Флуоризопариб плюс апатиниб против химиотерапии при HRD-положительном, HER2-отрицательном распространенном раке молочной железы
19 января 2026 г. обновлено: Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
Рандомизированное, открытое, контролируемое, многоцентровое исследование III фазы флуоризопариба в комбинации с апатинибом по сравнению с химиотерапией по выбору исследователя у пациентов с HRD-положительным, HER2-негативным распространённым раком молочной железы
Это клиническое исследование III фазы для пациентов с определенным типом распространенного рака молочной железы, который является HER2-негативным и имеет биомаркер под названием "Homologous Recombination Deficiency (HRD)-положительный."
Цель исследования — сравнить эффективность и безопасность двух стратегий лечения:
Экспериментальная группа: Пациенты сначала получат 6 циклов стандартной химиотерапии или терапии антитело-лекарственным конъюгатом (ADC) по выбору их врача. После завершения этих 6 циклов они перейдут на комбинацию двух пероральных таргетных препаратов: Флуоризопариб и Апатиниб, в качестве длительной поддерживающей терапии.
Контрольная группа: Пациенты продолжат получать стандартную химиотерапию или терапию ADC по выбору их врача без перехода на комбинацию таргетных препаратов.
Пациенты будут случайным образом распределены (как при подбрасывании монеты) в одну из двух групп.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
200
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510030
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Женщины в возрасте 18-70 лет.
Гистологически подтвержденный HER2-негативный метастатический рак молочной железы.
Документированный HRD-положительный статус (определяется как мутация BRCA1/2 и/или HRD-положительный).
Пациенты с HR+/HER2- должны были получать предшествующую эндокринную терапию по поводу метастатического заболевания.
Получили не более 2 предыдущих линий химиотерапии или терапии ADC по поводу метастатического заболевания.
По крайней мере одно измеримое поражение по критериям RECIST 1.1.
Общее состояние по шкале ECOG 0-2 и ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев.
Адекватная функция органов (костный мозг, печень, почки, сердце).
Критерии исключения:
- Пациенты с HR+/HER2-, которые не получали предшествующую эндокринную терапию по поводу метастатического заболевания.
Не получали никакой предшествующей системной терапии по поводу метастатического рака молочной железы.
Получили >2 предыдущих линий химиотерапии или терапии ADC по поводу метастатического заболевания.
Известная тяжелая гиперчувствительность к любому компоненту исследуемых препаратов.
Беременность, лактация или женщины детородного возраста, не желающие использовать эффективную контрацепцию.
Неконтролируемое или значительное сердечно-сосудистое заболевание.
Любое другое состояние, которое исследователь сочтет неприемлемым для участия в исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Последовательное применение флуоризопариба + апатиниба после химиотерапии/ADC
Это экспериментальная группа. Участники получают двухфазную последовательную стратегию лечения: Фаза индукции: 6 циклов выбранной исследователем химиотерапии или терапии ADC. Фаза поддерживающей терапии: Участники, завершившие индукцию без прогрессирования заболевания, переходят на длительную пероральную поддерживающую терапию комбинацией Флуоризопамиба и Апатиниба. Лечение продолжается до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отмены или смерти. |
Это начальная фаза индукции экспериментальной группы.
Участники получат 6 циклов стандартного внутривенного или перорального режима химиотерапии или конъюгата антитело-лекарство (ADC), выбранного исследователем из вариантов, указанных в протоколе (например, эрибулин, винорелбин, гемцитабин, капецитабин, сацитузумаб говитекан или трастузумаб дерукстекан).
Введение проводится по стандартному графику выбранного препарата.
Цель — достичь контроля заболевания перед переходом на длительную поддерживающую терапию.
Этот пероральный ингибитор PARP назначается в рамках поддерживающей фазы.
Участники, завершившие 6-цикловую индукционную фазу без прогрессирования заболевания, переходят на приём флуоризопариба дважды в день непрерывными 21-дневными циклами в комбинации с апатинибом до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Этот пероральный антиангиогенный ингибитор тирозинкиназы назначается в рамках поддерживающей фазы.
Участники, завершившие 6-цикловую индукционную фазу без прогрессирования заболевания, переходят на прием Апатиниба один раз в день непрерывными 21-дневными циклами в комбинации с Флуоризопарибом до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
|
Активный компаратор: Выбор врача: режим химиотерапии/ADC
Это контрольное вмешательство.
Участники получают непрерывное лечение стандартным режимом химиотерапии или конъюгатом антитело-лекарство (ADC), выбранным исследователем из вариантов, указанных в протоколе (например, эрибулин, винорелбин, гемцитабин, капецитабин, сацитузумаб говитекан или трастузумаб дерукстекан).
Лечение проводится внутривенно или перорально в соответствии со стандартным графиком выбранного препарата и продолжается без запланированного перехода на пероральную таргетную комбинированную терапию до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или смерти.
|
Участники получают непрерывное лечение стандартной схемой химиотерапии или конъюгатом антитело-лекарство (ADC), выбранным исследователем из вариантов, указанных в протоколе (например, эрибулин, винорелбин, гемцитабин, капецитабин, сацитузумаб говитекан или трастузумаб деруксцекан).
Лечение вводится внутривенно или перорально в соответствии со стандартным графиком выбранного препарата и продолжается без запланированного перехода на пероральную таргетную комбинированную терапию до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или смерти.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS) по оценке Независимого централизованного ослепленного контроля (BICR)
Временное ограничение: От рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти (оценка проводилась в течение приблизительно 4 лет).
|
От рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти (оценка проводилась в течение приблизительно 4 лет).
|
|
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) по оценке Слепого независимого центрального обзора (СНЦО)
Временное ограничение: С момента рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти (оценка проводилась в течение примерно 4 лет).
|
Время от момента рандомизации до первого документированного прогрессирования заболевания в соответствии с критериями RECIST 1.1 или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
С момента рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти (оценка проводилась в течение примерно 4 лет).
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: С момента рандомизации до первого документированного ответа или прогрессирования (оценивалось каждые 6-8 недель во время лечения, в течение приблизительно 2 лет)
|
С момента рандомизации до первого документированного ответа или прогрессирования (оценивалось каждые 6-8 недель во время лечения, в течение приблизительно 2 лет)
|
|
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: От рандомизации до смерти от любой причины (оценивалось до приблизительно 7 лет, что составляет общую продолжительность исследования)
|
От рандомизации до смерти от любой причины (оценивалось до приблизительно 7 лет, что составляет общую продолжительность исследования)
|
|
Частота клинической пользы (ЧКП)
Временное ограничение: С момента рандомизации до прогрессирования или 24 недель стабильного заболевания (оценивалось в течение приблизительно 2 лет).
|
С момента рандомизации до прогрессирования или 24 недель стабильного заболевания (оценивалось в течение приблизительно 2 лет).
|
|
Частота контроля заболевания (ЧКЗ)
Временное ограничение: От рандомизации до окончания лечения или прогрессирования заболевания (оценка проводилась в течение примерно 2 лет)
|
От рандомизации до окончания лечения или прогрессирования заболевания (оценка проводилась в течение примерно 2 лет)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Ray-Coquard I, Pautier P, Pignata S, Pérol D, González-Martín A, Berger R, Fujiwara K, Vergote I, Colombo N, Mäenpää J, Selle F, Sehouli J, Lorusso D, Guerra Alía EM,Reinthaller A, Nagao S, Lefeuvre-Plesse C, Canzler U, Scambia G, Lortholary A, Marmé F, Combe P, de Gregorio N, Rodrigues M, Buderath P, Dubot C, Burges A, You B, Pujade-Lauraine E, Harter P; PAOLA-1 Investigators. Olaparib plus Bevacizumab as First-Line Maintenance in Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2019 Dec 19;381(25):2416-2428.
- Liu JF, Barry WT, Birrer M, Lee JM, Buckanovich RJ, Fleming GF, Rimel B, Buss MK, Nattam S, Hurteau J, Luo W, Quy P, Whalen C, Obermayer L, Lee H, Winer EP, Kohn EC, Ivy SP, Matulonis UA. Combination cediranib and olaparib versus olaparib alone for women with recurrent platinum-sensitive ovarian cancer: a randomised phase 2 study. Lancet Oncol. 2014 Oct;15(11):1207-14.
- Liu JF, Barry WT, Birrer M, Lee JM, Buckanovich RJ, Fleming GF, Rimel BJ, Buss MK, Nattam SR, Hurteau J, Luo W, Curtis J, Whalen C, Kohn EC, Ivy SP, Matulonis UA. Overall survival and updated progression-free survival outcomes in a randomized phase II study of combination cediranib and olaparib versus olaparib in relapsed platinum-sensitive ovarian cancer. Ann Oncol. 2019 Apr 1;30(4):551-557.
- Gruber JJ, Afghahi A, Timms K, DeWees A, Gross W, Aushev VN, Wu HT, Balcioglu M, Sethi H, Scott D, Foran J, McMillan A, Ford JM, Telli ML. A phase II study of talazoparib monotherapy in patients with wild-type BRCA1 and BRCA2 with a mutation in other homologous recombination genes. Nat Cancer. 2022 Oct;3(10):1181-1191.
- Severson TM, Wolf DM, Yau C, Peeters J, Wehkam D, Schouten PC, Chin SF, Majewski IJ, Michaut M, Bosma A, Pereira B, Bismeijer T, Wessels L, Caldas C, Bernards R, Simon IM, Glas AM, Linn S, van 't Veer L. The BRCA1ness signature is associated significantly with response to PARP inhibitor treatment versus control in the I-SPY 2 randomized neoadjuvant setting. Breast Cancer Res. 2017 Aug 25;19(1):99.
- Sun C, Yin J, Fang Y, Chen J, Jeong KJ, Chen X, Vellano CP, Ju Z, Zhao W, Zhang D, Lu Y, Meric-Bernstam F, Yap TA, Hattersley M, O'Connor MJ, Chen H, Fawell S, Lin SY, Peng G, Mills GB. BRD4 Inhibition Is Synthetic Lethal with PARP Inhibitors through the Induction of Homologous Recombination Deficiency. Cancer Cell. 2018 Mar 12;33(3):401-416.e8.
- Ray-Coquard I, Pautier P, Pignata S, Pérol D, González-Martín A, Berger R, Fujiwara K, Vergote I, Colombo N, Mäenpää J, Selle F, Sehouli J, Lorusso D, Guerra Alía EM, Reinthaller A, Nagao S, Lefeuvre-Plesse C, Canzler U, Scambia G, Lortholary A, Marmé F, Combe P, de Gregorio N, Rodrigues M, Buderath P, Dubot C, Burges A, You B, Pujade-Lauraine E, Harter P; PAOLA-1 Investigators. Olaparib plus Bevacizumab as First-Line Maintenance in Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2019 Dec 19;381(25):2416-2428.
- González-Martín A, Pothuri B, Vergote I, DePont Christensen R, Graybill W, Mirza MR, McCormick C, Lorusso D, Hoskins P, Freyer G, Baumann K, Jardon K, Redondo A, Moore RG, Vulsteke C, O'Cearbhaill RE, Lund B, Backes F, Barretina-Ginesta P, Haggerty AF, Rubio-Pérez MJ, Shahin MS, Mangili G, Bradley WH, Bruchim I, Sun K, Malinowska IA, Li Y, Gupta D, Monk BJ; PRIMA/ENGOT-OV26/GOG-3012 Investigators. Niraparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2019 Dec 19;381(25):2391-2402.
- Annals of Oncology (2020) 31 (suppl_4): S551-S589. 10.1016/annonc/annonc276
- Robson M, Im SA, Senkus E, Xu B, Domchek SM, Masuda N, Delaloge S, Li W, Tung N, Armstrong A, Wu W, Goessl C, Runswick S, Conte P. Olaparib for Metastatic Breast Cancer in Patients with a Germline BRCA Mutation. N Engl J Med. 2017 Aug 10;377(6):523-533
- Litton JK, Rugo HS, Ettl J, Hurvitz SA, Gonçalves A, Lee KH, Fehrenbacher L,Yerushalmi R, Mina LA, Martin M, Roché H, Im YH, Quek RGW, Markova D, Tudor IC,Hannah AL, Eiermann W, Blum JL. Talazoparib in Patients with Advanced Breast Cancer and a Germline BRCA Mutation. N Engl J Med. 2018 Aug 23;379(8):753-763.
- Iglehart JD, Silver DP. Synthetic lethality--a new direction in cancer-drug development. N Engl J Med. 2009 Jul 9;361(2):189-91.
- Litton JK, Rugo HS, Ettl J, Hurvitz SA, Gonçalves A, Lee KH, Fehrenbacher L, Yerushalmi R, Mina LA, Martin M, Roché H, Im YH, Quek RGW, Markova D, Tudor IC, Hannah AL, Eiermann W, Blum JL. Talazoparib in Patients with Advanced Breast Cancer and a Germline BRCA Mutation. N Engl J Med. 2018 Aug 23;379(8):753-763.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
12 июня 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 марта 2031 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 марта 2031 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 января 2026 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 января 2026 г.
Первый опубликованный (Действительный)
28 января 2026 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
28 января 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 января 2026 г.
Последняя проверка
1 января 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SYSKY-2023-1016-05
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .