combinatie met Apatinib, tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit optreedt.
Dit orale anti-angiogene TKI wordt toegediend als onderdeel van de onderhoudsfase.
Deelnemers die de 6-cyclus inductiefase voltooien zonder ziekteprogressie schakelen over naar Apatinib eenmaal daags in continue 21-dagen cycli, in combinatie met Fluorizoparib, tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
|
|
Actieve vergelijker: Chemotherapie-/ADC-regime naar keuze van de arts
Dit is de interventie van de controlearm.
Deelnemers krijgen een continue behandeling met een standaard chemotherapieregime of een Antilichaam-Geneesmiddelconjugaat (ADC) geselecteerd door de onderzoeker uit protocol-gespecificeerde opties (bijvoorbeeld eribuline, vinorelbine, gemcitabine, capecitabine, sacituzumab govitecan of trastuzumab deruxtecan).
De behandeling wordt intraveneus of oraal toegediend volgens het standaardschema van het gekozen middel en gaat door zonder een geplande overstap naar de orale gerichte combinatietherapie, tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming of overlijden.
|
Deelnemers krijgen een continue behandeling met een standaard chemotherapieregime of een Antilichaam-Geneesmiddelconjugaat (ADC) geselecteerd door de onderzoeker uit protocol-gespecificeerde opties (bijvoorbeeld eribuline, vinorelbine, gemcitabine, capecitabine, sacituzumab govitecan of trastuzumab deruxtecan).
De behandeling wordt intraveneus of oraal toegediend volgens het standaardschema van het gekozen middel en gaat door zonder een geplande overstap naar de orale gerichte combinatietherapie, tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming of overlijden.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije Overleving (PFS) beoordeeld door Geblindeerde Onafhankelijke Centrale Beoordeling (BICR)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot ziekteprogressie of overlijden (geëvalueerd tot ongeveer 4 jaar).
|
Van randomisatie tot ziekteprogressie of overlijden (geëvalueerd tot ongeveer 4 jaar).
|
|
|
Progressievrije overleving (PFS) beoordeeld door Geblindeerde Onafhankelijke Centrale Beoordeling (BICR)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot ziekteprogressie of overlijden (beoordeeld tot ongeveer 4 jaar).
|
De tijd vanaf randomisatie tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie volgens RECIST 1.1-criteria, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
Van randomisatie tot ziekteprogressie of overlijden (beoordeeld tot ongeveer 4 jaar).
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Doelresponspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot eerste gedocumenteerde respons of progressie (beoordeeld elke 6-8 weken tijdens de behandeling, tot ongeveer 2 jaar)
|
Van randomisatie tot eerste gedocumenteerde respons of progressie (beoordeeld elke 6-8 weken tijdens de behandeling, tot ongeveer 2 jaar)
|
|
Overall Survival (OS)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook (geëvalueerd tot ongeveer 7 jaar, wat de totale studieduur is)
|
Van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook (geëvalueerd tot ongeveer 7 jaar, wat de totale studieduur is)
|
|
Klinische Voordel Ratio (CBR)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot progressie of 24 weken stabiele ziekte (beoordeeld tot ongeveer 2 jaar).
|
Van randomisatie tot progressie of 24 weken stabiele ziekte (beoordeeld tot ongeveer 2 jaar).
|
|
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot het einde van de behandeling of progressie (geëvalueerd tot ongeveer 2 jaar)
|
Van randomisatie tot het einde van de behandeling of progressie (geëvalueerd tot ongeveer 2 jaar)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Ray-Coquard I, Pautier P, Pignata S, Pérol D, González-Martín A, Berger R, Fujiwara K, Vergote I, Colombo N, Mäenpää J, Selle F, Sehouli J, Lorusso D, Guerra Alía EM,Reinthaller A, Nagao S, Lefeuvre-Plesse C, Canzler U, Scambia G, Lortholary A, Marmé F, Combe P, de Gregorio N, Rodrigues M, Buderath P, Dubot C, Burges A, You B, Pujade-Lauraine E, Harter P; PAOLA-1 Investigators. Olaparib plus Bevacizumab as First-Line Maintenance in Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2019 Dec 19;381(25):2416-2428.
- Liu JF, Barry WT, Birrer M, Lee JM, Buckanovich RJ, Fleming GF, Rimel B, Buss MK, Nattam S, Hurteau J, Luo W, Quy P, Whalen C, Obermayer L, Lee H, Winer EP, Kohn EC, Ivy SP, Matulonis UA. Combination cediranib and olaparib versus olaparib alone for women with recurrent platinum-sensitive ovarian cancer: a randomised phase 2 study. Lancet Oncol. 2014 Oct;15(11):1207-14.
- Liu JF, Barry WT, Birrer M, Lee JM, Buckanovich RJ, Fleming GF, Rimel BJ, Buss MK, Nattam SR, Hurteau J, Luo W, Curtis J, Whalen C, Kohn EC, Ivy SP, Matulonis UA. Overall survival and updated progression-free survival outcomes in a randomized phase II study of combination cediranib and olaparib versus olaparib in relapsed platinum-sensitive ovarian cancer. Ann Oncol. 2019 Apr 1;30(4):551-557.
- Gruber JJ, Afghahi A, Timms K, DeWees A, Gross W, Aushev VN, Wu HT, Balcioglu M, Sethi H, Scott D, Foran J, McMillan A, Ford JM, Telli ML. A phase II study of talazoparib monotherapy in patients with wild-type BRCA1 and BRCA2 with a mutation in other homologous recombination genes. Nat Cancer. 2022 Oct;3(10):1181-1191.
- Severson TM, Wolf DM, Yau C, Peeters J, Wehkam D, Schouten PC, Chin SF, Majewski IJ, Michaut M, Bosma A, Pereira B, Bismeijer T, Wessels L, Caldas C, Bernards R, Simon IM, Glas AM, Linn S, van 't Veer L. The BRCA1ness signature is associated significantly with response to PARP inhibitor treatment versus control in the I-SPY 2 randomized neoadjuvant setting. Breast Cancer Res. 2017 Aug 25;19(1):99.
- Sun C, Yin J, Fang Y, Chen J, Jeong KJ, Chen X, Vellano CP, Ju Z, Zhao W, Zhang D, Lu Y, Meric-Bernstam F, Yap TA, Hattersley M, O'Connor MJ, Chen H, Fawell S, Lin SY, Peng G, Mills GB. BRD4 Inhibition Is Synthetic Lethal with PARP Inhibitors through the Induction of Homologous Recombination Deficiency. Cancer Cell. 2018 Mar 12;33(3):401-416.e8.
- Ray-Coquard I, Pautier P, Pignata S, Pérol D, González-Martín A, Berger R, Fujiwara K, Vergote I, Colombo N, Mäenpää J, Selle F, Sehouli J, Lorusso D, Guerra Alía EM, Reinthaller A, Nagao S, Lefeuvre-Plesse C, Canzler U, Scambia G, Lortholary A, Marmé F, Combe P, de Gregorio N, Rodrigues M, Buderath P, Dubot C, Burges A, You B, Pujade-Lauraine E, Harter P; PAOLA-1 Investigators. Olaparib plus Bevacizumab as First-Line Maintenance in Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2019 Dec 19;381(25):2416-2428.
- González-Martín A, Pothuri B, Vergote I, DePont Christensen R, Graybill W, Mirza MR, McCormick C, Lorusso D, Hoskins P, Freyer G, Baumann K, Jardon K, Redondo A, Moore RG, Vulsteke C, O'Cearbhaill RE, Lund B, Backes F, Barretina-Ginesta P, Haggerty AF, Rubio-Pérez MJ, Shahin MS, Mangili G, Bradley WH, Bruchim I, Sun K, Malinowska IA, Li Y, Gupta D, Monk BJ; PRIMA/ENGOT-OV26/GOG-3012 Investigators. Niraparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2019 Dec 19;381(25):2391-2402.
- Annals of Oncology (2020) 31 (suppl_4): S551-S589. 10.1016/annonc/annonc276
- Robson M, Im SA, Senkus E, Xu B, Domchek SM, Masuda N, Delaloge S, Li W, Tung N, Armstrong A, Wu W, Goessl C, Runswick S, Conte P. Olaparib for Metastatic Breast Cancer in Patients with a Germline BRCA Mutation. N Engl J Med. 2017 Aug 10;377(6):523-533
- Litton JK, Rugo HS, Ettl J, Hurvitz SA, Gonçalves A, Lee KH, Fehrenbacher L,Yerushalmi R, Mina LA, Martin M, Roché H, Im YH, Quek RGW, Markova D, Tudor IC,Hannah AL, Eiermann W, Blum JL. Talazoparib in Patients with Advanced Breast Cancer and a Germline BRCA Mutation. N Engl J Med. 2018 Aug 23;379(8):753-763.
- Iglehart JD, Silver DP. Synthetic lethality--a new direction in cancer-drug development. N Engl J Med. 2009 Jul 9;361(2):189-91.
- Litton JK, Rugo HS, Ettl J, Hurvitz SA, Gonçalves A, Lee KH, Fehrenbacher L, Yerushalmi R, Mina LA, Martin M, Roché H, Im YH, Quek RGW, Markova D, Tudor IC, Hannah AL, Eiermann W, Blum JL. Talazoparib in Patients with Advanced Breast Cancer and a Germline BRCA Mutation. N Engl J Med. 2018 Aug 23;379(8):753-763.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
12 juni 2024
Primaire voltooiing (Geschat)
1 maart 2031
Studie voltooiing (Geschat)
1 maart 2031
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
14 januari 2026
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
19 januari 2026
Eerst geplaatst (Werkelijk)
28 januari 2026
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
28 januari 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
19 januari 2026
Laatst geverifieerd
1 januari 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SYSKY-2023-1016-05
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .